Undersøgelse af PD-1 monoklonalt antistof i kombination med kemoterapi hos patienter med RR NHL

Lymfom er en af ​​de hurtigst voksende maligne sygdomme i verden med en årlig forekomst på omkring 4%. I de senere år er forekomsten af ​​malignt lymfom i Kina steget hurtigt. Det er steget til niendepladsen blandt de ti bedste tumorer med høj forekomst hos mænd, og hunnen er steget til ellevtepladsen. I 2011 var forekomsten af ​​lymfekræft i landet nået op på 6,43/100.000.

Ifølge karakteristikaene for klinikopatologi er lymfom opdelt i to kategorier: Hodgkins lymfom (HL) og non-Hodgkins lymfom (NHL). HL er en enkelt sygdom, relativt sjælden, men prognosen er god, og patienter med begrænset periode har ingen fremgang i 5 år. Overlevelsesraten var 85-95%, og den 5-årige progressionsfri overlevelsesrate for fremskredne patienter var 30-85%. NHL er meget heterogen og kan bredt opdeles i to hovedkategorier, B-celle lymfom og T/NK celle lymfom. Det er sammensat af sygdomme af forskellige patologiske typer og maligne grader, og prognosen er ikke den samme.

I de senere år har immunologiske checkpoint-hæmmere været i fokus for forskningen inden for malign tumorbehandling. I kliniske forsøg blev PD-1/PD-L1 fundet at være unormalt udtrykt i forskellige lymfomer, herunder T-celle lymfom, mediastinalt storcellet B-celle lymfom, klassisk Hodgkins lymfom (CHL) og stor variabilitet. Cellelymfom. Tidligere undersøgelser har evalueret effekten af ​​antistofbaserede lægemidler mod PD-1 (såsom navobizumab og pabuleizumab) hos patienter med recidiverende eller refraktær klassisk Hodgkins lymfom, og en højere responsrate er vist, og sikkerhedsfunktionen er acceptabel. Det indenlandske ORIENT-1-studie viste, at ididilimumab var meget aktivt hos patienter med recidiverende eller refraktær klassisk Hodgkins lymfom i Kina, og 80 % (74/92) patienter havde en objektiv respons. Ingen patienter døde under undersøgelsen. Af de 96 behandlede patienter havde 89 (93%) behandlingsrelaterede bivirkninger, herunder 17 (18%) patienter med grad 3 eller 4 behandlingsrelaterede bivirkninger, og 11 patienter (11%) oplevede alvorlige bivirkninger, men ingen der blev fundet uventede eller ikke-målrettede sikkerhedssignaler. Derfor kan PD1-antistoffer gavne patienter med recidiverende eller refraktær Hodgkins lymfom.

På samme tid viser PD1-antistoffer ved non-Hodgkins lymfom også lovende terapeutiske udsigter. Kliniske undersøgelser i ind- og udland har vist, at PD-1-hæmmere er effektive ved recidiverende eller refraktær ekstranodal NKT-lymfom. Resultaterne af Idiliumab ORIENT-4-testen viste, at 1 års OS 82,1%, ORR 67,9%, DCR 85,7% og PD-1-hæmmer kombineret med citabin til behandling af recidiverende eller refraktær ekstranodal NKT er i gang; PD-1-hæmmer monoterapi til recidiverende eller refraktær PTCL er generelt effektiv (ORR 33%, 4 af dem CR); PD-1-hæmmer monoterapi er effektiv til behandling af recidiverende eller refraktær mycosis/Sezary syndrom (ORR) 37,5 %) er blevet anbefalet af NCCN-retningslinjerne; forsøg i kombination med IFN γ-1b er i gang. PD-1-hæmmer monoterapi til recidiverende eller refraktær PMBCL eller PCNSL er effektiv, og PD-1-hæmmere er blevet anbefalet af NCCN-retningslinjerne til den tidligere behandling.

Derfor foreslår vi dette forskningsprogram, baseret på tidligere forskning i ind- og udland, for yderligere at klarlægge rollen af ​​PD-1 monoklonalt antistof kombineret med kemoterapi i behandlingen af ​​recidiverende og refraktære NHL-patienter, evaluere dets kliniske effektivitet og sikkerhed, og udforske den bedste behandlingsstrategi for patienter med recidiverende og refraktær NHL i Kina.