Den danske neuropsykologiske undersøgelse af bivirkninger af ECT (DANSECT)

ECT har været den mest effektive behandling af depression i årtier. På trods af dette er hverken virkningsmekanismen eller bivirkningerne fuldt ud klarlagt. Årsagen til, at nogle patienter får tilbagefald kort efter remission, er stadig ikke helt forstået. Der er således behov for at finde prædiktorer for den gunstige kliniske effekt, tilbagefald og bivirkninger. ECT anses af fagfolk for at være en sikker procedure. Denne opfattelse er dog baseret på ret gamle og små undersøgelser. Derudover giver mange patienter ikke samtykke til denne behandling, fordi de frygter et permanent tab af hukommelse, eller at de vil pådrage sig en hjerneskade efter den afsluttede ECT-serie. Derfor er det meget vigtigt at undersøge, om ECT kan have negative virkninger på hjernens struktur eller funktion, ved at bruge state of the art magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) teknikker på en større undersøgelsespopulation.

Projektet er opdelt i Arbejdspakke 1 (WP1) og Arbejdspakke 2 (WP2).

WP1 er et prospektivt opfølgningsstudie med det formål at undersøge, hvorfor kognitive bivirkninger af ECT opstår og potentielt finde prædiktorer, for hvem de kan påvirke ved at undersøge de ECT-associerede kognitive forstyrrelser, strukturelle hjerneændringer og kliniske resultater. WP1 omfatter en ECT-gruppe (45 patienter) og en klinisk kontrolgruppe (45 patienter). Førstnævnte består af patienter med depression, der får ECT, og sidstnævnte består af matchede patienter med depression behandlet farmakologisk. Eksamenerne vil finde sted på tre tidspunkter; før, umiddelbart efter ECT eller lige før udskrivelse, og 6 måneder efter. WP1 er et naturalistisk klinisk projekt. Det betyder, at antallet af ECT-sessioner givet til patienterne i ECT-gruppen er op til den henvisende læge.

WP2 er et tværsnitsstudie med det formål at undersøge forekomsten og sværhedsgraden af ​​kognitive forstyrrelser i en ECT-behandlet population af patienter med depression, 6 måneder efter behandlingen. WP2 har desuden til formål at evaluere validiteten af ​​de objektive og subjektive kognitive forstyrrelser ved at undersøge sammenhængene mellem kognition målt ved neuropsykologiske tests og selvvurderingsspørgeskemaer, og hvordan de overføres til et præstationsmål for daglig kognitiv funktion ved hjælp af en køresimulator. Ca. 200 patienter vil blive inkluderet fra de forskellige deltagende mentale sundhedscentre. WP2 er et naturalistisk klinisk projekt. Det betyder, at antallet af ECT-sessioner givet til patienterne er op til den henvisende læge.

Formålet med DANSECT er at undersøge de negative bivirkninger af ECT generelt og på kognition i særdeleshed. Konkret har forskningsprojektet til formål at undersøge:

1. Prævalens, omfang og persistens af uønskede kognitive effekter efter ECT (WP1+2)
2. Forudsigelse af negative virkninger af ECT ved at kombinere følsomme neuropsykologiske tests, banebrydende strukturel neuroimaging (MRI) og andre neurobiologiske foranstaltninger (WP1)
3. Forbindelser mellem neuroimaging fund og kliniske og kognitive effekter (f. hukommelsesforstyrrelser) (WP1)
4. Kort- og langsigtede humørsymptomer og deres sammenhæng med objektive og subjektive kognitive effekter af ECT (WP1+2)
5. Molekylære perifere ændringer i neurotrofiske faktorer, astrocytmarkør, udvalgte cytokiner og mikroRNA'er (miRNA'er) af ECT (WP1)

Hypoteser:

1. Forhøjet atrofi ved baseline forudsiger øget risiko for kognitive underskud ved øjeblikkelig opfølgning og efter 6 måneder
2. Strukturelle ændringer i hippocampi fra baseline til øjeblikkelig opfølgning vil være en forudsigelig biomarkør for effekter på eksplicit hukommelse.
3. Celleproliferation i hippocampi målt ved spektroskopi vil korrelere med en effekt på eksplicit hukommelse ved øjeblikkelig opfølgning.
4. Kognitiv præstation ved opfølgning forudsiges af sværhedsgraden af ​​humørsymptomer (MDI) og sværhedsgraden af ​​objektiv (SCIP) og subjektiv (COBRA) kognitiv funktion som målt ved baseline
5. De perifere ændringer, dvs. Hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF) og vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF), astrocytmarkøren S100Beta, udvalgte cytokiner og miRNA'er (relateret til depression, BDNF og VEGF) vil korrelere med forbedret subjektiv (COBRA) og objektiv (SCIP) kognitiv funktion og klinisk resultat (Hamilton + MDI) ved opfølgning
6. Maskinlæring vil afsløre mønstre og slutninger, der muliggør udviklingen af ​​en forudsigelig model for klinisk og kognitivt resultat efter behandling med ECT, ved at kombinere neuropsykologiske tests, strukturel neuroimaging (MRI) og andre neurobiologiske foranstaltninger.