CPAP vs NIPPV: EN SAMMENLIGNENDE EFFEKTIVITETSFORSKNING

Baggrund og betydning: Premature nyfødte <29 ugers gestationsalder (GA) har 10 % risiko for dødelighed, 15 % risiko for svær neurologisk skade (SNI) og 45 % risiko for bronkopulmonal dysplasi (BPD). Både SNI og BPD er forbundet med betydelig langsigtet svækkelse. Forskellige forvaltningsmetoder til at forhindre disse komplikationer er vedtaget uden streng evaluering, fordi det kan være udfordrende at udføre randomiserede forsøg i stor skala. Et område, der konsekvent er forbundet med SNI og BPD, er respiratorisk behandling af disse nyfødte, hvilket også er det område, der mangler evidensinformeret tilgang. Sammenlignende effektivitetsforskning (CER) af forskellige ledelsesstrategier ved hjælp af Real World Data (RWD) foreslås som et alternativ til at generere Real World Evidence (RWE). Hypoteser, der evaluerer behandlingseffektivitet (HETE) undersøgelser er en form for CER, hvor to eller flere praksisser sammenlignes for at evaluere tilstedeværelse eller fravær af forventet effekt ved hjælp af specifikke hypoteser. I dette forslag vil efterforskere studere to specifikke respiratoriske håndteringspraksis for præmature nyfødte <29 ugers GA ved hjælp af dette design i regi af vores praksisbaserede forskningsnetværk af Canadian Preterm Birth Network (CPTBN), som har omfattende rutinemæssig dataindsamling for denne population .

Formål: Efterforskere sigter mod at udføre to komplementære og samtidige CER-projekter ved hjælp af et pragmatisk klinisk forsøgsdesign og registerbaseret RWD for at identificere den optimale respiratoriske behandlingspraksis for ekstremt præmature nyfødte og reducere risikoen for BPD og SNI.

Mål: Der foreslås to komplementære mål. Mål 1: At bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​"obligatorisk ikke-ekstubation" indtil 72 timers postnatal alder for præmature nyfødte født ved 23-25 ​​ugers GA, som modtager mekanisk ventilation.

Mål 2: At bestemme, om optimalt nasalt kontinuerligt positivt luftvejstryk efter ekstubation er lige så effektivt som nasal intermitterende positivt trykventilation hos præmature nyfødte født ved 23-28 ugers GA, som har modtaget mekanisk ventilation.

Metoder:

Fremgangsmåde: Disse to CER-projekter vil sammenligne tilgange til respiratorisk håndtering på enhedsniveau, hvilket giver efterforskere mulighed for at studere alle kvalificerede præmature nyfødte indlagt på deltagende enheder. Tyve enheder i Canada har sagt ja til at deltage i hvert projekt, og enhederne har deltaget i udformningen af ​​undersøgelsen, standardisering af protokollens to arme og aftalt de projektspecifikke datakrav.

Varighed: Studiet løber over 4 år. Prøvestørrelse: I betragtning af overlegenhedstilgang vil efterforskere studere 800 nyfødte til projekt 1 (α=0,05, β=0,2, baseline rate 35-40 % og 30 % relativ risikoreduktion).

Hvis der var en reel forskel i risikoen for svigt på 1 % i CPAP-gruppen (30 % vs 29 %), så skulle 1816 patienter være 80 % sikre på, at den øvre grænse for et ensidigt 97,5 % konfidensinterval (eller tilsvarende et 95 % tosidet konfidensinterval) ville udelukke en forskel til fordel for NIPPV-gruppen på mere end 5 % for nyfødte med 23-28 ugers GA for projekt 2. (ændring i november 2021, uploadet senere)

Analyser: For at generere information, der er nødvendig for kausal inferens i et pragmatisk eksperimentelt design, vil efterforskerne udføre trestrengede sensitivitetsanalyser: logistisk regression, tilbøjelighedsscorebaserede analyser og instrumentelle variable analyser for at bekræfte eller afkræfte vores hypoteser og forbedre generaliserbarheden af ​​resultater. Ekspertise: Forskerholdet omfatter ekspertise fra klinikere, forskere, epidemiologer, videnbrugere, forældre og statistikere.

Forventede resultater: Gennem brug af RWD indsamlet af CPTBN- og HETE-designet vil forslaget resultere i at identificere en overlegen respiratorisk styringsstrategi og reduceret risiko for dødelighed, SNI og BPD for ekstremt præmature nyfødte.