- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04168333
Sikkerhed og effektivitet af terapeutisk hepatitis B adenovirusinjektion (T101) hos patienter med kronisk hepatitis B
Et fase I, enkelt center, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, enkeltdosis (SD) og multiple dosis (MD), dosis-eskaleringsforsøg til evaluering af tolerabiliteten og den foreløbige antivirale aktivitet af terapeutisk hepatitis B adenovirusinjektion (T101) hos patienter med kronisk hepatitis B
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette studie er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, enkeltdosis (SD) og multiple dosis (MD) administrationsstudie.
Primært mål: Sikkerhed og tolerabilitet;
Sekundært mål:
- Antiviral aktivitet af T101 (HBsAg-niveauer).
- Cellulære (HBV-specifikke) og humorale (AD5-neutraliserende antistoffer, NAd5) immunresponser mod T101.
Nøgleinklusionskriterier:
- Kronisk hepatitis B-patienter med positiv HBsAg.
- Patienter skal modtage antiviral behandling med nukleosidanaloger og have negativt HBV-DNA (defineret som HBV-DNA <20 IE/ml).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Changchun, Kina
- The First Hospital of Jilin University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 1) Underskrevet, skriftlig Independent Ethics Committee (IEC)-godkendt informeret samtykke.
- 2) Patienter kan samarbejde om at afslutte forsøget i overensstemmelse med kravene i protokollen.
- 3)Patienter (inklusive partnere) er villige til ikke at have noget graviditetsprogram og frivilligt tage effektive præventionsforanstaltninger fra påbegyndelse af forsøget til 6 måneder efter sidste administration.
- 4) 18 til 65 år, inklusive.
- 5)Kropsvægten er ikke mindre end 50 kg for mænd eller ikke mindre end 45 kg for kvinder, og body mass index (BMI) skal være inden for intervallet 18-30 kg/m2.
- 6) Kompenseret leversygdom; defineret som total bilirubin ≤2 × ULN, PT ≤ 1,2 ×ULN, blodplader ≥100.000/mm3(100*109/L), serumalbumin ≥35 g/L og ingen tidligere klinisk leverdekompensation (f.eks. ascites, gulsot) encefalopati, variceal blødning).
- 7) Patienter skal modtage antiviral behandling med nukleosidanalog og have negativt HBV-DNA (defineret HBV-DNA <20 IE/ml).
- 8) Patienter med kronisk hepatitis B har positiv HBsAg.
- 9) ALT ≤ 1,5×ULN.
- 10) Hæmoglobin ≥ 10 g/l
- 11) Kreatininclearance > 50 ml/min.
- 12) Neutrofiler ≥1.200/mm3 (1,2*109/L).
- 13) FibroScan-score ≤ 17,5 kPa inden for 6 måneder før screening eller under screening, eller bevist ikke at have skrumpelever i henhold til levervæv inden for 12 måneder.
Ekskluderingskriterier:
- 1) Afhængig af rygning (>5 cigaretter om dagen) i 3 måneder før påbegyndelse af forsøget.
- 2) Individer, der er modtagelige for allergi, herunder en historie med allergi over for forsøgsmedicinsk produkt (IMP) eller dets buffer.
- 3) Historie med stofmisbrug og/eller alkoholmisbrug (≥14 enheder alkohol om ugen; 1 enhed = 285 ml øl eller 25 ml spiritus eller 100 ml vin).
- 4) Patienter, der har doneret eller mistet en mængde blod > 450 ml inden for 3 måneder før screeningen af forsøget.
- 5) Patienter, der er positiv urintest af stof på screening eller en historie med stofmisbrug eller brug af narkotiske stoffer inden for de seneste fem år.
- 6) Patienter, der har brugt et lægemiddel, der kan ændre enzymaktiviteten i leveren inden for 28 dage før screening.
- 7) Patienter, der har taget receptpligtige, ikke-receptpligtige, vitaminprodukter eller naturlægemidler inden for 14 dage før screeningen (undtagen nukleosidanaloger).
- 8) Patienter, der har taget en speciel diæt (herunder dragefrugt, mango, grapefrugt osv.) inden for 2 uger før screening, eller har anstrengende motion eller andre faktorer, der påvirker lægemiddelabsorption, fordeling, metabolisme og udskillelse.
- 9) Patienter, der tager hæmmere eller inducere af CYP3A4, P-gp eller Bcrp, såsom itraconazol, ketoconazol eller dronedaron.
- 10) Patienter, der har væsentlige ændringer i kost- eller træningsvaner.
- 11) Patienter, der har deltaget i ethvert klinisk forsøg eller taget IMP inden for 3 måneder før forsøget.
- 12) Patienter med et klinisk signifikant og unormalt EKG.
- 13) Kvindelige patienter, der er gravide, ammer eller positivt resultat af graviditetstest.
- 14) Patienter med unormale laboratorietestresultater, der har klinisk signifikant eller klinisk signifikant sygdom (herunder, men ikke begrænset til, mave-tarmkanalen, nyre-, lever-, neurologiske, hæmatologiske, endokrine, lunge-, immun-, mental- eller kardiovaskulær sygdom).
- 15) Patienter med α-fetoprotein > 50 ng/Ml.
- 16) Patienter med positivt hepatitis C-antistof, HIV-antistof eller Treponema pallidum-antistof på screening.
- 17) Patienter, der ikke kunne optages i efterforskernes bedømmelse.
- 18) Patienter med akut sygdom eller ledsaget medicin på screening.
- 19) Patienter, der har taget chokolade eller anden mad og drikke, der er rige på koffein eller xanthin, inden for 48 timer før administration af IMP.
- 20) Patienter, der har taget et alkoholprodukt inden for 24 timer før administration af IMP.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: FIDOBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
ACTIVE_COMPARATOR: T101 Gruppe
Undersøgelsen vil bestå af 2 kohorter: Enkeltdosis (SD) kohorte: 9 patienter med kronisk hepatitis B vil blive indskrevet og opdelt i 3 grupper, med 3 patienter i hver gruppe. Multipel dosis (MD) kohorte: 18 patienter med kronisk hepatitis B vil blive indskrevet og opdelt i 2 grupper med 9 patienter i hver gruppe. |
Enkeltdosis (SD) kohorte: I hver gruppe vil 3 patienter med kronisk hepatitis B blive injiceret subkutant med forskelligt dosisniveau af T101 ved 1,0E+9VP (Gruppe1)/1,0E+10VP (Gruppe2)/1.0E+11VP (Gruppe 3) på D1. Multipel dosis (MD) kohorte: I hver gruppe vil 9 af kronisk hepatitis B-patienter blive injiceret subkutant med forskellige dosisniveauer af T101 ved 1,0E+10VP (Gruppe1)/1,0E+11VP (Gruppe2) på D1, D8, D15. |
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo gruppe
Undersøgelsen vil bestå af 2 kohorter: Enkeltdosis (SD) kohorte: 3 patienter med kronisk hepatitis B vil blive indskrevet i denne gruppe. Multipel dosis (MD) kohorte: 6 patienter med kronisk hepatitis B vil blive indskrevet i denne gruppe. |
Enkeltdosis (SD) kohorte: 3 af patienter med kronisk hepatitis B vil blive injiceret subkutant med placebo på D1. Multipel dosis (MD) kohorte: 6 af patienter med kronisk hepatitis B vil blive injiceret subkutant med placebo på D1, D8, D15. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Uønskede hændelser
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
Observer alle uønskede hændelser for alle patienter, registrer deres kliniske træk, sværhedsgrad, tidspunkt for forekomst, sluttidspunkt, varighed, behandlingsforanstaltninger, bedring og bestem deres korrelation med T101
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
Vitale tegn indeks
Tidsramme: Enkeltdosisgruppe: baseline, Dag-1, Dag1, Dag8, Dag15, Dag2ine9; Gruppe med flere doser: basislinje, Dag-1, Dag7, Dag8, Dag14, Dag15, Dag22, Dag29, Dag43, Dag71, Dag99.
|
Vitale tegn måle: omfatter kropstemperatur, pulsfrekvens, respirationsfrekvens og blodtryk, for at observere, om der er unormalt indeks, især om der er unormalt indeks forårsaget af akut allergisk reaktion.
