- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04134247
Undersøgelse af PD-1 monoklonalt antistof i kombination med kemoterapi hos patienter med RR NHL
Undersøgelse af PD-1 monoklonalt antistof i kombination med kemoterapi hos patienter med recidiverende eller refraktær non-Hodgkin lymfom
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Lymfom er en af de hurtigst voksende maligne sygdomme i verden med en årlig forekomst på omkring 4%. I de senere år er forekomsten af malignt lymfom i Kina steget hurtigt. Det er steget til niendepladsen blandt de ti bedste tumorer med høj forekomst hos mænd, og hunnen er steget til ellevtepladsen. I 2011 var forekomsten af lymfekræft i landet nået op på 6,43/100.000.
Ifølge karakteristikaene for klinikopatologi er lymfom opdelt i to kategorier: Hodgkins lymfom (HL) og non-Hodgkins lymfom (NHL). HL er en enkelt sygdom, relativt sjælden, men prognosen er god, og patienter med begrænset periode har ingen fremgang i 5 år. Overlevelsesraten var 85-95%, og den 5-årige progressionsfri overlevelsesrate for fremskredne patienter var 30-85%. NHL er meget heterogen og kan bredt opdeles i to hovedkategorier, B-celle lymfom og T/NK celle lymfom. Det er sammensat af sygdomme af forskellige patologiske typer og maligne grader, og prognosen er ikke den samme.
I de senere år har immunologiske checkpoint-hæmmere været i fokus for forskningen inden for malign tumorbehandling. I kliniske forsøg blev PD-1/PD-L1 fundet at være unormalt udtrykt i forskellige lymfomer, herunder T-celle lymfom, mediastinalt storcellet B-celle lymfom, klassisk Hodgkins lymfom (CHL) og stor variabilitet. Cellelymfom. Tidligere undersøgelser har evalueret effekten af antistofbaserede lægemidler mod PD-1 (såsom navobizumab og pabuleizumab) hos patienter med recidiverende eller refraktær klassisk Hodgkins lymfom, og en højere responsrate er vist, og sikkerhedsfunktionen er acceptabel. Det indenlandske ORIENT-1-studie viste, at ididilimumab var meget aktivt hos patienter med recidiverende eller refraktær klassisk Hodgkins lymfom i Kina, og 80 % (74/92) patienter havde en objektiv respons. Ingen patienter døde under undersøgelsen. Af de 96 behandlede patienter havde 89 (93%) behandlingsrelaterede bivirkninger, herunder 17 (18%) patienter med grad 3 eller 4 behandlingsrelaterede bivirkninger, og 11 patienter (11%) oplevede alvorlige bivirkninger, men ingen der blev fundet uventede eller ikke-målrettede sikkerhedssignaler. Derfor kan PD1-antistoffer gavne patienter med recidiverende eller refraktær Hodgkins lymfom.
På samme tid viser PD1-antistoffer ved non-Hodgkins lymfom også lovende terapeutiske udsigter. Kliniske undersøgelser i ind- og udland har vist, at PD-1-hæmmere er effektive ved recidiverende eller refraktær ekstranodal NKT-lymfom. Resultaterne af Idiliumab ORIENT-4-testen viste, at 1 års OS 82,1%, ORR 67,9%, DCR 85,7% og PD-1-hæmmer kombineret med citabin til behandling af recidiverende eller refraktær ekstranodal NKT er i gang; PD-1-hæmmer monoterapi til recidiverende eller refraktær PTCL er generelt effektiv (ORR 33%, 4 af dem CR); PD-1-hæmmer monoterapi er effektiv til behandling af recidiverende eller refraktær mycosis/Sezary syndrom (ORR) 37,5 %) er blevet anbefalet af NCCN-retningslinjerne; forsøg i kombination med IFN γ-1b er i gang. PD-1-hæmmer monoterapi til recidiverende eller refraktær PMBCL eller PCNSL er effektiv, og PD-1-hæmmere er blevet anbefalet af NCCN-retningslinjerne til den tidligere behandling.
Derfor foreslår vi dette forskningsprogram, baseret på tidligere forskning i ind- og udland, for yderligere at klarlægge rollen af PD-1 monoklonalt antistof kombineret med kemoterapi i behandlingen af recidiverende og refraktære NHL-patienter, evaluere dets kliniske effektivitet og sikkerhed, og udforske den bedste behandlingsstrategi for patienter med recidiverende og refraktær NHL i Kina.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 250012
- Department of Hematology, Shandong Provincial Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Non-Hodgkins lymfom (NHL) bekræftet ved histopatologi, fortrinsvis ved påvisning af tumorvæv PD-L1-ekspression.
- En tilbagevendende eller refraktær sygdom defineret som: 1) recidiv af sygdom efter fuldstændig remission (CR); eller 2) partiel remission (PR), sygdomsstabilisering (SD) eller sygdomsfremgang (PD), når behandlingen er afsluttet før optagelse i undersøgelsen.
- Alder≥18 år, både mænd og kvinder.
- ECOG-resultatet er 0-2.
- Der er mindst én evaluerbar læsion (maksimal diameter>15 mm eller korteste diameter>10 mm). Fortrinsvis viser PET-CT høj metabolisme af FDG.
- Har modtaget passende førstelinje- og merelinjebehandling af den tilsvarende NHL.
- Lever- og nyrefunktion: blodbilirubin≤35μmol/L, ASAT eller ALAT er mindre end 2 gange den øvre grænse for normalværdi, serumkreatinin≤150μmol/L.
- Skjoldbruskkirtlens funktion er normal.
- Kvinder i den fødedygtige alder skal gennemgå en graviditetstest, før de modtager behandling, og skal acceptere at tage effektiv prævention under behandlingen.
- Forsøgspersoner skal underskrive en informeret samtykkeerklæring.
Ekskluderingskriterier:
- Alder <18 år gammel;
- Modtog ASCT inden for 90 dage før den første brug af undersøgelseslægemidlet;
- Alvorlige allergier eller patienter, der vides at være allergiske eller intolerante over for lægemiddelkomponenterne i kemoterapiregimet;
- Aktiv, ikke-erkendt eller mistænkt autoimmun sygdom, eller en historie med autoimmun sygdom inden for 2 år;
- Tidligere udsat for ethvert antistof mod PD-1, PD-L1 eller cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen 4
- Eksponering for et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for 4 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet
- Udsæt for den sidste strålebehandling eller anti-tumorterapi (kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi eller arteriel embolisering) inden for 3 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet.
- Har en historie med onkologi og har modtaget nogen form for behandling for denne tumor inden for de seneste 3 år;
- Patienter under graviditet og amning;
- Ledsaget af alvorlig hjertesygdom, herunder akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder, eller i overensstemmelse med New York Heart Association hjertefunktion III eller IV;
- En serologisk test for HIV eller aktiv hepatitis C-virus vides at være positiv;
- Hepatitis B-virusbærere eller hepatitis B-virus DNA-positive ubehandlede patienter er kendte;
- TB-patienter aktive periode
- Andre forhold, som efterforskeren mener ikke egner sig til at inddrage.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: PD-1 kombineret med kemoterapi
21 dage hver cyklus, vurdering efter 3-cyklus
|
PD-1 200 mg,d1; Rituximab 375mg/m2,d0(det samme som kemoterapigruppen) Kemoterapien vælger en af følgende: BNP: Gemcitabin 800-1000mg/m2, d1,8; Cisplatin 25 mg/m2, d1-3; Dexamethason 40 mg, d1-4; GemOx: Gemcitabin 800-1000mg/m2, d1,8; Oxaliplatin 130mg/m2,d1; DA-EPOCH: Epirubicin 15mg/m2 ,d1-4; Etoposid 50mg/m2 ,d1-4; Vincristin 0,4mg/ m2 ,d1-4; Cyclophosphamid 750mg/ m2 , d5; Prednison 60mg/m2/d, d1-5; ICE: Ifosfamid 1g/m2,d1-4; Cisplatin 25mg/m2, d1-4; Etoposid 60 mg/m2,d1-4; TERNINGER: Ifosfamide 1 g/m2,dl-d4; Cisplatin 25mg/m2, d1-4; Etoposid 60 mg/m2,d1-4; Dexamethason 10-20mg,d1-4; Højdosis MTX (Centralt recidiv): MTX 3,5 g/m2,d1; Hyper CVAD (B): MTX 1g/m2, d1; Cytarabin 2-3g/m2, q12h, d2-3
Andre navne:
|
Aktiv komparator: kemoterapi
21 dage hver cyklus, vurdering efter 3-cyklus
|
Rituximab 375mg/m2,d0( Bortset fra patienter, der fik tilbagefald inden for 12 måneder efter den sidste applikation af rituximab) Kemoterapien vælger en af følgende: BNP: Gemcitabin 800-1000mg/m2, d1,8; Cisplatin 25 mg/m2, d1-3; Dexamethason 40 mg, d1-4; GemOx: Gemcitabin 800-1000mg/m2, d1,8; Oxaliplatin 130mg/m2,d1; DA-EPOCH: Epirubicin 15mg/m2 ,d1-4; Etoposid 50mg/m2 ,d1-4; Vincristin 0,4mg/ m2 ,d1-4; Cyclophosphamid 750mg/ m2 , d5; Prednison 60mg/m2/d, d1-5; ICE: Ifosfamid 1g/m2,d1-4; Cisplatin 25mg/m2, d1-4; Etoposid 60 mg/m2,d1-4; TERNINGER: Ifosfamide 1 g/m2,dl-d4; Cisplatin 25mg/m2, d1-4; Etoposid 60 mg/m2,d1-4; Dexamethason 10-20mg,d1-4; Højdosis MTX (Centralt recidiv): MTX 3,5 g/m2,d1; Hyper CVAD (B): MTX 1g/m2, d1; Cytarabin 2-3g/m2, q12h, d2-3
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Samlet svarprocent
Tidsramme: 2 år
|
Procentdel af patienter med fuldstændig remission (CR) eller delvis remission (PR)
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år
|
Tid fra indskrivning til tumorprogression eller død
|
2 år
|
samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
|
Tid fra indskrivning til død
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Wang Xin, MD,PhD, Shandong Provincial Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ShandongPH006
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Recidiverende/refraktær non-Hodgkins lymfom
-
Nantes University HospitalTrukket tilbageCD22+ Relapsed/Refractory B-ALLFrankrig
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetTilbagevendende kappecellelymfom | Tilbagevendende non-Hodgkin-lymfom | Refraktær non-Hodgkin lymfom | Refractory Mantle Cell Lymfom | Lymfom i centralnervesystemet | Mavekappecellelymfom | MiltkappecellelymfomForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeTilbagevendende kappecellelymfom | Refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom | Tilbagevendende B-celle non-Hodgkin lymfom | Refractory Mantle Cell LymfomForenede Stater
-
Northwestern UniversityBristol-Myers Squibb; National Cancer Institute (NCI); AbbVieUkendtUoprettelig fast neoplasma | Tilbagevendende fast neoplasma | Refractory Mantle Cell Lymfom | Aggressiv non-Hodgkin lymfom | Avanceret solid neoplasma | T-celle non-Hodgkin lymfomForenede Stater
-
BeiGeneAfsluttetRefractory Mantle Cell Lymfom | Relapseret kappecellelymfomKina
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.UkendtEn undersøgelse af TQ-B3525 tablet til behandling af recidiverende/refraktær mantelcellelymfom (MCL)Recidiverende / Refractory Mantle Cell Lymfom (MCL)Kina
-
Narendranath EpperlaTrukket tilbageTilbagevendende marginalzone lymfom | Tilbagevendende follikulært lymfom | Refraktært follikulært lymfom | Refractory Marginal Zone Lymfom | Refraktær Nodal Marginal Zone Lymfom | Tilbagevendende Nodal Marginal Zone Lymfom | Tilbagevendende miltmarginal zone lymfom | Refractory Milt Marginal Zone Lymfom og andre forhold
-
Fondazione Italiana Linfomi - ETSRekrutteringRefractory Mantle Cell Lymfom | Relapseret kappecellelymfomItalien
-
BeiGeneRekrutteringMantelcellelymfom | Relapseret kappecellelymfom | Refractory Mantle Cell Lymfom (MCL)Forenede Stater, Kina, Israel, Belgien, Polen, Spanien, Kalkun, Brasilien, Italien, Canada, Det Forenede Kongerige, Frankrig, Tyskland, Argentina, Puerto Rico
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetTilbagevendende Hodgkin-lymfom | Refraktært Hodgkin-lymfom | Tilbagevendende kappecellelymfom | Refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom | Refraktær T-celle non-Hodgkin lymfom | Tilbagevendende B-celle non-Hodgkin lymfom | Tilbagevendende T-celle non-Hodgkin lymfom | Refractory Mantle Cell LymfomForenede Stater
Kliniske forsøg med PD-1 kombineret med kemoterapi
-
RWJ Barnabas Health at Jersey City Medical CenterUkendt
-
Shanghai Zhongshan HospitalRekruttering
-
Peking UniversityIkke rekrutterer endnuGastroøsofageal Junction Cancer | Kemoradioterapi | PD-1
-
Sichuan Baili Pharmaceutical Co., Ltd.Baili-Bio (Chengdu) Pharmaceutical Co., Ltd.Ikke rekrutterer endnu
-
Tongji HospitalNational Natural Science Foundation of ChinaRekrutteringEsophageal pladecellekarcinom | Neoadjuverende terapierKina
-
Sinocelltech Ltd.UkendtPlanocellulært karcinom i hoved og halsKina
-
The First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical...University of Technology, Sydney; Guangzhou Anjie Biomedical Technology...UkendtIkke-småcellet lungekræft | Lungeneoplasma ondartetKina
-
Shanghai Chest HospitalIkke rekrutterer endnu
-
University of Colorado, DenverNational Cancer Institute (NCI); Cancer League of ColoradoTrukket tilbageKolorektal cancer | Mikrosatellit-ustabilitet høj | Uoverensstemmelse reparationsmangelForenede Stater
-
Tongji UniversityRekrutteringNSCLC, trin IIIA | EGF-R negativ ikke-småcellet lungekræft | ALK negativ NSCLCKina