Et fase I klinisk forsøg med BAT4306F om sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik for patienter

Inklusionskriterier:

For at være berettiget til studieoptagelse skal forsøgspersoner opfylde alle følgende kriterier: 1. Skal være villig til at give skriftligt samtykke 2. Mand eller kvinde, 18 år eller ældre 3. Histopatologisk test bekræftet CD20-positive patienter med recidiverende/refraktær/progressiv non-Hodgkins lymfom, som er blevet behandlet med mindst én kur med standard antitumorbehandling; 4. Har mindst én målbar læsion: CLL-patient monoklonale B-celler≥5x 10^9/L. IgM hos WM-patienter er større end 2 gange den øvre normalgrænse. Hos andre patienter end CLL og WM, enhver diameter af lymfeknudelæsionen ≥1,5 cm eller enhver ekstranodal læsion >1 cm; 5. Hvis den tidligere strålebehandling og kemoterapi forårsager toksiske bivirkninger, skal den genoprettes til mindst niveau 1 eller returneres til baselineværdien eller vurderes som irreversibel (undtagen neurotoksicitet relateret til grad 2 alopeci eller platinholdig behandling); 6. Patientens ECOG-score var 0-2 point; 7. Forventet overlevelse er mindst 6 måneder; 8. Forsøgspersoner skal have passende organfunktion og opfylde alle følgende laboratoriefund før indskrivning: 1) Knoglemarvsreserven var grundlæggende normal: neutrofiler (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L, hæmoglobin (HB) ≥ 70 g /L, blodplader (PLT) ≥ 50×10^9/L (bortset fra knoglemarvsinvasion, B-NHL-relateret autoimmun cytopeni. knoglemarvsinvasion vil blive bedømt ud fra knoglemarvsbiopsi, knoglemarvsudstrygning og knoglemarvsflowcytologiske resultater.) 2) Leverfunktionen er grundlæggende normal: ALT ≤ 2,5×ULN, ASAT ≤ 2,5×ULN, TBIL ≤ 1,5×ULN (bortset fra leverinvasion. Patienter med B-NHL-relateret autoimmun hæmolytisk anæmi, TBIL er ikke underlagt denne grænse); 3) Nyrefunktionen er grundlæggende normal: kreatinin ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min; 4) De konventionelle koagulationsundersøgelser er grundlæggende normale: INR ≤ 1,5×ULN, APTT overstiger ikke den normale reference i 10 sekunder; 9. Fertil hunkøn skal testes negativ til serumgraviditetstest; 10. Hvis patienten er en mand, skal det være en mand, der har gennemgået kirurgisk prævention eller brug af en effektiv præventionsmetode i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 12 måneder efter, at undersøgelseslægemidlet er seponeret. I tilfælde af kvinder skal der tages en effektiv præventionsprocedure eller under overgangsalderen eller brug af en effektiv præventionsmetode i undersøgelsesperioden og inden for 12 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet, og undgå amning i undersøgelsesperioden og inden for 12 måneder efter seponering af studiemedicin.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis et eller flere af følgende kriterier er gældende: 1. Behandling med ethvert monoklonalt antistof inden for 3 måneder før den første dosis; 2. Har brugt en kræftvaccine tidligere eller har brugt HPV-vaccinen inden for 3 måneder før undersøgelsen; 3. Brugte anti-CD20 mAb inden for 3 måneder før den første dosis; 4. Radioimmunterapi blev anvendt inden for 3 måneder før den første dosis; 5. Behandling af transfusion, erythropoietin, granulocytkolonistimulerende faktor eller granulocyt-makrofagkolonistimulerende faktor inden for 2 uger før den første dosis; 6. Hæmatopoietisk stamcelletransplantation blev udført 3 måneder før den første administration eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation var planlagt om 3 måneder; 7. En historie med alvorlige allergiske reaktioner på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer. (eller er høj reaktivitet/allergi over for murine-afledte produkter); 8. Beviser eller sygehistorie for invasion af centralnervesystemet eller kraniel neuropati; 9. Samtidig med andre maligne tumorer (bortset fra in situ livmoderhalskræft, hudkræft, fuldstændig remission > 5 år med brystkræft og melanom); 10. Andre alvorlige, ukontrollerbare samtidige sygdomme, herunder men ikke begrænset til: aktive infektioner, ukontrolleret diabetes, ukontrollerbar hypertension osv.; 11. Større operation udført inden for 4 uger før den første dosis eller i den forventede undersøgelsesperiode, eller hvis operationssåret ikke er helet; 12. Patienter med rheumatoid arthritis, granulomatøs vaskulitis, mikroskopisk polyangiitis, toksisk epidermal nekrolyse eller Stevens-Johnsons syndrom; 13. Patienter med kronisk idiopatisk tarmsygdom (herunder historie med Crohns sygdom og colitis ulcerosa), med intestinal obstruktion eller med kronisk diarré; 14. Anden tidligere historie, akut eller kronisk sygdom, psykisk sygdom eller laboratorietestabnormiteter, der kan resultere i øget risiko for involvering i studie- eller undersøgelsesmedicinadministration eller indblanding i fortolkning af forskningsresultater; 15. Gravide eller ammende kvinder; 16. Modtog behandling i et andet klinisk studie inden for 4 uger før den første dosis; 17. Patienter, der får højdosis kortikosteroider (prednisolon større end 10 mg/dag eller tilsvarende dosis af andre lægemidler i 2 uger eller mere) inden for 4 uger før den første dosis; 18. Virologisk undersøgelse: HBsAg positiv; HBcAb-positiv og HBV-DNA-detektion ≥ detektions øvre grænse; HCV antistof positiv; HIV antistof positiv; syfilisinfektion positiv. 19. Forsøgspersonen anses af investigator, uanset årsagen, for at være en uegnet kandidat til undersøgelsen.