|
Enkeltdosisgruppe: baseline, Dag-1, Dag1, Dag8, Dag15, Dag2ine9; Gruppe med flere doser: basislinje, Dag-1, Dag7, Dag8, Dag14, Dag15, Dag22, Dag29, Dag43, Dag71, Dag99.
|
Rutinemæssig blodprøve
Tidsramme: Enkeltdosisgruppe: baseline, dag-1, dag 8, dag 15, dag 29; Gruppe med flere doser: baseline, dag-1, dag 7, dag 14, dag 22, dag 29, dag 43, dag 71, dag 99, dag 197, dag 379.
|
Observer resultaterne af blodrutineprøverne for alle patienter, sammenlign ændringen af hvert indeks før og efter behandlingen, og bestem deres korrelation med T101, hvis der opstår unormalt indeks.
|
Enkeltdosisgruppe: baseline, dag-1, dag 8, dag 15, dag 29; Gruppe med flere doser: baseline, dag-1, dag 7, dag 14, dag 22, dag 29, dag 43, dag 71, dag 99, dag 197, dag 379.
|
Biokemisk blodprøve
Tidsramme: Enkeltdosisgruppe: baseline, dag-1, dag 8, dag 15, dag 29; Gruppe med flere doser: baseline, dag-1, dag 7, dag 14, dag 22, dag 29, dag 43, dag 71, dag 99, dag 197, dag 379.
|
Observer resultaterne af de biokemiske blodprøver fra alle patienter, sammenlign ændringen af hvert indeks før og efter behandlingen, og bestem deres korrelation med T101, hvis der opstår unormalt indeks.
|
Enkeltdosisgruppe: baseline, dag-1, dag 8, dag 15, dag 29; Gruppe med flere doser: baseline, dag-1, dag 7, dag 14, dag 22, dag 29, dag 43, dag 71, dag 99, dag 197, dag 379.
|
Koagulationsfunktionstest
Tidsramme: Enkeltdosisgruppe: baseline, dag-1, dag 8, dag 15, dag 29; Gruppe med flere doser: baseline, dag-1, dag 7, dag 14, dag 22, dag 29, dag 43, dag 71, dag 99, dag 197, dag 379.
|
Observer resultaterne af koagulationsfunktionstests for alle patienter, sammenlign ændringen af hvert indeks før og efter behandlingen, og bestem deres korrelation med T101, hvis der opstår unormalt indeks.
|
Enkeltdosisgruppe: baseline, dag-1, dag 8, dag 15, dag 29; Gruppe med flere doser: baseline, dag-1, dag 7, dag 14, dag 22, dag 29, dag 43, dag 71, dag 99, dag 197, dag 379.
|
Rutinemæssig urinanalyse
Tidsramme: Enkeltdosisgruppe: baseline, dag-1, dag 8, dag 15, dag 29; Gruppe med flere doser: baseline, dag-1, dag 7, dag 14, dag 22, dag 29, dag 43, dag 71, dag 99, dag 197, dag 379.
|
Observer resultaterne af rutinemæssige urinanalysetest for alle patienter, sammenlign ændringen af hvert indeks før og efter behandlingen, og bestem deres korrelation med T101, hvis der opstår unormalt indeks.
|
Enkeltdosisgruppe: baseline, dag-1, dag 8, dag 15, dag 29; Gruppe med flere doser: baseline, dag-1, dag 7, dag 14, dag 22, dag 29, dag 43, dag 71, dag 99, dag 197, dag 379.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
HBsAg kvantitative niveauer
Tidsramme: Enkeltdosisgruppe: Dag1, Dag29; Gruppe med flere doser: Dag1, Dag29, Dag43, Dag71, Dag99, Dag197, Dag379.
|
Evaluer effektiviteten af T101
|
Enkeltdosisgruppe: Dag1, Dag29; Gruppe med flere doser: Dag1, Dag29, Dag43, Dag71, Dag99, Dag197, Dag379.
|
HBeAg kvantitative niveauer
Tidsramme: Enkeltdosisgruppe: Dag1, Dag29; Gruppe med flere doser: Dag1, Dag29, Dag43, Dag71, Dag99, Dag197, Dag379.
|
Evaluer effektiviteten af T101
|
Enkeltdosisgruppe: Dag1, Dag29; Gruppe med flere doser: Dag1, Dag29, Dag43, Dag71, Dag99, Dag197, Dag379.
