Fase 2a Respiratory Syncytial Virus (RSV) Human Challenge Studie af Clesrovimab (MK-1654) hos raske deltagere (MK-1654-005)
En fase 2a dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af MK-1654 hos raske deltagere inokuleret med eksperimentel respiratorisk syncytialvirus
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, E1 2AX
- HVIVO Services Ltd ( Site 0001)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Er en mand eller kvinde i alderen 18 til 55 år i godt helbred uden nogen historie med alvorlige medicinske tilstande, der vil forstyrre deltagernes sikkerhed, som defineret ved sygehistorie, fysisk undersøgelse (inklusive vitale tegn), elektrokardiogram (EKG) og rutinelaboratorium tests og bestemmes af investigator ved en screeningsevaluering.
- Har en samlet kropsvægt ≥ 50 kg og Body Mass Index (BMI) ≥ 18 kg/m^2 og ≤ 30 kg/m^2.
- Hvis en mand, indvilliger i at undersøge præventionskravene ved dosering og fortsætte indtil 90 dage efter dosering eller 28 dage efter viral podning (alt efter hvad der er senere) og ikke at donere sædceller før 90 dage efter dosering.
- Hvis kvinde, har en negativ graviditetstest ved screening og før dosering og accepterer at bruge én form for højeffektiv prævention, hvis en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), eller ikke er en WOCBP.
- Har serologiske resultater inden for 90 dage efter dosering, der tyder på, at deltageren er følsom over for RSV-infektion (dvs. at de sandsynligvis bliver inficeret efter podning).
Ekskluderingskriterier:
- Er en kvinde, der ammer eller har været gravid inden for 6 måneder før tilmelding.
- Har en historie eller tegn på nogen klinisk signifikant eller aktuelt aktiv kardiovaskulær, respiratorisk, dermatologisk, gastrointestinal, endokrinologisk, hæmatologisk, hepatisk, immunologisk (herunder immunsuppression), metabolisk, urologisk, nyre-, neurologisk eller psykiatrisk sygdom (herunder deltagere med en historie af depression og/eller angst med tilhørende alvorlige psykiatriske følgesygdomme.
- Har nogen væsentlig abnormitet, der ændrer næsens anatomi på en væsentlig måde eller nasopharynx, som kan interferere med formålet med undersøgelsen og især nogen af de nasale vurderinger eller viral inokulering (historiske næsepolypper kan inkluderes, men store næsepolypper forårsager strøm og væsentlige symptomer og/eller behov for regelmæssige behandlinger i den sidste måned vil blive udelukket).
- Har nogen klinisk signifikant anamnese med næseblødning (store næseblod) inden for de sidste 3 måneder før IMP-dosering og/eller historie med at være indlagt på grund af næseblod ved en tidligere lejlighed.
- Har en historie eller aktuelt aktive symptomer, der tyder på øvre eller nedre luftvejsinfektion inden for 6 uger før dosering.
- Har enhver anden større sygdom, som efter investigatorens mening kan forstyrre en deltager i at gennemføre undersøgelsen og nødvendige undersøgelser.
- Har en historie med anafylaksi - og/eller en historie med alvorlig allergisk reaktion eller betydelig intolerance over for enhver fødevare eller medicin, som vurderet af investigator.
- Har bekræftet positiv test for misbrug før randomisering.
- Har en historie eller tilstedeværelse af alkoholafhængighed, eller overdreven brug af alkohol (ugentligt indtag på over 28 enheder alkohol; 1 enhed er et halvt glas øl, et lille glas vin eller et mål af spiritus), eller overdreven indtagelse af xanthin indeholdende stoffer (f. dagligt indtag ud over 5 kopper koffeinholdige drikke f.eks. kaffe, te, cola).
- Er positiv for human immundefektvirus (HIV), aktiv hepatitis A (HAV), B (HBV) eller C (HCV) test.
- Har dokumentation for modtagelse af vaccine inden for 4 uger før IMP-dosering.
- Har til hensigt at modtage enhver vaccine(r) inden sidste dag for opfølgning.
- Modtagelse af blod eller blodprodukter eller tab (inklusive bloddonationer) af 470 ml eller mere blod i løbet af de 3 måneder forud for IMP-dosering eller planlagt i løbet af 3 måneder efter det sidste besøg.
- Bruges inden for 7 dage før IMP-dosering af enhver medicin eller ethvert produkt (receptpligtig eller i håndkøb) til symptomer på høfeber, dermatitis, tilstoppet næse eller luftvejsinfektioner, herunder brug af almindelige nasale eller dermale kortikosteroider eller antibiotika, bortset fra dem, der er tilladt i undersøgelsen.
- Har modtaget systemiske (intravenøse og/eller orale) glukokortikoider eller systemiske antivirale lægemidler inden for 6 måneder før IMP-dosering.
- Har modtaget kronisk (defineret som mere end 14 sammenhængende dage) eller aktuel administration af et systemisk immunsuppressiv eller andet immunmodificerende lægemiddel, inklusive enhver dosis af orale kortikosteroider, inden for 6 måneder før dosisindgivelse. Brug af topiske, inhalerede og nasale glukokortikoider vil være tilladt.
- Har brugt eller forudset brug under udførelsen af undersøgelsen af samtidig medicin (receptpligtig og/eller ikke-receptpligtig), herunder vitaminer eller naturlægemidler og kosttilskud inden for de specificerede vinduer (inden for 7 dage før IMP-dosering), medmindre efter vurdering af hovedefterforskeren, vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne, resultaterne eller kompromittere deltagernes sikkerhed.
- Har en historie (tilbagekaldelse af deltagere) med at have modtaget ethvert humant immunglobulinpræparat
- Har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før IMP-dosering.
- Har modtaget ≥3 forsøgslægemidler inden for de seneste 12 måneder forud for IMP-dosering.
- Har tidligere deltaget i et andet Human Viral Challenge-studie med et respiratorisk virus af samme virusfamilie i de foregående 3 måneder taget fra datoen for viral challenge i det tidligere studie til datoen for forventet viral inokulering i denne undersøgelse.
- Har tidligere deltaget i ethvert RSV-relateret (vaccine, monoklonalt antistof eller lille molekyle) interventionsforsøg.
- Har et forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) < 80 %.
- Har tilstedeværelse af feber, defineret som en deltager med en temperaturaflæsning på ≥ 37,9°C på dagen for IMP-dosering.
- Har røget ≥ 10 pakkeår på noget tidspunkt [10 pakkeår svarer til en pakke med 20 cigaretter om dagen i 10 år]).
- Har venøs adgang, der anses for utilstrækkelig til phlebotomien og undersøgelsens krav.
- Præsenterer enhver bekymring fra investigator med hensyn til sikker deltagelse i undersøgelsen eller af en hvilken som helst anden grund, som investigator anser deltageren for upassende til deltagelse i undersøgelsen.
- Har nogen kontraindikation for IV-infusion.
- Er eller har et nærmeste familiemedlem (f.eks. ægtefælle, forælder/værge, søskende eller barn), som er undersøgelsessted eller sponsorpersonale direkte involveret i denne undersøgelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Clesrovimab 100 mg
Deltagerne modtager en enkelt IV-infusion af clesrovimab 100 mg på dag 1.
|
Enkeltdosis af clesrovimab administreret via IV infusion.
Andre navne:
Ca. 4Log10 plakdannende enheder (PFU)/ml RSV-A-viruspodningsstamme Memphis 37b administreret via intranasal podning.
|
|
Eksperimentel: Clesrovimab 200 mg
Deltagerne modtager en enkelt IV-infusion af clesrovimab 200 mg på dag 1.
|
Enkeltdosis af clesrovimab administreret via IV infusion.
Andre navne:
Ca. 4Log10 plakdannende enheder (PFU)/ml RSV-A-viruspodningsstamme Memphis 37b administreret via intranasal podning.
|
|
Eksperimentel: Clesrovimab 300 mg
Deltagerne modtager en enkelt IV-infusion af clesrovimab 300 mg på dag 1.
|
Enkeltdosis af clesrovimab administreret via IV infusion.
Andre navne:
Ca. 4Log10 plakdannende enheder (PFU)/ml RSV-A-viruspodningsstamme Memphis 37b administreret via intranasal podning.
|
|
Eksperimentel: Clesrovimab 900 mg
Deltagerne modtager en enkelt IV-infusion af clesrovimab 900 mg på dag 1.
|
Enkeltdosis af clesrovimab administreret via IV infusion.
Andre navne:
Ca. 4Log10 plakdannende enheder (PFU)/ml RSV-A-viruspodningsstamme Memphis 37b administreret via intranasal podning.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne modtager en enkelt IV-infusion af placebo på dag 1.
|
Ca. 4Log10 plakdannende enheder (PFU)/ml RSV-A-viruspodningsstamme Memphis 37b administreret via intranasal podning.
Placebo (0,9% natriumchlorid, USP sterilt saltvand) indgivet via IV infusion.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Område under den virale belastningstidskurve (VL-AUC)
Tidsramme: 10 dage; fra dag 2 til og med dag 11 (inklusive) efter viral podning (undersøgelsesdag 31 til og med dag 40)
|
VL-AUC vil blive bestemt ved revers transkription kvalitativ integreret cycler polymerase kædereaktion (RT-qPCR) efter viral inokulering.
|
10 dage; fra dag 2 til og med dag 11 (inklusive) efter viral podning (undersøgelsesdag 31 til og med dag 40)
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med symptomatisk respiratorisk syncytialvirus (RSV) infektion
Tidsramme: 10 dage; fra dag 2 til og med dag 11 (inklusive) efter viral podning (undersøgelsesdag 31 til og med dag 40)
|
Symptomatisk RSV-infektion er defineret som tilstedeværelse af mindst 2 kvantificerbare RT-qPCR ved ≥2 på hinanden følgende dage, plus symptomer af enten en hvilken som helst grad fra 2 forskellige symptomer fra emnesymptomkortet (SSC) eller mindst et grad 2 symptom fra ≥1 respiratorisk Kategorier.
|
10 dage; fra dag 2 til og med dag 11 (inklusive) efter viral podning (undersøgelsesdag 31 til og med dag 40)
|
|
Antal deltagere med en uønsket hændelse (AE)
Tidsramme: Op til 187 dage
|
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej.
|
Op til 187 dage
|
|
Antal deltagere med en alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: Op til 187 dage
|
En SAE er enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelsesdeltager, der resulterer i død, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller er en anden vigtig medicinsk begivenhed.
|
Op til 187 dage
|
|
Serumkoncentration af MK-1654
Tidsramme: Før dosis og dag 1 (1, 2 og 4 timer efter dosis), 8, 15, 29, 40 og 57
|
Koncentrationen af MK-1654 efter dosering vil blive bestemt i serum.
På dag 1 udtages 3 prøver 1, 2 og 4 timer efter administration.
|
Før dosis og dag 1 (1, 2 og 4 timer efter dosis), 8, 15, 29, 40 og 57
|
|
Koncentration af RSV-serumneutraliserende antistoftitre
Tidsramme: Dag 1, 29, 40 og 57
|
RSV-serumneutraliseringstitre blev bestemt ved enzym-linked immunosorbent assay (ELISA).
|
Dag 1, 29, 40 og 57
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 1654-005
- MK-1654-002 (Anden identifikator: Merck Protocol Number)
- 2018-003347-28 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .