Sikkerhed og effektivitet af SCT-I10A i hoved- og halspladecellecarcinom

Inklusionskriterier:

1. Deltag frivilligt i dette kliniske forsøg og underskriv en informeret samtykkeformular;
2. Mand eller kvinde, alder ≥ 18 år gammel;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1;
4. Har histologisk eller cytologisk bekræftet tilbagevendende eller metastatisk (dissemineret) hoved- og halspladecellekræft i mundhulen, oropharynx, hypopharynx og larynx;
5. Anses for uhelbredelig af lokale terapier;
6. Har målbar sygdom baseret på RECIST1.1. tumorlæsioner, beliggende i et tidligere bestrålet område, anses for målbare, hvis progression er blevet påvist i en sådan læsion efter 3 måneders strålebehandling;
7. Har leveret væv til PD-L1 biomarkøranalyse
8. Den estimerede overlevelsesperiode er ≥ 3 måneder;

9. Patienter, der er blevet behandlet med platin (cisplatin/carboplatin/nidaplatin) og har tydelig sygdomsprogression under behandling (mindst 2 cyklusser) eller efter behandling (se RECIST version 1.1) eller bivirkninger Intolerance og minimumsdosis af platinlægemidler skal opfylde :

   Minimumdosis af cisplatin: ≥60mg/m2 pr. cyklus eller ≥120mg/m2 på 8 uger; Minimumdosis af carboplatin: AUC ≥ 4/cyklus eller total AUC ≥ 8 inden for 8 uger.

   Hvis cisplatin omdannes til platin, kan platindoseringen beregnes ved hjælp af følgende formel: carboplatin 1AUC = cisplatin 15mg/m2; Minimumsdosis af nedaplatin: ≥80mg/m2 pr. cyklus eller ≥160mg/m2 på 8 uger; Bemærk: Platinlægemidler kan anvendes som adjuverende terapi til postoperative patienter (synkron strålebehandling), til palliativ kemoterapi hos patienter med fremskreden stadium eller til patienter med tilbagevendende og/eller metastatisk sygdom.

10. Laboratorieinspektion:

    Blodrutine: neutrofiler ≥1,5×109/L, blodplader≥75×109/L, hæmoglobin≥80g/L; Leverfunktion: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST), ALAT og ASAT ≤ øvre grænse for normalværdi × 3 for levermetastaser, ALT og ASAT ≤ øvre grænse for normalværdi for levermetastaser × 5; total bilirubin (TBIL) ≤ øvre grænse for normalværdi × 1,5; Nyrefunktion: kreatinin (Cr) ≤ normal øvre grænse × 1,5; Koagulation: Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT), International Normalized Ratio (INR), Prothrombin Time (PT) ≤1,5xULN Ekkokardiogram: LVEF≥50 %

11. Forsøgspersonerne bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, startende med den første dosis af undersøgelsesmedicin, indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør have en negativ blodgraviditetstest inden for 7 dage før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin og bør ikke amme;

Ekskluderingskriterier:

1. Sygdommen er velegnet til lokal terapi administreret med helbredende hensigt
2. Tidligere terapi med en anti-PD-1 eller anti-PD1-L1 eller -L2 ​​terapi eller anti-CD137 eller anti-CTLA-4 terapi
3. Diagnosticeret og/eller behandlet yderligere malignitet inden for 5 år efter randomisering, med undtagelse af kurativt behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden og/eller kurativt resekeret in situ livmoderhalskræft;
4. NCI CTCAE v5.0 Gradering af perifer neuropati≥2;
5. Metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis; forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile i mindst 2 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin, ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og ikke bruger steroider i mindst 14 dage før forsøgsbehandling . Personer med asymptomatisk BM (uden neurologiske symptomer, bruger ikke steroider, tumorlæsioner ≤1,5 ​​cm) kan deltage under forudsætning af, at tumorlæsionen bør evalueres regelmæssigt ved brug af identiske billeddannelsesmodaliteter for hver vurdering, enten MR- eller CT-scanninger;
6. På tidspunktet for indskrivningen havde patienterne stadig ≥2 toksiske bivirkninger (bortset fra hårtab, høretab, tinnitus, mundtørhed eller platin-induceret grad 2 neurotoksicitet) forårsaget af tidligere antitumorbehandling;
7. Har kendt alvorlig allergisk reaktion på undersøgelsesmedicin eller en komponent af produktet og har kendt alvorlig allergisk reaktion på andre monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v5.0≥3);
8. Har modtaget antitumorbehandling, herunder kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi, strålebehandling osv. inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen, undtagen palliativ strålebehandling mod knoglesmerter;
9. Har modtaget traditionel kinesisk medicin til kræftformål inden for 1 uge efter den første dosis af behandlingen;
10. Har gennemgået en vigtig operation inden for 4 uger før første dosis af behandlingen eller har planlagt en vigtig operation under undersøgelsen;

11. Har modtaget immunsuppressive lægemidler under undersøgelsen eller inden for 2 uger før første dosis af behandlingen, bortset fra følgende situationer:

    Intranasale, inhalerede, topikale kortikosteroider (f. intraartikulære injektioner); Fysiologisk dosis for systemisk prednisolon (≤10 mg/d eller tilsvarende); Kortvarig administration (≤7 dage) af kortikosteroider til profylakse eller behandling mod ikke-autoimmun allergisk sygdom

12. Har kendt aktiv og/eller tidligere autoimmun sygdom (systemisk lupus erytematøs, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, AITD, multipel sklerose, vaskulitis, glomerulonephritis) og er tilbøjelig til at få et tilbagefald eller er i højrisiko (organ- transplanterede patienter har brug for immunterapi), undtagen dem med stabil type 1 DM efter fast dosis insulinadministration, eller dem med autoimmun hypothyroidisme kun kræver HRT, eller dem med hudlidelser, der ikke kræver systemisk behandling (f.eks. eksem, udslæt <10% BSA, psoriasis uden symptomer omkring øjnene)
13. Har kendt interstitiel lungesygdom, såsom interstitiel lungebetændelse, lungefibrose, undtagen asymptomatisk lægemiddelinduceret pneumonitis eller strålingspneumonitis
14. Har en kendt historie med HIV
15. Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg reactive) eller hepatitis C (f.eks. HCV RNA [kvantitativ] er påvist)
16. har ukontrollerede aktive infektioner inden for 2 uger før indskrivning
17. Har modtaget en levende vaccine inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling, undtagen
18. Er med kliniske symptomer, påkrævet klinisk intervention eller stabil tid på mindre end 4 uger med serøs hulrumseffusion (såsom pleural effusion og ascites);
19. Har alvorlige tilstande, inklusive NYHA III hjertesvigt, IHD, historie med MI inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling, dårligt kontrolleret DM (FBS≥10mmol/L) eller dårligt kontrolleret hypertension (SBP≥160mmHg og/eller DBP≥100mmHg )
20. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
21. Deltager i øjeblikket i andre kliniske forsøg eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr, hvis slutdato er inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin
22. har alkohol- eller stofafhængighed;
23. Forsøgspersoner, der anses for uegnede til at deltage i denne undersøgelse af forskellige årsager efter investigatorens skøn, såsom manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer.