Et fase Ⅱ-forsøg med pyrotinib-kombination med CDK4/6-hæmmer SHR6390 hos patienter tidligere trastuzumab-behandlet avanceret HER2-positiv brystkræft (INPHASE)

Inklusionskriterier:

1. Metastatisk HER2-positiv brystkræft tidligere behandlet med trastuzumab;
2. 18-70 Aar, kvinde;
3. HER2-positiv brystkræft (i henhold til 2018 ASCO/CAP HER2 testretningslinje IHC 3+ eller IHC 2+ og FISH, SISH eller CISH+);
4. Status for hormonreceptor er kendt, østrogenreceptor(ER) eller progesteronreceptor(PR)-positiv er defineret som procentdelen af ​​celler, der er positive for ER- eller PR-ekspression ≥ 10 %;
5. ECOG ydeevne status 0 eller 1;
6. Forventet levetid er ikke mindre end 12 uger;
7. Mindst én målbar læsion ifølge RECIST 1.1;
8. Patienter behandlet med systemisk behandling for avanceret/metastatisk brystkræft≤1 linje;
9. Naturlig postmenopausal eller OFS i arm A;

10. Tilstrækkelig funktion af større organer opfylder følgende krav (ingen blodkomponenter er blevet brugt inden for 7 dage, og cellevækstfaktorer er blevet brugt inden for 14 dage før randomisering):

    • Neutrofiler ≥ 1,5x10^9/L
    • Blodplader ≥ 100×10^9/L
    • Hæmoglobin ≥ 90g/L
    • Total bilirubin ≤ 1,5 × den øvre normalgrænse (ULN)
    • ALT og ASAT ≤ 2,5 × ULN (ALT og AST≤5 × ULN hvis levermetastaser)
    • BUN og Cr ≤ 1,5 × ULN
    • Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %
    • QTcF ≤ 470 ms

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med metastaser i centralnervesystemet (undtagen asymptomatiske hjernemetastaser eller CNS-metastaser stabile ved lokal behandling);
2. Ude af stand til at sluge, kronisk diarré og intestinal obstruktion, gastrointestinale absorptionsforstyrrelser, der interfererer med lægemiddelabsorption;
3. Patienter, der modtog strålebehandling, kemoterapi, kirurgi (undtagen lokal punktering) eller molekylær målrettet behandling inden for 4 uger før indlæggelse; dem, der modtog anti-tumor endokrin behandling efter screeningsperiode;
4. Deltog i andre kliniske lægemiddelforsøg inden for 4 uger før indlæggelse;
5. Tyrosinkinasehæmmere rettet mod HER2 (Neratinib, Lapatinib, pyrotinib osv.) er blevet brugt eller bliver brugt tidligere;
6. Har tidligere modtaget en hvilken som helst CDK4/6-hæmmerbehandling;
7. Tidligere modtaget Capecitabine hos HR-patienter;
8. Patienter med andre ondartede tumorer inden for 5 år eller på samme tid (undtagen helbredt hudbasalcellecarcinom og cervikal carcinom in situ);
9. Patienter modtager andre antitumorbehandlinger end kuren;
10. Har en historie med allergi over for lægemiddelkomponenterne i denne kur,; anamnese med immundefekt, herunder HIV-positiv eller anden erhvervet eller medfødt immundefektsygdom, anamnese med organtransplantation;
11. Har alvorlig hjertesygdom;
12. Ifølge forskernes vurdering kan enhver alvorlig sameksisterende sygdom være skadelig for patientens sikkerhed eller forhindre patienterne i at gennemføre behandlingen (f.eks. alvorlig hypertension, diabetes, skjoldbruskkirtel dysfunktion, aktiv infektion osv.);
13. Kvindelige patienter under graviditet og amning, fertile kvinder med positive baseline graviditetstests eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at tage effektive præventionsforanstaltninger under hele forsøget;
14. Anamnese med neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder epilepsi eller demens;
15. Enhver anden situation vurderet af forskere.