Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af TPX-0046, en RET/SRC-hæmmer hos voksne forsøgspersoner med avancerede solide tumorer, der rummer RET-fusioner eller -mutationer

21. maj 2024 opdateret af: Turning Point Therapeutics, Inc.

Et fase 1/2-studie af TPX-0046, en ny oral RET/SRC-hæmmer hos voksne forsøgspersoner med avancerede/metastatiske faste tumorer, der huser onkogene RET-fusioner eller -mutationer

Et fase 1/2, first-in-human, åbent studie for at bestemme sikkerheden, tolerabiliteten, PK og den foreløbige effektivitet af den nye RET/SRC-hæmmer TPX-0046 hos voksne forsøgspersoner med fremskredne eller metastatiske solide tumorer, der huser RET-mutationer eller ændringer. Undersøgelsen består af tre dele: 1) Fase 1 dosiseskalering og Food Effect Sub-studie og 2) Fase 1 dosisudvidelse og 3) Fase 2 effektivitetsevaluering.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Fase 1-dosiseskalering og dosisudvidelse: For at evaluere den overordnede sikkerhedsprofil, karakterisere PK-profilerne og vurdere den foreløbige effekt af TPX-0046 hos voksne forsøgspersoner med fremskredne solide tumorer, der huser onkogene RET-fusioner eller -mutationer.

Fødevareeffekt-delundersøgelse: For at bestemme effekten af ​​mad på PK af TPX-0046 hos voksne forsøgspersoner med fremskredne eller metastatiske solide tumorer, der huser onkogene RET-fusioner eller -mutationer.

Fase 2-effektivitetsevaluering: For at bestemme den overordnede sikkerhed og antitumoreffektivitet af TPX-0046 i definerede kohorter af forsøgspersoner med fremskredne/metastatiske solide tumorer, der huser onkogene RET-fusioner eller -mutationer.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
41

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • Local Institution - 2129
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Local Institution - 2128
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Local Institution - 2122
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • SCRI - HealthOne Denver
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Local Institution - 2126
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612-9416
        • Local Institution - 2130
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Local Institution - 2127
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109-5000
        • Local Institution - 2124
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Local Institution - 2131
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic - Arizona
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Local Institution - 2137
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine - Baylor Heart Clinic
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-3721
        • Local Institution - 2120
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Local Institution - 2135
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
        • Local Institution - 2132
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 120-752
        • Local Institution - 6320

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥ 18 (eller alder ≥ 20 som krævet af lokal lovgivning).
  2. Histologisk eller cytologisk bekræftelse af fremskredne/metastatiske solide tumorer, der huser onkogene RET-fusioner eller mutationer, som enten har sygdomsprogression på eller er intolerante over for standardbehandling; ELLER er ikke berettigede til standardterapi, eller for hvem der ikke findes nogen standardterapi; ELLER er usandsynligt, at de tolererer eller opnår kliniske fordele ved standardbehandling efter investigators opfattelse ELLER har afvist standardbehandling.
  3. ECOG-ydeevnestatus ≤ 1.
  4. Eksistens af målbar eller evaluerbar sygdom (i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer [RECIST v1.1] kriterier).
  5. Forsøgspersoner med asymptomatiske primære CNS-tumorer eller hjernemetastaser er kvalificerede til undersøgelsen, hvis de opfylder protokolspecifikke kriterier.
  6. Tilstrækkelig organfunktion.
  7. Forventet levetid ≥ 12 uger.

Ekskluderingskriterier:

  1. Lokalt fremskreden solid tumor, der er en kandidat til kurativ behandling gennem radikal kirurgi og/eller strålebehandling eller kemoterapi.
  2. Tilstedeværelse eller historie af enhver anden primær malignitet inden for 3 år, bortset fra en anamnese med tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellekarcinom i huden, eller ethvert tilstrækkeligt behandlet in situ-karcinom.
  3. Større operation inden for fire uger efter behandlingens start.
  4. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (enten aktiv eller inden for seks måneder før optagelse): myokardieinfarkt, ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Classification Class ≥ II), cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, symptomatisk bradykardi, behov for antiarytmisk medicin. Igangværende hjerterytmeforstyrrelser af CTCAE version 5.0 grad ≥ 2.

  5. Et af følgende hjertekriterier:

    • Gennemsnitligt hvilekorrigeret QT-interval (EKG-interval målt fra begyndelsen af ​​QRS-komplekset til slutningen af ​​T-bølgen) for hjertefrekvens (QTc) > 470 msek opnået fra tre EKG'er ved hjælp af screeningsklinikkens EKG-maskine-afledte QTc-værdi
    • Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG (f.eks. komplet venstre grenblok, tredjegrads hjerteblok, andengrads hjerteblok, PR-interval > 250 msek.)
    • Enhver faktor, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser såsom hjertesvigt, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller anden samtidig medicin, der vides at forlænge QT-intervallet
  6. Kendte klinisk signifikante aktive infektioner, der ikke kontrolleres med systemisk behandling (bakteriel, svampe, viral inklusive HIV-positivitet).
  7. Gastrointestinal sygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller kort tarmsyndrom) eller andre malabsorptionssyndromer, der vil påvirke lægemiddelabsorptionen.
  8. Individer, der behandles med eller forudser behov for behandling med stærke CYP3A4-hæmmere eller -inducere.
  9. Forsøgspersoner med aktuelt eller forventet behov for lægemidler, der er følsomme CYP2C9-substrater med snævre terapeutiske indekser.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: TPX-0046

Fase 1-delen af ​​studiet vil bestemme sikkerheden, tolerabiliteten, PK, MTD og RP2D af TPX-0046.

Food-effect sub-studiet bestemmer effekten af ​​mad på en dosis af TPX-0046 på RP2D dosis niveau.

Fase 2-delen af ​​studiet vil bestemme sikkerhed, tolerabilitet, PK og foreløbig effekt i specifikke kohorter.

Fase 2 kohorter:

  • Kohorte I (NSCLC + RET-fusion, RET TKI-terapi naiv)
  • Kohorte II (NSCLC + RET-fusion, RET TKI-terapi forbehandlet)
  • Kohorte III (MTC + RET mutation, RET TKI terapi naiv)
  • Kohorte IV (MTC + RET mutation, RET TKI terapi forbehandlet)
  • Kohorte V (avanceret/metastatisk tumor med RET-fusion eller mutation, RET TKI Therapy Naive)
  • Kohorte VI (avanceret/metastatisk tumor med RET-fusion eller mutation, RET TKI Therapy Pre-treated)
Medicin: TPX-0046
Orale TPX-0046 kapsler

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) af TPX-0046
Tidsramme: 28 dage efter den første højeste dosis af dosisregimet administreret i cyklus 1

Deltagere er berettiget til DLT-evaluering, hvis de oplever en DLT efter mindst én dosis af TPX-0046, eller ikke oplever en DLT efter at have taget mindst 75 % af de forventede doser i DLT-evalueringsperioden. Nogle uønskede hændelser, der er klassificeret ved hjælp af Common Terminology for Adverse Events (CTCAE) v. 5.0, til at definere DLT'er omfatter:

  • Toksicitet resulterer i et for stort antal glemte doser;
  • Hæmatologisk: CTCAE grad ≥ 4 neutropeni, CTCAE grad ≥ 4 fald i blodpladetal, CTCAE grad ≥ 4 anæmi, CTCAE grad ≥ 3 febril neutropeni;
  • Nyre: CTCAE grad ≥ 3 kreatininstigning;
  • Hepatisk: CTCAE grad ≥ 3 total bilirubinforhøjelse;
  • Pancreas: CTCAE grad 3 serum amylase eller lipase øget med kliniske symptomer eller enhver grad ≥ serum amylase;
  • Hjerte: CTCAE-grad ≥ 3;
  • Andre bivirkninger: CTCAE grad 3 opkastning eller kvalme, der ikke forsvinder til grad ≤ 1 inden for 4 dage på trods af optimal antiemetisk behandling eller enhver grad ≥ 4 opkastning
28 dage efter den første højeste dosis af dosisregimet administreret i cyklus 1
Maksimal tolereret dosis (MTD) af TPX-0046
Tidsramme: 28 dage efter den første højeste dosis af dosisregimet administreret i cyklus 1
MTD er defineret som det højeste dosisniveau af TPX-0046, der er observeret at forårsage en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) hos færre end 33 % af de behandlede deltagere i den første behandlingscyklus (dvs. cyklus 1, 28 dage).
28 dage efter den første højeste dosis af dosisregimet administreret i cyklus 1

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Cirka 48 måneder
Evaluer den overordnede sikkerhedsprofil for TPX-0046
Cirka 48 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Turning Point Therapeutics, Inc.

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Studieleder: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
6. december 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
22. maj 2023

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
22. maj 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
11. november 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
11. november 2019

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
13. november 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
13. juni 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
21. maj 2024

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • CA129-1036 (Anden identifikator: Bristol-Myers Squibb Protocol ID)
  • TPX-0046-01 (Anden identifikator: Turning Point Therapeutics Protocol ID)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger