Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Metagenomisk og metabolomisk rekonstitution af tarmmikrobiota efter bredspektret antibiotikaterapi

24. oktober 2022 opdateret af: Seed Health

En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse til bestemmelse af effektiviteten af ​​et multi-stamme synbiotikum (SH-DS01) til at genoprette tarmbarriereintegritet og tarmmikrobiotasammensætning efter antibiotikaadministration.

I USA udskriver sundhedsudbydere over 270 millioner antibiotika-recepter hvert år. Mens antibiotika har transformeret medicin og metoder til behandling af livstruende bakteriel infektion, inducerer bredspektrede antibiotika også forstyrrelse af hjemmehørende tarmmikrobielle samfund ved at ændre både sammensætning og funktion. Denne forstyrrelse af mikrobiel samfundsdynamik er blevet påvist på taksonomisk niveau, men omfanget af funktionelle forstyrrelser i mikrobiel metabolisk produktion og værtsceller forbliver understuderet hos mennesker. Denne undersøgelse undersøger virkningen af ​​en bredspektret antibiotikacocktail på mikrobielle samfund i hele mave-tarmkanalen og virkningen af ​​et defineret multi-stamme-konsortium af probiotiske organismer efter antibiotikaeksponering.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

46

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5R8
        • KGK Science

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 51 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mænd og kvinder i alderen 18-55 år, inklusive
  2. BMI på 18,5 - 29,9 kg/m2, inklusive
  3. Taljeomkreds < 102 cm hos mænd eller < 88 cm hos kvinder
  4. Den kvindelige deltager er ikke i den fødedygtige alder, defineret som kvinder, der har gennemgået en steriliseringsprocedure (f.eks. hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering, total endometrieablation) Eller, kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ baseline uringraviditetstest og acceptere at bruge en medicinsk godkendt præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed. Al hormonel prævention skal have været i brug i minimum tre måneder.
  5. Sund som bestemt af laboratorieresultater, sygehistorie og fysisk undersøgelse af QI
  6. Indvilliger i at afholde sig fra brug af fermenterede fødevarer eller drikkevarer med levende bakterier eller produkter indeholdende aktive kulturer i hele undersøgelsens varighed
  7. Indvilliger i at undgå alkoholholdige drikkevarer og alkoholholdige stoffer under antibiotikabehandlingsperioden og i mindst én dag efter (dage 0-8)
  8. Er enig i at undgå højt koffeinindtag (ikke mere end 1 kop kaffe eller 300 mg koffein/dag) under undersøgelsens antibiotikabehandlingsperiode (dage 0-7)
  9. Indvilliger i at afstå fra indtagelse af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) i løbet af undersøgelsens antibiotikabehandlingsperiode (dage 0-7) og 72 timer før lactulose- og mannitoltesten
  10. Indvilliger i at afstå fra at bruge lægemidler og kosttilskud, der indeholder aluminium, magnesium, sorbitol og/eller mannitol 72 timer før lactulose- og mannitoltesten.
  11. Indvilliger i at overholde alle undersøgelsesprocedurer
  12. Indvilliger i at opretholde det aktuelle fysiske aktivitetsniveau gennem hele studiet

Ekskluderingskriterier:

  1. Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide under forsøget
  2. Allergi eller følsomhed over for antibiotika (Ciprofloxacin, Metronidazol), Lactulose eller Mannitol, eller forsøgsproduktets aktive eller inaktive ingredienser
  3. Brug af antibiotika eller svampedræbende midler inden for tre måneder før tilmelding, herunder topiske antibiotika eller svampedræbende midler.
  4. Klinisk signifikante abnorme laboratorieresultater ved screening som vurderet af QI
  5. Brug af PPI'er og H2-antagonister
  6. Brug af tobaksvarer
  7. Type I eller type II diabetes mellitus eller behandling med antidiabetisk medicin
  8. Ustabile stofskiftesygdomme eller kroniske sygdomme vurderet af QI
  9. Selvrapporteret nuværende eller allerede eksisterende skjoldbruskkirteltilstand.
  10. Ustabil hypertension. Behandling med en stabil dosis medicin i mindst 3 måneder vil blive overvejet af QI
  11. Aktuel eller historie med eventuelle væsentlige sygdomme i mave-tarmkanalen, som kan påvirke undersøgelsesresultater som vurderet af QI
  12. Betydelig kardiovaskulær hændelse inden for de seneste 6 måneder. Hvis hændelsen fandt sted for mere end 6 måneder siden, og hvis den er på stabil medicin, kan det inkluderes efter vurdering af QI fra sag til sag
  13. Større operation inden for de seneste 3 måneder eller personer, der har planlagt operation i løbet af forsøget. Deltagere med mindre operation vil blive vurderet fra sag til sag af QI
  14. Selvrapporteret en autoimmun sygdom eller en immunkompromitteret tilstand
  15. Selvrapporteret HIV-, Hepatitis B- og/eller C-positiv diagnose
  16. Anamnese med eller nuværende diagnose med nyre- og/eller leversygdomme vurderet af QI fra sag til sag, med undtagelse af historie med nyresten symptomfri i 6 måneder
  17. Selvrapporteret medicinsk eller neuropsykologisk tilstand og/eller kognitiv svækkelse, der efter QI's mening kunne forstyrre studiedeltagelsen
  18. Selvrapporteret blod/blødningsforstyrrelse. Skal bekræftes af QI fra sag til sag
  19. Kræft i de fem år forud for indskrivning, bortset fra hudkræft, der er fuldstændig udskåret uden kemoterapi eller stråling med en opfølgning, der er negativ. Frivillige med kræft i fuld remission i mere end fem år efter diagnosen er acceptable efter sag til sag vurdering af QI.
  20. Klinisk signifikant sygdom i de fire uger forud for randomisering
  21. Nuværende brug af ordineret medicin anført i afsnit 7.3.1
  22. Nuværende brug af håndkøbsmedicin, kosttilskud, fødevarer og/eller drikkevarer anført i afsnit 7.3.2
  23. Nuværende brug af ethvert probiotisk, præbiotisk og symbiotisk produkt, medmindre du er villig til at gennemgå en 4-ugers udvaskning og afholde dig fra at indtage sådanne produkter under undersøgelsen.
  24. Medicinsk brug af cannabinoidprodukter
  25. Brug af cannabinoidprodukter (inklusive syntetiske stoffer) inden for en måned efter studiestart
  26. Alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 12 måneder
  27. Højt alkoholindtag (>2 om dagen eller i alt >10 standarddrikke om ugen)
  28. Bloddonation 30 dage før screening, under undersøgelsen eller en planlagt donation inden for 30 dage efter det sidste undersøgelsesbesøg
  29. Deltagelse i andre kliniske forskningsforsøg 30 dage før screening
  30. Enhver anden aktiv eller ustabil medicinsk tilstand, som efter QI's mening kan påvirke deltagerens evne til at fuldføre undersøgelsen eller dens foranstaltninger negativt eller udgøre en betydelig risiko for deltageren

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Bredspektret antibiotikaterapi + mikrobielle konsortier
Deltagerne vil blive instrueret i at tage 1 kapsel Ciprofloxacin (500 mg) to gange dagligt i 7 dage og 1 kapsel Metronidazol (500 mg) tre gange dagligt i 7 dage. Antibiotika bør tages mindst 2 timer før eller 6 timer efter mineraltilskud indeholdende magnesium eller aluminium, samt sucralfat, metalkationer såsom jern og multivitaminpræparater med zink.
SH-DS01 er et rationelt defineret mikrobielt konsortium bestående af 24 stammer på tværs af 12 arter med polyphenoliske og phenoliske præbiotiske bioaktive forbindelser. Deltagerne vil blive instrueret i at tage 2 kapsler dagligt under forsøgets varighed.
Placebo komparator: Bredspektret antibiotikaterapi + placebo
Deltagerne vil blive instrueret i at tage 1 kapsel Ciprofloxacin (500 mg) to gange dagligt i 7 dage og 1 kapsel Metronidazol (500 mg) tre gange dagligt i 7 dage. Antibiotika bør tages mindst 2 timer før eller 6 timer efter mineraltilskud indeholdende magnesium eller aluminium, samt sucralfat, metalkationer såsom jern og multivitaminpræparater med zink.
Placebokapsler til SH-DS01 vil indeholde rismel afstemt efter farve og tekstur i en identisk ydre kapselskall. Deltagerne vil blive instrueret i at tage 2 kapsler dagligt under forsøgets varighed.
Aktiv komparator: Ingen antibiotikaterapi + mikrobielle konsortier
SH-DS01 er et rationelt defineret mikrobielt konsortium bestående af 24 stammer på tværs af 12 arter med polyphenoliske og phenoliske præbiotiske bioaktive forbindelser. Deltagerne vil blive instrueret i at tage 2 kapsler dagligt under forsøgets varighed.
Placebo komparator: Ingen antibiotikabehandling + placebo
Placebokapsler til SH-DS01 vil indeholde rismel afstemt efter farve og tekstur i en identisk ydre kapselskall. Deltagerne vil blive instrueret i at tage 2 kapsler dagligt under forsøgets varighed.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i mikrobiotasammensætning efter 3 måneder som vurderet ved helgenom-haglgeværsekventering.
Tidsramme: Baseline- Dage 91
Mikrobiotasammensætning vil blive identificeret gennem fækale prøver til total genomisk DNA-ekstraktion hos deltagere suppleret med SH-DS01 og med eller uden antibiotika.
Baseline- Dage 91

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskel i serum LPS-bindende protein (LBP) på dag 7.
Tidsramme: Baseline- Dage 91
Som et mål for integritet af tarmbarrieren som reaktion på antibiotikabehandling.
Baseline- Dage 91
Forskel i intestinal permeabilitetsvurdering (IPA) på dag 7 målt ved lactulose/mannitol-testning.
Tidsramme: Baseline- Dage 91
Som et mål for integritet af tarmbarrieren som reaktion på antibiotikabehandling.
Baseline- Dage 91
Metabolomisk profil af afføringsprøver.
Tidsramme: Baseline- Dage 91
Som vurderet ved ikke-målrettet metabolomics på hele afføringsprøver.
Baseline- Dage 91
Antal deltagere med forbedret antibiotika-associeret gastrointestinal funktion
Tidsramme: Baseline- Dage 91
Som vurderet af daglig symptomsporingssoftware af afføringskvalitet, regelmæssighed, let udstødelse, oppustethed, flatulens og tarmpassagetid.
Baseline- Dage 91

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Gregor Reid, PhD, Lawson Health Research Institute, St. Joseph's Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. august 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. september 2022

Studieafslutning (Faktiske)

7. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. november 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. november 2019

Først opslået (Faktiske)

21. november 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. oktober 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. oktober 2022

Sidst verificeret

1. oktober 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • 19SAHS

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .