Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af BLD-0409 hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier

Emner er kun berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis alle følgende kriterier gælder:

Alder og køn

1. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18-55 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelsen af ​​PICF.

   Diagnose og sygdomskarakteristika

2. Forsøgspersoner skal efter investigators mening have et godt helbred, uden væsentlig sygehistorie, ingen klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøgelse ved screening og/eller før administration af den indledende dosis af forsøgslægemidlet.
3. Forsøgspersoner skal have kliniske laboratorieværdier inden for normale områder eller < 1,2 gange øvre normalgrænse (ULN) som specificeret af testlaboratoriet, medmindre investigator vurderer, at det ikke er klinisk signifikant (NCS), med undtagelse af leverfunktionstest, som ikke kan være over ULN.
4. Body mass index (BMI) 18 til ≤ 32 kg/m2. Reproduktionsmæssige overvejelser Præventionsbrug af mænd eller kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser. For detaljer henvises til bilag 4.
5. Kvindelige forsøgspersoner og kvindelige partnere til mandlige forsøgspersoner skal bruge dobbeltbarriereprævention og afstå fra oocytdonation fra første dosis af forsøgslægemidlet og i 60 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemiddel. Østrogenholdige produkter er ikke tilladt.
6. Mandlige forsøgspersoner skal indvillige i at bruge højeffektiv, dobbeltbarriere prævention og afstå fra sæddonation fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest på dag -1. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, skal være kirurgisk infertile eller postmenopausale (defineret som ophør af regelmæssige menstruationer i mindst 12 måneder), bekræftet af follikelstimulerende hormon (FSH) niveau > 40 mIU/ml ved screening.

   Informeret samtykke

8. Forsøgspersoner skal give underskrevet informeret samtykke forud for studiestart og have evnen og viljen til at deltage og overholde de nødvendige besøg på undersøgelsesstedet.

Eksklusionskriterier

Emner, der opfylder NOGEN af følgende eksklusionskriterier, er IKKE kvalificerede til at blive randomiseret i undersøgelsen:

Medicinske forhold

1. Nyligt (mindre end 6 uger) sår eller tilstedeværelse af et igangværende ikke-helende hudsår.
2. Tilstedeværelse af enhver underliggende fysisk eller psykologisk medicinsk tilstand, som efter efterforskerens mening ville gøre det usandsynligt, at forsøgspersonen vil gennemføre undersøgelsen i henhold til protokol.
3. Aktiv malignitet og/eller anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år, med undtagelse af fuldstændig udskåret non-melanom hudkræft eller lavgradig cervikal intraepitelial neoplasi.
4. Alvorlig lokal eller systemisk infektion inden for 1 måned efter screening, der kræver antibiotikabehandling eller historie med tilbagevendende infektioner.

5. Kirurgi inden for de seneste 3 måneder forud for den første indgivelse af studielægemiddel, som af investigator er fastslået som klinisk relevant.

   Diagnostiske vurderinger

6. Positiv for humant immundefektvirus (HIV) antistof eller antigen.
7. Positivt hepatitis C virus (HCV) antistof eller positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg).
8. Systolisk blodtryk (BP) > 150 mmHg eller < 90 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg eller < 50 mmHg ved screening med én gentagelse tilladt efter investigatorens skøn ved screening og dag -1.
9. Hjertefrekvens < 40 slag i minuttet (bpm) eller > 100 bpm ved screening.
10. Forlænget QTcF (>450 ms for mænd og >470 ms for kvinder), hjertearytmi eller enhver klinisk signifikant abnormitet i hvile-EKG'et, som vurderet af investigator.
11. Kvinder med tunge menstruationscyklusser og grænseoverskridende jernundersøgelser. Forudgående terapi
12. Al receptpligtig medicin og håndkøbsmedicin (inklusive naturlægemidler), undtagen ikke-østrogen-præventionsmidler, er forbudt inden for 7 dage før den første administration af studielægemidlet og under hele undersøgelsens varighed.

13. Eventuelle østrogenholdige produkter, f.eks. svangerskabsforebyggende midler, plaster, creme, implantater inden for 14 dage før den første administration af studielægemidlet.

    Tidligere/samtidig klinisk undersøgelseserfaring

14. Administration af forsøgsprodukt i en anden undersøgelse inden for 30 dage før den første undersøgelses lægemiddeladministration eller fem halveringstider, alt efter hvad der er længst.

    Andre undtagelser

15. Betydeligt vægttab eller -øgning mellem screening og indgivelse af lægemiddel første gang.
16. Bloddonation eller betydeligt blodtab inden for 60 dage før den første administration af studielægemidlet.
17. Plasmadonation inden for 7 dage før den første administration af studielægemidlet.
18. Kvinder, der er gravide eller ammer.
19. Diæter, der kan ændre stofskiftet (dvs. højt proteinindhold, Slim Fast®, Nutrisystem® osv.) inden for 7 dage før første indgivelse af lægemiddel.
20. Anamnese eller tilstedeværelse af alkohol- eller stofmisbrug (herunder fritidsbrug af marihuana) inden for 1 år forud for den første indgivelse af lægemiddel, og manglende vilje til at være fuldstændig afholdende i doseringsperioden.
21. Positiv urinstofscreening/alkoholudåndingstest på dag -1 (indlæggelse). Gentagen urinmedicinsk screening vil være tilladt for mistanke om falsk positive resultater.
22. Indtagelse af alkohol eller koffeinholdige produkter fra 48 timer før første undersøgelsesmedicin.
23. Aktive rygere og brugere af nikotinholdige produkter.
24. Manglende tilfredsstillelse af efterforskeren om egnethed til at deltage af nogen anden grund.

Livsstilsovervejelser Måltider og diætrestriktioner

1. Forsøgspersonerne vil faste fra al mad og drikke undtagen vand i ≥ 10 timer før administration af lægemidlet om morgenen på dag 1.
2. Bortset fra i fasteperioderne vil standardmåltider og snacks blive leveret efter investigatorens skøn, mens forsøgspersonerne er indespærret på undersøgelsesstedet.

3. For fødevareeffekt Kohorte 1e:

   1. På dag 8 vil forsøgspersonerne få en standard morgenmad med højt kalorieindhold fra 30 minutter før dosisindgivelse (og skal indtages helt inden for de 30 minutter). Måltidet skal følge United States Food and Drug Administration (FDA) vejledning vedrørende kalorieindhold og sammensætning. Testmåltidet bør udlede cirka 150, 250 og 500 600 kalorier fra henholdsvis protein, kulhydrat og fedt. Et eksempel på et testmåltid ville være to æg stegt i smør, to strimler bacon og to skiver toast med smør, fire ounce hash-brune kartofler og 8 ounce sødmælk. Substitutioner i dette testmåltid kan foretages, så længe måltidet gav en tilsvarende mængde kalorier fra protein, kulhydrat og fedt og har sammenlignelig måltidsvolumen og viskositet. Vegetarer kan tilmeldes, forudsat at der er en konsultation med en diætist vedrørende sammenlignelige kalorier, volumen og viskositet.
   2. Vandrestriktioner kan være nødvendige. Der tillades ikke vand 1 time før og efter dosering, hvorefter der tillades vand ad libitum.
4. Forsøgspersoner vil afholde sig fra at indtage Sevilla-appelsiner, grapefrugt eller grapefrugtjuice, fra 48 timer før påbegyndelse af studielægemidlet, indtil efter den endelige PK-prøve er opnået.
5. Forsøgspersoner vil afstå fra diæter, der kan ændre stofskiftet (dvs. højt proteinindhold, Slim Fast®, Nutrisystem® osv.) inden for 7 dage før dosering på dag 1.

Koffein, alkohol og tobak

1. Under hver doseringssession vil forsøgspersoner afholde sig fra at indtage koffein- eller xanthinholdige produkter (f.eks. kaffe, te, cola-drikke og chokolade) i 48 timer før start af dosering, indtil efter indsamling af den endelige farmakokinetik (PK) og/ eller farmakodynamisk prøve.
2. Under hver doseringssession vil forsøgspersoner afholde sig fra alkohol i 48 timer før start af dosering, indtil EOS besøg.
3. Aktive rygere og brugere af nikotinholdige produkter vil blive udelukket fra undersøgelsen.

Andre restriktioner Emner vil undgå anstrengende fysisk aktivitet (f.eks. vægtløftning, løb, cykling) fra 24 timer før dag 1 indtil udskrivelse fra undersøgelsesstedet og i 24 timer før EOS-besøget.