Studio di sfida umana sul virus respiratorio sinciziale (RSV) di fase 2a di Clesrovimab (MK-1654) in partecipanti sani (MK-1654-005)

Criterio di inclusione:

• È un maschio o una femmina di età compresa tra 18 e 55 anni in buona salute senza precedenti di condizioni mediche importanti che interferiranno con la sicurezza dei partecipanti, come definito da anamnesi, esame fisico (compresi i segni vitali), elettrocardiogramma (ECG) e laboratorio di routine test e determinato dallo sperimentatore durante una valutazione di screening.
• Ha un peso corporeo totale ≥ 50 kg e un indice di massa corporea (BMI) ≥ 18 kg/m^2 e ≤ 30 kg/m^2.
• Se maschio, accetta di studiare i requisiti contraccettivi al momento della somministrazione e di continuare fino a 90 giorni dopo la somministrazione o 28 giorni dopo l'inoculazione virale (a seconda di quale sia la successiva) e di non donare lo sperma fino a 90 giorni dopo la somministrazione.
• Se femmina, ha un test di gravidanza negativo allo screening e prima del dosaggio e accetta di utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace se una donna in età fertile (WOCBP) o non è una WOCBP.
• Ha risultati sierologici entro 90 giorni dalla somministrazione che suggeriscono che il partecipante è sensibile all'infezione da RSV (cioè, che è probabile che si infettino dopo l'inoculazione).

Criteri di esclusione:

• È una donna che sta allattando o è stata incinta nei 6 mesi precedenti l'iscrizione.
• Ha una storia o evidenza di qualsiasi malattia cardiovascolare, respiratoria, dermatologica, gastrointestinale, endocrinologica, ematologica, epatica, immunologica (compresa la soppressione immunitaria), metabolica, urologica, renale, neurologica o psichiatrica clinicamente significativa o attualmente attiva (compresi i partecipanti con una storia di depressione e/o ansia con gravi comorbilità psichiatriche associate.
• Presenta qualsiasi anomalia significativa che alteri in modo sostanziale l'anatomia del naso o del rinofaringe che possa interferire con gli obiettivi dello studio e in particolare qualsiasi valutazione nasale o inoculazione virale (possono essere inclusi polipi nasali storici, ma grandi polipi nasali che causano l'attuale e saranno esclusi sintomi significativi e/o che richiedono trattamenti regolari nell'ultimo mese).
• - Ha una storia clinicamente significativa di epistassi (grandi epistassi) negli ultimi 3 mesi prima della somministrazione di IMP e/o una storia di ricovero ospedaliero a causa di epistassi in qualsiasi occasione precedente.
• Ha una storia o sintomi attualmente attivi indicativi di infezione del tratto respiratorio superiore o inferiore nelle 6 settimane precedenti la somministrazione.
• Ha qualsiasi altra malattia importante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può interferire con un partecipante che completa lo studio e le indagini necessarie.
• - Ha una storia di anafilassi e/o una storia di grave reazione allergica o intolleranza significativa a qualsiasi alimento o farmaco, come valutato dallo sperimentatore.
• Ha confermato il test positivo per droghe d'abuso prima della randomizzazione.
• Ha una storia o presenza di dipendenza da alcol o uso eccessivo di alcol (assunzione settimanale superiore a 28 unità alcoliche; 1 unità corrisponde a mezzo bicchiere di birra, un bicchierino di vino o una misura di alcolici) o consumo eccessivo di xantina contenenti sostanze (ad es. assunzione giornaliera superiore a 5 tazze di bevande contenenti caffeina, ad es. caffè, tè, cola).
• È positivo al test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), dell'epatite attiva A (HAV), B (HBV) o C (HCV).
• Ha la prova di aver ricevuto il vaccino nelle 4 settimane precedenti la somministrazione di IMP.
• Ha intenzione di ricevere qualsiasi vaccino prima dell'ultimo giorno di follow-up.
• Ricezione di sangue o emoderivati ​​o perdita (comprese le donazioni di sangue) di 470 ml o più di sangue durante i 3 mesi precedenti la somministrazione di IMP o pianificata durante i 3 mesi successivi alla visita finale.
• Ha utilizzato nei 7 giorni precedenti alla somministrazione IMP di qualsiasi farmaco o prodotto (prescrizione o da banco), per sintomi di raffreddore da fieno, dermatite, congestione nasale o infezioni del tratto respiratorio compreso l'uso di corticosteroidi o antibiotici nasali o cutanei regolari, oltre a quelli consentiti nello studio.
• - Ha ricevuto glucocorticoidi sistemici (per via endovenosa e/o orale) o farmaci antivirali sistemici entro 6 mesi prima della somministrazione di IMP.
• Ha ricevuto somministrazione cronica (definita come più di 14 giorni continui) o corrente di un immunosoppressore sistemico o altro farmaco immunomodificante, inclusa qualsiasi dose di corticosteroidi orali, entro 6 mesi prima della somministrazione della dose. Sarà consentito l'uso di glucocorticoidi topici, inalatori e nasali.
• Ha utilizzato o anticipato l'uso durante la conduzione dello studio di farmaci concomitanti (prescritti e/o non soggetti a prescrizione), comprese vitamine o integratori a base di erbe e dietetici entro le finestre specificate (entro 7 giorni prima della somministrazione di IMP), a meno che a parere di ricercatore principale, il farmaco non interferirà con le procedure e gli esiti dello studio né comprometterà la sicurezza dei partecipanti.
• Ha una storia (richiamo del partecipante) di ricevere qualsiasi preparazione di immunoglobuline umane
• - Ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 3 mesi prima della somministrazione di IMP.
• - Ha ricevuto ≥3 farmaci sperimentali nei 12 mesi precedenti la somministrazione di IMP.
• Ha partecipato in precedenza a un altro studio sulla sfida virale umana con un virus respiratorio della stessa famiglia di virus nei 3 mesi precedenti presi dalla data della sfida virale nello studio precedente alla data dell'inoculazione virale prevista in questo studio.
• - Ha una precedente partecipazione a qualsiasi studio interventistico correlato a RSV (vaccino, anticorpo monoclonale o piccola molecola).
• Ha un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) < 80%.
• Ha la presenza di febbre, definita come partecipante che presenta una lettura della temperatura di ≥ 37,9 ° C il giorno della somministrazione di IMP.
• Ha fumato ≥ 10 pacchetti anni in qualsiasi momento [10 pacchetti anni equivalgono a un pacchetto di 20 sigarette al giorno per 10 anni]).
• Ha un accesso venoso ritenuto inadeguato per la flebotomia e le esigenze dello studio.
• Presenta qualsiasi preoccupazione da parte dello sperimentatore in merito alla partecipazione sicura allo studio o per qualsiasi altro motivo lo sperimentatore considera il partecipante inappropriato per la partecipazione allo studio.
• Ha alcuna controindicazione per l'infusione endovenosa.
• È o ha un parente stretto (ad es. coniuge, genitore/tutore legale, fratello o figlio) che è il sito sperimentale o il personale dello Sponsor direttamente coinvolto in questo studio.