Genetiske forudsigelser for effektivitet og sikkerhed af ICI'er hos patienter med forskellige maligniteter (ICIPRESIST-0519) (ICIPRESIST19)

Målprøven består af ca. 350 behandlede patienter, behandling af patienter med melanom, planocellulær lungecancer i de sene stadier (inoperable eller metastaserende) og Hodgkins sygdom, som opfyldte kriterierne.

Det aktuelle studie vil blive udført i udvalgte forskningscentre, hvor mindst 5 patienter behandles med blokkere af immuncheckpoints i løbet af kvartalet (3 måneder) i perioden fra 2015 til 2019. I hvert forskningscenter vil der blive identificeret patienter, der opfylder inklusionskriterierne, baseret på lister over patienter, der modtog terapi med blokkere af immunkontrolpunkter i specifikke forskningscentre. Undersøgelsen udføres kun i centre i Rusland.

Inklusionskriterier:

For at deltage i denne undersøgelse skal patienten opfylde følgende kriterier:

• Mindst 2 injektioner (eller 10 uger) af ICI (PD1, PDl1-blokkere, inklusive men ikke begrænset til sådanne lægemidler som nivolumab, pembrolizumab, prolglimab, atezolizumab, avelumab, durvalumab, spratalizumab)
• Afdøde patienter opfylder kriterierne; det er ikke nødvendigt at underskrive det informerede samtykke fra den juridiske repræsentant for den afdøde patient

Specifikke inklusionskriterier for individuelle kohorter:

• Kohorte 1 (retrospektiv kohorte af hudmelanompatienter)

  • 1) Klinisk og morfologisk verificeret diagnose af hudmelanom eller melanommetastaser uden identificeret primært fokus;
  • 2) Tilgængeligheden af ​​grundlæggende klinisk information om patienten og dennes sygdomsforløb;
  • 3) Terapi med en PD-1- eller PD-L1-hæmmer i standarddosis i monoterapi (mindst 2 injektioner);
  • 4) Evaluering af effekten af ​​immunterapi
  • 5) Tilgængelighed af tumormateriale (paraffinblokke) til morfologiske, immunhistokemiske og molekylærgenetiske undersøgelser, opnået tidligst 24 måneder. før påbegyndelse af terapi med en PD-1- eller PD-L1-hæmmer;
  • 8) Patientunderskrevet informeret samtykke i tilfælde af at patienten er i live

• Kohorte 2 (Hodjkins sygdom - retrospektiv)

  • 1) Klinisk og morfologisk verificeret diagnose af Hodgkins sygdom (enhver histologisk variant);
  • 2) Tilgængeligheden af ​​grundlæggende klinisk information om patienten og dennes sygdomsforløb;
  • 3) Tilgængelighed af tumormateriale (paraffinblokke) til morfologiske, immunhistokemiske og molekylærgenetiske undersøgelser;
  • 4) Patient underskrevet informeret samtykke.

• Kohorte 3 (Uveal melanom - retro)

  • 1) Klinisk og morfologisk verificeret diagnose af uvealt melanom (enhver histologisk variant);
  • 2) Tilgængeligheden af ​​grundlæggende klinisk information om patienten og dennes sygdomsforløb;
  • 3) Tilgængelighed af tumormateriale (paraffinblokke) til morfologiske, immunhistokemiske og molekylærgenetiske undersøgelser;
  • 4) Patient underskrevet informeret samtykke.

• Kohorte 4 (melanom i huden - prospektiv)

  • 1) Klinisk og morfologisk verificeret diagnose af metastatisk melanom;
  • 2) Tilgængeligheden af ​​grundlæggende klinisk information om patienten og dennes sygdomsforløb;
  • 3) Indikationer for behandling med en PD-1- eller PD-L1-hæmmer i standarddosis i monoterapi;
  • 4) Muligheden for at inkludere patienten i nærværende undersøgelse før det første immunterapiforløb;
  • 5) Tilgængelighed af tumormateriale (paraffinblokke og histologiske glaspræparater) til morfologiske, immunhistokemiske og molekylærgenetiske undersøgelser opnået tidligst 2 år før den planlagte start af immunterapi med en standard PD-1-hæmmer;
  • 6) Separat patientsamtykke til gentagen biopsi af tumorfokus før den planlagte start af immunterapi med en PD-1 eller PD-L1 hæmmer, hvis det eksisterende tumormateriale er opnået tidligere end 2 år før den planlagte start af immunterapi
  • 7) Tilgængelighed af prøver af biologiske væsker indsamlet før starten af ​​immunterapi og efter det første forløb af immunterapi til molekylærgenetiske undersøgelser af cirkulerende tumor-DNA;
  • 8) Evaluering af effekten af ​​terapi inden for rammerne af lokal praksis i overensstemmelse med kriterierne i RECIST 1.1
  • 9) Underskrevet af patientens informerede samtykke til at deltage i undersøgelsen.

• Kohorte 5 (pladecellet lungekræft - prospektiv)

  • 1) Klinisk og morfologisk verificeret diagnose af metastatisk eller inoperabel planocellulær lungecancer;
  • 2) Tilgængeligheden af ​​grundlæggende klinisk information om patienten og dennes sygdomsforløb;
  • 3) Tilstedeværelsen af ​​indikationer for behandling med en PD-1- eller PD-L1-hæmmer i standarddosis i monoterapi;
  • 4) Muligheden for at inkludere patienten i nærværende undersøgelse før det første immunterapiforløb;
  • 5) Tilgængelighed af tumormateriale (paraffinblokke) til morfologisk, immunhistokemisk og molekylærgenetisk forskning, opnået tidligst 2 år før den planlagte start af immunterapi med en standard PD-1-hæmmer;
  • 6) Separat patientsamtykke til gentagen biopsi af tumorfokus før den planlagte start af immunterapi med en PD-1 eller PD-L1 hæmmer, hvis det eksisterende tumormateriale er opnået tidligere end 2 år før den planlagte start af immunterapi
  • 7) Tilgængelighed af prøver af biologiske væsker indsamlet før starten af ​​immunterapi og efter det første forløb af immunterapi til molekylærgenetiske undersøgelser af cirkulerende tumor-DNA;
  • 8) Evaluering af effekten af ​​terapi inden for rammerne af lokal praksis i overensstemmelse med kriterierne i RECIST 1.1
  • 9) Underskrevet af patientens informerede samtykke til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Kohorte 1 (retrospektiv kohorte af hudmelanompatienter)

  - 1) Det er ikke tilladt at udføre anden immunterapi (anti-CTLA4, vacciner osv.) til patienter før behandlingsforløbet med en PD-1- eller PD-L1-hæmmer i en standarddosis i monoterapi

• Kohorte 2 (Hodgkins sygdom - retrospektiv)
• ingen særlige udelukkelseskriterier

• Kohorte 3 (Uveal melanom - retro)

  - Ingen særlige udelukkelseskriterier.

• Kohorte 4 (melanom i huden - prospektiv)

  • 1) Det er ikke tilladt at inkludere patienter, der tidligere har gennemgået anden immunterapi (anti-CTLA4, vacciner, etc.) før behandlingsforløbet med PD-1 eller PD-L1 hæmmeren i standarddosis i monoterapi
  • 2) Det er ikke tilladt at inkludere patienter, der er planlagt til kombinationsimmunterapi (anti-PD1 + anti-CTLA4, vacciner osv.) efter inklusion i denne undersøgelse

• Kohorte 5 (pladecellet lungekræft - prospektiv)

  • 1) Det er ikke tilladt at inkludere patienter, der tidligere har gennemgået anden immunterapi (anti-CTLA4, vacciner, etc.) før behandlingsforløbet med PD-1 eller PD-L1 hæmmeren i standarddosis i monoterapi
  • 2) Det er ikke tilladt at inkludere patienter, der er planlagt til kombinationsimmunterapi (anti-PD1 + anti-CTLA4, vacciner, etc.) efter inklusion i denne undersøgelse.