|
Ad5 neutraliserende antistoffer
Tidsramme: Enkeltdosisgruppe: Dag1, Dag15, Dag29; Gruppe med flere doser: Dag1, Dag29, Dag43, Dag71, Dag99, Dag197, Dag379.
|
Brug analyse af luciferase Ad5 neutraliserende antistofmetode til at evaluere ændringerne af NAd5-titre efter T101-administration
|
Enkeltdosisgruppe: Dag1, Dag15, Dag29; Gruppe med flere doser: Dag1, Dag29, Dag43, Dag71, Dag99, Dag197, Dag379.
|
Cellulære og humorale immunresponser
Tidsramme: Enkeltdosisgruppe: Dag1, Dag15, Dag29; Gruppe med flere doser: Dag1, Dag29, Dag43, Dag71, Dag99, Dag197, Dag379.
|
Detekter T-celle-responserne ved hjælp af interferon-γ(INF-γ) ELISPOT
|
Enkeltdosisgruppe: Dag1, Dag15, Dag29; Gruppe med flere doser: Dag1, Dag29, Dag43, Dag71, Dag99, Dag197, Dag379.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Leversygdomme
- Hepatitis, viral, menneskelig
- Hepadnaviridae infektioner
- DNA-virusinfektioner
- Enterovirus infektioner
- Picornaviridae infektioner
- Hepatitis, kronisk
- Hepatitis B
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis B, kronisk
Andre undersøgelses-id-numre
- TC-2017-001
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hepatitis B-virus (HBV)
-
National Institute of Diabetes and Digestive and...RekrutteringKronisk hepatitis B-virus (Hbv)Forenede Stater
-
Tasly Tianjin Biopharmaceutical Co., Ltd.Ukendt
-
Bristol-Myers SquibbAfsluttet
-
National Institute of Diabetes and Digestive and...AfsluttetHepatitis B | Hepatitis | HBV (hepatitis B-virus)Forenede Stater
-
Gilead SciencesAfsluttetHepatitis B-virus (HBV)Kalkun, Forenede Stater, Rumænien, Frankrig, Polen, Bulgarien, Spanien
-
Yuehua HuangAfsluttet
-
Gilead SciencesAfsluttetHBV | Kroniske HBV-infektionerKina
-
Hospital Universitario Infanta LeonorAfsluttetHIV-infektioner | Stofbrug | HCV-infektion | HBV (hepatitis B-virus) | Viral hepatitisSpanien
-
Taipei Medical University WanFang HospitalUkendt
-
Gilead SciencesAfsluttetHBV | Kroniske HBV-infektionerKina
Kliniske forsøg med T101 Gruppe
-
Tera GroupIkke rekrutterer endnu
-
Tasly Tianjin Biopharmaceutical Co., Ltd.Ukendt
-
Centro de Atenção ao Assoalho PélvicoIndústria Brasileira Equipamentos Médicos - IBRAMEDRekrutteringErektil dysfunktionBrasilien
-
RenJi HospitalIkke rekrutterer endnuFlydende reaktionsevne | Slagvolumen variation | SVV-FloTrac | Thorax elektrisk bioimpedansKina
-
RenJi HospitalIkke rekrutterer endnuFlydende reaktionsevne | Slagvolumen variation | SVV-FloTrac | Thorax elektrisk bioimpedansKina
-
Ayşegül İşler DalgıçHorizonIkke rekrutterer endnuStress, følelsesmæssig | Sundhedsrisikoadfærd | Sundhedsrelateret adfærd | Sund livsstil | Fysisk inaktivitet | Sund ernæring | Indeks for sund kost | Ikke-smitsomme sygdommeKalkun
-
Boston Medical CenterNational Institute of Mental Health (NIMH)AfsluttetPost traumatisk stress syndromForenede Stater
-
Hui-Hsun ChiangAfsluttetUddannelsesmæssige problemer | Ammende | Vold på arbejdspladsenTaiwan
-
University of California, San FranciscoMount Zion Health Fund; Pritzker Family Foundation; Mental Insight FoundationAfsluttetDepression, UnipolarForenede Stater
-
Shengjing HospitalRekruttering