Diagnose af Mycoplasma Pneumoniae-infektion med påvisning af specifikke antistof-secernerende celler i fællesskabserhvervet lungebetændelse (CAP)-patienter i det randomiserede placebo-kontrollerede multicenter-effektivitetsforsøg med supplerende betamethasonterapi (myKIDS-STEP)

Community-acquired pneumonia (CAP) er en almindelig alvorlig infektion og en førende årsag til hospitalsindlæggelse hos børn. Viden om det underliggende patogen er et stort udækket klinisk behov, især i CAP forårsaget af Mycoplasma pneumoniae (Mp). Rettidig og pålidelig identifikation er afgørende for at påbegynde effektiv og skræddersyet antimikrobiel behandling. Bestemmelsen af ​​det forårsagende patogen i barndommens CAP er imidlertid kompliceret af det lave udbytte af blodkulturer og vanskeligheder med at få prøver fra de nedre luftveje hos børn. Derfor forsøger klinikere at påvise potentielle patogener i prøver af øvre luftveje (URT), velvidende at børn bærer vira og bakterier i deres URT, som kan være årsagen til den aktuelle lungebetændelsesepisode. Som følge heraf er fortolkningen af ​​diagnostiske test udført med URT-prøver begrænset og kan føre til unødvendige antimikrobielle ordinationer.

Hindringen i at differentiere infektion fra transport blev for nylig dokumenteret for Mp, et hyppigt rapporteret patogen, der ligger til grund for CAP hos børn over hele verden (op til 20-40% under epidemier). Nuværende diagnostiske tests, herunder polymerasekædereaktion (PCR) af URT-prøver eller serologi, skelner ikke pålideligt mellem Mp-infektion og transport. Mp findes i URT hos op til 56 % af raske børn. Disse resultater udfordrer de seneste epidemiologiske data, der angiver Mp som den mest almindelige bakterielle årsag til CAP, hos op til 23% af indlagte amerikanske børn i alderen 10-17 år. En ≥4 gange stigning i IgG-antistofniveauer betragtes stadig som "guldstandarden" til diagnosticering af M. pneumoniae-infektion, men har lav følsomhed, når f.eks. sammenlignet med IgM-serokonversion og/eller en 2-fold IgM-stigning. Faktisk er en sådan definition heller ikke nyttig ved akut klinisk behandling, da den kræver akutte og rekonvalescente sera.

Cirkulerende antigenspecifikke B-celleresponser er blevet undersøgt i vaccineundersøgelser og har vist sig at være hurtigere og kortere end antistofresponser. Efter eksponering prolifererer antigenspecifikke B-celler og differentierer sig til antistofudskillende celler (ASC'er) og hukommelses-B-celler. ASC'er cirkulerer forbigående i det perifere blod i de første dage efter et antigenmøde. I en nylig observationel pilotundersøgelse af børn med CAP og raske kontroller viste vi, at påvisningen af ​​Mp-specifikke immunoglobulin (Ig) M ASC'er ved enzym-linked immunospot (ELISpot) assay omklassificerede 15% af PCR-positive og 12% af IgM-seropositive undersøgelsesdeltagere (https://doi.org/10.1164/rccm.201904-0860LE). Målingen af ​​specifikke IgM ASC'er ved ELISpot-assay er således en innovativ, minimalt invasiv og hurtig testmetode, der optimerer diagnosticering af Mp CAP hos børn.

I lyset af disse lovende første resultater er formålet med denne undersøgelse at etablere diagnosen Mp-infektion ved måling af Mp-specifikke ASC'er med ELISpot hos CAP-patienter, der er tilmeldt det randomiserede placebokontrollerede multicenter-effektivitetsforsøg med supplerende betamethasonterapi (KIDS-STEP undersøgelse, protokol ID: NCT03474991).