Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af TPX-0046, en RET/SRC-hæmmer hos voksne forsøgspersoner med avancerede solide tumorer, der rummer RET-fusioner eller -mutationer

21. maj 2024 opdateret af: Turning Point Therapeutics, Inc.

Et fase 1/2-studie af TPX-0046, en ny oral RET/SRC-hæmmer hos voksne forsøgspersoner med avancerede/metastatiske faste tumorer, der huser onkogene RET-fusioner eller -mutationer

Et fase 1/2, first-in-human, åbent studie for at bestemme sikkerheden, tolerabiliteten, PK og den foreløbige effektivitet af den nye RET/SRC-hæmmer TPX-0046 hos voksne forsøgspersoner med fremskredne eller metastatiske solide tumorer, der huser RET-mutationer eller ændringer. Undersøgelsen består af tre dele: 1) Fase 1 dosiseskalering og Food Effect Sub-studie og 2) Fase 1 dosisudvidelse og 3) Fase 2 effektivitetsevaluering.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fase 1-dosiseskalering og dosisudvidelse: For at evaluere den overordnede sikkerhedsprofil, karakterisere PK-profilerne og vurdere den foreløbige effekt af TPX-0046 hos voksne forsøgspersoner med fremskredne solide tumorer, der huser onkogene RET-fusioner eller -mutationer.

Fødevareeffekt-delundersøgelse: For at bestemme effekten af ​​mad på PK af TPX-0046 hos voksne forsøgspersoner med fremskredne eller metastatiske solide tumorer, der huser onkogene RET-fusioner eller -mutationer.

Fase 2-effektivitetsevaluering: For at bestemme den overordnede sikkerhed og antitumoreffektivitet af TPX-0046 i definerede kohorter af forsøgspersoner med fremskredne/metastatiske solide tumorer, der huser onkogene RET-fusioner eller -mutationer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • Local Institution - 2129
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Local Institution - 2128
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Local Institution - 2122
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • SCRI - HealthOne Denver
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Local Institution - 2126
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612-9416
        • Local Institution - 2130
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Local Institution - 2127
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109-5000
        • Local Institution - 2124
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Local Institution - 2131
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic - Arizona
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Local Institution - 2137
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine - Baylor Heart Clinic
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-3721
        • Local Institution - 2120
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Local Institution - 2135
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
        • Local Institution - 2132
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 120-752
        • Local Institution - 6320

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥ 18 (eller alder ≥ 20 som krævet af lokal lovgivning).
  2. Histologisk eller cytologisk bekræftelse af fremskredne/metastatiske solide tumorer, der huser onkogene RET-fusioner eller mutationer, som enten har sygdomsprogression på eller er intolerante over for standardbehandling; ELLER er ikke berettigede til standardterapi, eller for hvem der ikke findes nogen standardterapi; ELLER er usandsynligt, at de tolererer eller opnår kliniske fordele ved standardbehandling efter investigators opfattelse ELLER har afvist standardbehandling.
  3. ECOG-ydeevnestatus ≤ 1.
  4. Eksistens af målbar eller evaluerbar sygdom (i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer [RECIST v1.1] kriterier).
  5. Forsøgspersoner med asymptomatiske primære CNS-tumorer eller hjernemetastaser er kvalificerede til undersøgelsen, hvis de opfylder protokolspecifikke kriterier.
  6. Tilstrækkelig organfunktion.
  7. Forventet levetid ≥ 12 uger.

Ekskluderingskriterier:

  1. Lokalt fremskreden solid tumor, der er en kandidat til kurativ behandling gennem radikal kirurgi og/eller strålebehandling eller kemoterapi.
  2. Tilstedeværelse eller historie af enhver anden primær malignitet inden for 3 år, bortset fra en anamnese med tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellekarcinom i huden, eller ethvert tilstrækkeligt behandlet in situ-karcinom.
  3. Større operation inden for fire uger efter behandlingens start.
  4. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (enten aktiv eller inden for seks måneder før optagelse): myokardieinfarkt, ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Classification Class ≥ II), cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, symptomatisk bradykardi, behov for antiarytmisk medicin. Igangværende hjerterytmeforstyrrelser af CTCAE version 5.0 grad ≥ 2.

  5. Et af følgende hjertekriterier:

    • Gennemsnitligt hvilekorrigeret QT-interval (EKG-interval målt fra begyndelsen af ​​QRS-komplekset til slutningen af ​​T-bølgen) for hjertefrekvens (QTc) > 470 msek opnået fra tre EKG'er ved hjælp af screeningsklinikkens EKG-maskine-afledte QTc-værdi
    • Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG (f.eks. komplet venstre grenblok, tredjegrads hjerteblok, andengrads hjerteblok, PR-interval > 250 msek.)
    • Enhver faktor, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser såsom hjertesvigt, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller anden samtidig medicin, der vides at forlænge QT-intervallet
  6. Kendte klinisk signifikante aktive infektioner, der ikke kontrolleres med systemisk behandling (bakteriel, svampe, viral inklusive HIV-positivitet).
  7. Gastrointestinal sygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller kort tarmsyndrom) eller andre malabsorptionssyndromer, der vil påvirke lægemiddelabsorptionen.
  8. Individer, der behandles med eller forudser behov for behandling med stærke CYP3A4-hæmmere eller -inducere.
  9. Forsøgspersoner med aktuelt eller forventet behov for lægemidler, der er følsomme CYP2C9-substrater med snævre terapeutiske indekser.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: TPX-0046

Fase 1-delen af ​​studiet vil bestemme sikkerheden, tolerabiliteten, PK, MTD og RP2D af TPX-0046.

Food-effect sub-studiet bestemmer effekten af ​​mad på en dosis af TPX-0046 på RP2D dosis niveau.

Fase 2-delen af ​​studiet vil bestemme sikkerhed, tolerabilitet, PK og foreløbig effekt i specifikke kohorter.

Fase 2 kohorter:

  • Kohorte I (NSCLC + RET-fusion, RET TKI-terapi naiv)
  • Kohorte II (NSCLC + RET-fusion, RET TKI-terapi forbehandlet)
  • Kohorte III (MTC + RET mutation, RET TKI terapi naiv)
  • Kohorte IV (MTC + RET mutation, RET TKI terapi forbehandlet)
  • Kohorte V (avanceret/metastatisk tumor med RET-fusion eller mutation, RET TKI Therapy Naive)
  • Kohorte VI (avanceret/metastatisk tumor med RET-fusion eller mutation, RET TKI Therapy Pre-treated)
Medicin: TPX-0046
Orale TPX-0046 kapsler

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) af TPX-0046
Tidsramme: 28 dage efter den første højeste dosis af dosisregimet administreret i cyklus 1

Deltagere er berettiget til DLT-evaluering, hvis de oplever en DLT efter mindst én dosis af TPX-0046, eller ikke oplever en DLT efter at have taget mindst 75 % af de forventede doser i DLT-evalueringsperioden. Nogle uønskede hændelser, der er klassificeret ved hjælp af Common Terminology for Adverse Events (CTCAE) v. 5.0, til at definere DLT'er omfatter:

  • Toksicitet resulterer i et for stort antal glemte doser;
  • Hæmatologisk: CTCAE grad ≥ 4 neutropeni, CTCAE grad ≥ 4 fald i blodpladetal, CTCAE grad ≥ 4 anæmi, CTCAE grad ≥ 3 febril neutropeni;
  • Nyre: CTCAE grad ≥ 3 kreatininstigning;
  • Hepatisk: CTCAE grad ≥ 3 total bilirubinforhøjelse;
  • Pancreas: CTCAE grad 3 serum amylase eller lipase øget med kliniske symptomer eller enhver grad ≥ serum amylase;
  • Hjerte: CTCAE-grad ≥ 3;
  • Andre bivirkninger: CTCAE grad 3 opkastning eller kvalme, der ikke forsvinder til grad ≤ 1 inden for 4 dage på trods af optimal antiemetisk behandling eller enhver grad ≥ 4 opkastning
28 dage efter den første højeste dosis af dosisregimet administreret i cyklus 1
Maksimal tolereret dosis (MTD) af TPX-0046
Tidsramme: 28 dage efter den første højeste dosis af dosisregimet administreret i cyklus 1
MTD er defineret som det højeste dosisniveau af TPX-0046, der er observeret at forårsage en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) hos færre end 33 % af de behandlede deltagere i den første behandlingscyklus (dvs. cyklus 1, 28 dage).
28 dage efter den første højeste dosis af dosisregimet administreret i cyklus 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Cirka 48 måneder
Evaluer den overordnede sikkerhedsprofil for TPX-0046
Cirka 48 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Turning Point Therapeutics, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. december 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. maj 2023

Studieafslutning (Faktiske)

22. maj 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. november 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. november 2019

Først opslået (Faktiske)

13. november 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. juni 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CA129-1036 (Anden identifikator: Bristol-Myers Squibb Protocol ID)
  • TPX-0046-01 (Anden identifikator: Turning Point Therapeutics Protocol ID)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke småcellet lungekræft

Kliniske forsøg med TPX-0046

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ghana

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner