Enkelt stigende dosisundersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af L606

Inklusionskriterier:

1. Mænd eller kvinder, uanset race, 18 til 50 år, inklusive, ved screening.
2. Body mass index mellem 18,5 og 32,0 kg/m2, inklusive, ved screening.
3. Ved godt helbred, bestemt af ingen klinisk signifikante fund fra sygehistorie, fysisk undersøgelse, 12 aflednings-EKG, målinger af vitale tegn og kliniske laboratorieevalueringer (medfødt ikke-hæmolytisk hyperbilirubinæmi [f.eks. Gilberts syndrom] er ikke acceptabel) ved screening eller check-in som vurderet af efterforskeren (eller udpeget).
4. Emnets evne til at generere spirometri i henhold til minimum ATS/ERS-vejledningskriterier.
5. Kvinder vil ikke være gravide eller ammende, og kvinder i den fødedygtige alder og mænd vil acceptere at bruge prævention som beskrevet i afsnit 6.6.
6. I stand til at forstå og villig til at underskrive en ICF og overholde undersøgelsesrestriktioner.
7. Accepter at afstå fra at indtage alkohol fra 72 timer før check-in.
8. Aftal at afstå fra anstrengende træning fra 7 dage før check-in.
9. Accepter at afholde dig fra at indtage mad og drikke, der indeholder valmuefrø, grapefrugt eller Sevilla-appelsiner fra 7 dage før check-in.
10. Accepter at afholde dig fra at indtage koffeinholdige fødevarer og drikkevarer fra 48 timer før check-in.
11. Accepter at afholde dig fra at indtage kulsyreholdige drikkevarer (inklusive mousserende vand og sodavand) fra 48 timer før check-in og indtil undersøgelsens afslutning.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk relevante abnormiteter identificeret under screening, fysisk undersøgelse, 12-aflednings-EKG eller laboratorieundersøgelser.
2. Klinisk signifikant historie med lever-, nyre-, hæmatologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, neurologisk, respiratorisk, endokrin, genitourinær og/eller muskuloskeletal sygdom, glaukom, psykiatrisk lidelse eller enhver anden kronisk sygdom, uanset om den er kontrolleret af medicin eller ej.
3. Anamnese med anafylaksi, betydelig overfølsomhed, intolerance eller allergi over for en hvilken som helst lægemiddelforbindelse, mad eller andet stof, medmindre det vurderes som ikke klinisk signifikant af efterforskeren (eller den udpegede).
4. Anamnese med postural hypotension, uforklarlig synkope eller hypertension.
5. Anamnese med astma, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller reaktive luftvejstilstande eller fund i overensstemmelse med astma eller KOL ved spirometritestning.
6. Blodtryk <90 mmHg systolisk eller <50 mmHg diastolisk efter liggende i 5 minutter ved screening eller check-in ved gentagen test.
7. Blodtryk >150 mmHg systolisk eller >90 mmHg diastolisk efter liggende i 5 minutter ved screening eller check-in ved gentagen test.
8. Pulsfrekvens >100 slag/min efter liggende liggende i 5 minutter ved screening eller check-in ved gentagen test.
9. Har en allerede eksisterende tilstand, der kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler. Kolecystektomi er tilladt, hvis det udføres mindst 10 dage før indskrivning.
10. Brug tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før check-in, eller har en historie med >1 pakke cigaretter dagligt brug over flere års rygning.
11. Anamnese med alkoholisme eller stof-/kemikaliemisbrug inden for 2 år før check-in.
12. Har en historie med alkoholmisbrug eller en historie med eller aktuelt nedsat organfunktion, der med rimelighed er relateret til alkoholmisbrug.
13. Har en historie med eller aktuelle beviser for misbrug af lovlige eller ulovlige stoffer eller en positiv urinscreening for misbrugsstoffer.
14. Alkoholforbrug på >21 enheder om ugen. En enhed alkohol svarer til 12 oz (360 ml) øl, 1,5 oz (45 ml) spiritus eller 5 oz (150 ml) vin.
15. Positiv urinmedicinsk screening (inklusive alkohol og cotinin) ved screening og/eller check-in.
16. Positivt hepatitispanel og/eller positiv human immundefektvirustest ved screening.
17. Deltagelse i et klinisk studie, der involverer administration af et forsøgslægemiddel (ny kemisk enhed) inden for 30 dage før check-in.
18. Brug eller har til hensigt at bruge medicin/produkter, der vides at ændre lægemiddelabsorption, metabolisme eller eliminationsprocesser, inklusive perikon, inden for 30 dage før check-in, medmindre efterforskeren (eller den udpegede) vurderer det acceptabelt.
19. Brug eller har til hensigt at bruge receptpligtig medicin/produkter inden for 14 dage før check-in med undtagelse af hormonerstatningsterapi, orale, implanterbare, transdermale, injicerbare eller intrauterine svangerskabsforebyggende midler, medmindre det anses for acceptabelt af efterforskeren (eller den udpegede).
20. Brug eller har til hensigt at bruge medicin/produkter med langsom frigivelse, der anses for stadig at være aktive inden for 14 dage før check-in, medmindre det anses for acceptabelt af efterforskeren (eller den udpegede).
21. Brug eller har til hensigt at bruge enhver form for ikke-receptpligtig medicin/produkter eller naturlægemidler inden for 7 dage før check-in, medmindre det anses for acceptabelt af efterforskeren (eller udpeget). Brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller aspirin er forbudt inden for 14 dage før check-in.
22. Modtagelse af blodprodukter senest 2 måneder før Check-in.
23. Donation af blod, plasma og blodplader eller tab af en betydelig mængde blod (>450 ml) inden for 6 uger før screening.
24. Dårlig perifer venøs adgang.
25. Har en historie med blødningsproblemer eller unormale blødningstendenser.
26. Blodplade- eller koagulationsfaktorniveauer under den nedre normalgrænse, medmindre investigator vurderer det som ikke klinisk signifikant.
27. Har tidligere gennemført eller trukket sig fra denne undersøgelse eller enhver anden undersøgelse, der undersøger treprostinil, og har tidligere modtaget forsøgsproduktet.
28. Historik om enhver nylig infektion inden for 2 uger efter check-in.
29. Efter investigatorens (eller den udpegede) mening bør ikke deltage i denne undersøgelse.