Sikkerhed og effektivitet af terapeutisk hepatitis B adenovirusinjektion (T101) hos patienter med kronisk hepatitis B

Inklusionskriterier:

• 1) Underskrevet, skriftlig Independent Ethics Committee (IEC)-godkendt informeret samtykke.
• 2) Patienter kan samarbejde om at afslutte forsøget i overensstemmelse med kravene i protokollen.
• 3）Patienter (inklusive partnere) er villige til ikke at have noget graviditetsprogram og frivilligt tage effektive præventionsforanstaltninger fra påbegyndelse af forsøget til 6 måneder efter sidste administration.
• 4) 18 til 65 år, inklusive.
• 5）Kropsvægten er ikke mindre end 50 kg for mænd eller ikke mindre end 45 kg for kvinder, og body mass index (BMI) skal være inden for intervallet 18-30 kg/m2.
• 6) Kompenseret leversygdom; defineret som total bilirubin ≤2 × ULN, PT ≤ 1,2 ×ULN, blodplader ≥100.000/mm3(100*109/L), serumalbumin ≥35 g/L og ingen tidligere klinisk leverdekompensation (f.eks. ascites, gulsot) encefalopati, variceal blødning).
• 7) Patienter skal modtage antiviral behandling med nukleosidanalog og have negativt HBV-DNA (defineret HBV-DNA <20 IE/ml).
• 8) Patienter med kronisk hepatitis B har positiv HBsAg.
• 9) ALT ≤ 1,5×ULN.
• 10) Hæmoglobin ≥ 10 g/l
• 11) Kreatininclearance > 50 ml/min.
• 12) Neutrofiler ≥1.200/mm3 (1,2*109/L).
• 13) FibroScan-score ≤ 17,5 kPa inden for 6 måneder før screening eller under screening, eller bevist ikke at have skrumpelever i henhold til levervæv inden for 12 måneder.

Ekskluderingskriterier:

• 1) Afhængig af rygning (>5 cigaretter om dagen) i 3 måneder før påbegyndelse af forsøget.
• 2) Individer, der er modtagelige for allergi, herunder en historie med allergi over for forsøgsmedicinsk produkt (IMP) eller dets buffer.
• 3) Historie med stofmisbrug og/eller alkoholmisbrug (≥14 enheder alkohol om ugen; 1 enhed = 285 ml øl eller 25 ml spiritus eller 100 ml vin).
• 4) Patienter, der har doneret eller mistet en mængde blod > 450 ml inden for 3 måneder før screeningen af ​​forsøget.
• 5) Patienter, der er positiv urintest af stof på screening eller en historie med stofmisbrug eller brug af narkotiske stoffer inden for de seneste fem år.
• 6) Patienter, der har brugt et lægemiddel, der kan ændre enzymaktiviteten i leveren inden for 28 dage før screening.
• 7) Patienter, der har taget receptpligtige, ikke-receptpligtige, vitaminprodukter eller naturlægemidler inden for 14 dage før screeningen (undtagen nukleosidanaloger).
• 8) Patienter, der har taget en speciel diæt (herunder dragefrugt, mango, grapefrugt osv.) inden for 2 uger før screening, eller har anstrengende motion eller andre faktorer, der påvirker lægemiddelabsorption, fordeling, metabolisme og udskillelse.
• 9) Patienter, der tager hæmmere eller inducere af CYP3A4, P-gp eller Bcrp, såsom itraconazol, ketoconazol eller dronedaron.
• 10) Patienter, der har væsentlige ændringer i kost- eller træningsvaner.
• 11) Patienter, der har deltaget i ethvert klinisk forsøg eller taget IMP inden for 3 måneder før forsøget.
• 12) Patienter med et klinisk signifikant og unormalt EKG.
• 13) Kvindelige patienter, der er gravide, ammer eller positivt resultat af graviditetstest.
• 14) Patienter med unormale laboratorietestresultater, der har klinisk signifikant eller klinisk signifikant sygdom (herunder, men ikke begrænset til, mave-tarmkanalen, nyre-, lever-, neurologiske, hæmatologiske, endokrine, lunge-, immun-, mental- eller kardiovaskulær sygdom).
• 15) Patienter med α-fetoprotein > 50 ng/Ml.
• 16) Patienter med positivt hepatitis C-antistof, HIV-antistof eller Treponema pallidum-antistof på screening.
• 17) Patienter, der ikke kunne optages i efterforskernes bedømmelse.
• 18) Patienter med akut sygdom eller ledsaget medicin på screening.
• 19) Patienter, der har taget chokolade eller anden mad og drikke, der er rige på koffein eller xanthin, inden for 48 timer før administration af IMP.
• 20) Patienter, der har taget et alkoholprodukt inden for 24 timer før administration af IMP.