Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

GLAD-AML - Glasdegib (Pf-04449913) med to standard decitabinbehandlinger til ældre patienter med dårlig risiko for akut myeloid leukæmi

18. september 2021 opdateret af: Amer Zeidan, Yale University

Et randomiseret, parallelarm, fase 2 klinisk forsøg med kombinationen af ​​glasdegib (Pf-04449913) med to standard decitabinregimer til ældre patienter med dårlig risiko for akut myeloid leukæmi, som er uegnede til eller nægter intensiv kemoterapi (GLAD-AML)

Dette multicenter, randomiserede fase 2-studie er designet til at evaluere den fuldstændige remission (inklusive fuldstændig remission med ufuldstændig remission) af glasdegib i kombination med enten decitabin på en 5-dages eller 10-dages tidsplan hos patienter med nyligt diagnosticeret dårlig. -risiko for AML, som enten nægter eller ikke er berettiget til intensiv terapi.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Det primære formål med dette multicenter, randomiserede fase 2-studie er at bestemme responsraterne, fuldstændig remission (CR) og fuldstændig remission med incomplete count recovery (CRi), af glasdegib/DAC5 og glasdegib/DAC10 hos patienter med nydiagnosticeret PrAML.

Der er to sekundære mål for denne undersøgelse. Det første sekundære mål er at evaluere toksicitets- og sikkerhedsprofilerne af glasdegib/DAC5 og glasdegib/DAC10 hos patienter med nydiagnosticeret PrAML. Det andet sekundære mål er at bestemme hændelsesfri overlevelse (EFS), tilbagefaldsfri overlevelse (RFS), samlet overlevelse (OS), responsvarighed, knoglemarvsmutationsclearance og remissionsklonalitet af glasdegib/DAC5 og glasdegib/DAC10 hos patienter med nydiagnosticeret PrAML.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
1

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06511
        • Yale Cancer Center/Smilow

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have en morfologisk bekræftet diagnose af AML i henhold til WHO 2016-klassificering med dårlig risiko sygdom som defineret af de cytogenetiske eller molekylære abnormiteter (eksklusive FLT3-muteret AML).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2.

  • Tilstrækkelig nyrefunktion:

    en. Beregnet kreatininclearance (bestemt af MDRD) ≥50mL/min/1,73m2, eller serumkreatinin <1,5x øvre normalgrænse (ULN);

  • Tilstrækkelig leverfunktion:

    1. Total serumbilirubin ≤ 2,0 x ULN (medmindre bilirubinet hovedsageligt er ukonjugeret, og der er stærk mistanke om subklinisk hæmolyse, eller patienten har dokumenteret Gilberts sygdom);
    2. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3,0 x ULN;
    3. Alkalisk fosfatase ≤ 3,0 x ULN.
  • Serum- eller uringraviditetstest (for kvindelige patienter i den fødedygtige alder) med en minimumsfølsomhed på 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin (HCG) negativt ved screening.
  • Mandlige og kvindelige patienter, både i den fødedygtige alder og i risiko for graviditet, skal acceptere at bruge to yderst effektive præventionsmetoder under hele undersøgelsen og i 180 dage efter den sidste dosis decitabin og den sidste dosis glasdegib, alt efter hvad der indtræffer senere.

  • Kvindelige patienter, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. opfylder mindst 1 af følgende kriterier:

    1. Har gennemgået en dokumenteret hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi;
    2. Har medicinsk bekræftet ovariesvigt;
    3. Har opnået postmenopausal status, defineret som følger: ophør af regelmæssig menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder uden alternativ patologisk eller fysiologisk årsag; status kan bekræftes ved at have et serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau inden for laboratoriets referenceområde for postmenopausale kvinder.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der er kandidater til og villige til intensiv induktionskemoterapi.
  • Før brug af et hypomethyleringsmiddel.
  • Forudgående brug af cytotoksisk kemoterapi til enhver myeloid malignitet (forudgående immunsuppressiv terapi er tilladt, forudsat at behandlingen stoppes inden for 8 uger fra undersøgelsens start; hydroxyurinstof er tilladt gennem slutningen af ​​cyklus 1 på undersøgelsen).
  • Tidligere hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
  • Forudgående behandling med en licenseret eller eksperimentel glattet hæmmer (SMOi) og/eller hypomethyleringsmiddel (HMA).
  • Deltagelse i en klinisk undersøgelse, der involverer et eller flere forsøgslægemidler (fase 1-4) inden for 4 uger før studiestart eller inden for 5 halveringstider af forsøgsmidlet, alt efter hvad der er størst.
  • Større operation eller stråling inden for 12 uger før studiestart.
  • Patienter, der vides at være refraktære over for blodpladetransfusioner eller pakkede røde blodlegemer i henhold til institutionelle retningslinjer, eller som vides at nægte, eller som sandsynligvis vil nægte blodproduktstøtte.
  • Behandling med hæmatopoietiske vækstfaktorer, herunder: erythropoietin, granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) og granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) eller trombopoietinreceptoragonister inden for 3 uger før studiestart.
  • Enhver igangværende medicinsk tilstand, der kræver kronisk brug af moderate til høje doser steroider (defineret som ≥10 mg/dag af prednison eller ækvipotent dosis af et andet kortikosteroid).
  • Enhver behandling mod kræft inden for 2 uger før studiestart (inklusive hydroxyurinstof som ovenfor).
  • Nuværende anvendelse eller forventet behov for lægemidler, der er kendte moderate til stærke CYP3A4-inducere (bilag 2).
  • Tilstedeværelse af samtidig aktiv malignitet, der kræver aktiv systemisk terapi
  • Patienter med kendt aktiv, ukontrolleret bakteriel, svampe- eller virusinfektion, herunder hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV), kendt human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) relateret sygdom.
  • Kendt ukontrolleret involvering af centralnervesystemet (CNS).
  • Dårligt kontrollerede aktive medicinske tilstande, som ifølge efterforskerens vurdering ville forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen.
  • Aktive hjerterytmeforstyrrelser af NCI CTCAE Grade ≥2 (f.eks. atrieflimren) eller QTcF-interval >470 msek.
  • Gravide eller ammende kvindelige patienter.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: ENKELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
EKSPERIMENTEL: DAC5
Glasdegib vil blive administreret med startdosis på 100 mg oralt én gang dagligt og kontinuerligt i kombination med enten DAC5 (decitabin 20 mg/m2 IV på et 5-dages skema) eller DAC10 (decitabin 20 mg/m2 IV på et 10-dages skema ) ifølge randomisering. Behandlingen vil blive administreret i 28-dages cyklusser.
Medicin: Glasdegib
Glasdegib vil blive indgivet med startdosis på 100 mg oralt én gang dagligt.
Medicin: Decitabin
Decitabin vil blive indgivet pr. lokal etiket og vil blive indgivet ved IV-infusion i en dosis på 20 mg/m2/dag i enten 5 dage eller 10 dage som bestemt ved randomisering. Hver cyklus vil være hver 28. dag.
EKSPERIMENTEL: DAC10
Glasdegib vil blive administreret med startdosis på 100 mg oralt én gang dagligt og kontinuerligt i kombination med enten DAC5 (decitabin 20 mg/m2 IV på et 5-dages skema) eller DAC10 (decitabin 20 mg/m2 IV på et 10-dages skema ) ifølge randomisering. Behandlingen vil blive administreret i 28-dages cyklusser.
Medicin: Glasdegib
Glasdegib vil blive indgivet med startdosis på 100 mg oralt én gang dagligt.
Medicin: Decitabin
Decitabin vil blive indgivet pr. lokal etiket og vil blive indgivet ved IV-infusion i en dosis på 20 mg/m2/dag i enten 5 dage eller 10 dage som bestemt ved randomisering. Hver cyklus vil være hver 28. dag.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CR/CRi
Tidsramme: Op til 2 år
Den samlede remission (CR) og fuldstændig remission med incomplete count recovery (CRi) kombineret rate vil blive defineret af 2017 European LeukemiaNet (ELN) AML-responskriterierne.
Op til 2 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
OS
Tidsramme: Op til 2 år
Samlet overlevelse (OS) er defineret som tiden fra datoen for første undersøgelsesbehandling til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
Op til 2 år
EFS
Tidsramme: Op til 2 år
Hændelsesfri overlevelse (EFS) vil blive overvåget i op til 2 år.
Op til 2 år
RFS
Tidsramme: Op til 2 år
Tilbagefaldsfri overlevelse (RFS) vil blive overvåget i op til 2 år.
Op til 2 år
Tid til CR/CRi
Tidsramme: Op til 2 år
Tiden til fuldstændig remission (CR) og fuldstændig remission med incomplete count recovery (CRi) vil blive indsamlet som et sekundært resultat.
Op til 2 år
Varighed af CR/CRi
Tidsramme: Op til 2 år
Varigheden af ​​fuldstændig remission (CR) og fuldstændig remission med incomplete count recovery (CRi) vil blive indsamlet som et sekundært resultat.
Op til 2 år
Knoglemarvsmutationelle clearance
Tidsramme: Op til 2 år
Knoglemarvsmutationel clearance af hyppigt muterede gener i AML (f. NPM1, CEBPA, DNMT3A, RUNX1, TET2, IDH1/2) via næste generations DNA-sekventering vil blive overvåget i op til 2 år.
Op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Yale University

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Pfizer

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Amer M Zeidan, MBBS, Yale University - MEDCCC Hematology-Section

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
6. december 2019

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
9. juni 2020

Studieafslutning (FAKTISKE)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
9. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
7. august 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
7. august 2019

Først opslået (FAKTISKE)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
9. august 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
15. oktober 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
18. september 2021

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. september 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 2000024738

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger