Metagenomisk og metabolomisk rekonstitution af tarmmikrobiota efter bredspektret antibiotikaterapi
En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse til bestemmelse af effektiviteten af et multi-stamme synbiotikum (SH-DS01) til at genoprette tarmbarriereintegritet og tarmmikrobiotasammensætning efter antibiotikaadministration.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 5R8
- KGK Science
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd og kvinder i alderen 18-55 år, inklusive
- BMI på 18,5 - 29,9 kg/m2, inklusive
- Taljeomkreds < 102 cm hos mænd eller < 88 cm hos kvinder
- Den kvindelige deltager er ikke i den fødedygtige alder, defineret som kvinder, der har gennemgået en steriliseringsprocedure (f.eks. hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering, total endometrieablation) Eller, kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ baseline uringraviditetstest og acceptere at bruge en medicinsk godkendt præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed. Al hormonel prævention skal have været i brug i minimum tre måneder.
- Sund som bestemt af laboratorieresultater, sygehistorie og fysisk undersøgelse af QI
- Indvilliger i at afholde sig fra brug af fermenterede fødevarer eller drikkevarer med levende bakterier eller produkter indeholdende aktive kulturer i hele undersøgelsens varighed
- Indvilliger i at undgå alkoholholdige drikkevarer og alkoholholdige stoffer under antibiotikabehandlingsperioden og i mindst én dag efter (dage 0-8)
- Er enig i at undgå højt koffeinindtag (ikke mere end 1 kop kaffe eller 300 mg koffein/dag) under undersøgelsens antibiotikabehandlingsperiode (dage 0-7)
- Indvilliger i at afstå fra indtagelse af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) i løbet af undersøgelsens antibiotikabehandlingsperiode (dage 0-7) og 72 timer før lactulose- og mannitoltesten
- Indvilliger i at afstå fra at bruge lægemidler og kosttilskud, der indeholder aluminium, magnesium, sorbitol og/eller mannitol 72 timer før lactulose- og mannitoltesten.
- Indvilliger i at overholde alle undersøgelsesprocedurer
- Indvilliger i at opretholde det aktuelle fysiske aktivitetsniveau gennem hele studiet
Ekskluderingskriterier:
- Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide under forsøget
- Allergi eller følsomhed over for antibiotika (Ciprofloxacin, Metronidazol), Lactulose eller Mannitol, eller forsøgsproduktets aktive eller inaktive ingredienser
- Brug af antibiotika eller svampedræbende midler inden for tre måneder før tilmelding, herunder topiske antibiotika eller svampedræbende midler.
- Klinisk signifikante abnorme laboratorieresultater ved screening som vurderet af QI
- Brug af PPI'er og H2-antagonister
- Brug af tobaksvarer
- Type I eller type II diabetes mellitus eller behandling med antidiabetisk medicin
- Ustabile stofskiftesygdomme eller kroniske sygdomme vurderet af QI
- Selvrapporteret nuværende eller allerede eksisterende skjoldbruskkirteltilstand.
- Ustabil hypertension. Behandling med en stabil dosis medicin i mindst 3 måneder vil blive overvejet af QI
- Aktuel eller historie med eventuelle væsentlige sygdomme i mave-tarmkanalen, som kan påvirke undersøgelsesresultater som vurderet af QI
- Betydelig kardiovaskulær hændelse inden for de seneste 6 måneder. Hvis hændelsen fandt sted for mere end 6 måneder siden, og hvis den er på stabil medicin, kan det inkluderes efter vurdering af QI fra sag til sag
- Større operation inden for de seneste 3 måneder eller personer, der har planlagt operation i løbet af forsøget. Deltagere med mindre operation vil blive vurderet fra sag til sag af QI
- Selvrapporteret en autoimmun sygdom eller en immunkompromitteret tilstand
- Selvrapporteret HIV-, Hepatitis B- og/eller C-positiv diagnose
- Anamnese med eller nuværende diagnose med nyre- og/eller leversygdomme vurderet af QI fra sag til sag, med undtagelse af historie med nyresten symptomfri i 6 måneder
- Selvrapporteret medicinsk eller neuropsykologisk tilstand og/eller kognitiv svækkelse, der efter QI's mening kunne forstyrre studiedeltagelsen
- Selvrapporteret blod/blødningsforstyrrelse. Skal bekræftes af QI fra sag til sag
- Kræft i de fem år forud for indskrivning, bortset fra hudkræft, der er fuldstændig udskåret uden kemoterapi eller stråling med en opfølgning, der er negativ. Frivillige med kræft i fuld remission i mere end fem år efter diagnosen er acceptable efter sag til sag vurdering af QI.
- Klinisk signifikant sygdom i de fire uger forud for randomisering
- Nuværende brug af ordineret medicin anført i afsnit 7.3.1
- Nuværende brug af håndkøbsmedicin, kosttilskud, fødevarer og/eller drikkevarer anført i afsnit 7.3.2
- Nuværende brug af ethvert probiotisk, præbiotisk og symbiotisk produkt, medmindre du er villig til at gennemgå en 4-ugers udvaskning og afholde dig fra at indtage sådanne produkter under undersøgelsen.
- Medicinsk brug af cannabinoidprodukter
- Brug af cannabinoidprodukter (inklusive syntetiske stoffer) inden for en måned efter studiestart
- Alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 12 måneder
- Højt alkoholindtag (>2 om dagen eller i alt >10 standarddrikke om ugen)
- Bloddonation 30 dage før screening, under undersøgelsen eller en planlagt donation inden for 30 dage efter det sidste undersøgelsesbesøg
- Deltagelse i andre kliniske forskningsforsøg 30 dage før screening
- Enhver anden aktiv eller ustabil medicinsk tilstand, som efter QI's mening kan påvirke deltagerens evne til at fuldføre undersøgelsen eller dens foranstaltninger negativt eller udgøre en betydelig risiko for deltageren
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Bredspektret antibiotikaterapi + mikrobielle konsortier
|
Deltagerne vil blive instrueret i at tage 1 kapsel Ciprofloxacin (500 mg) to gange dagligt i 7 dage og 1 kapsel Metronidazol (500 mg) tre gange dagligt i 7 dage.
Antibiotika bør tages mindst 2 timer før eller 6 timer efter mineraltilskud indeholdende magnesium eller aluminium, samt sucralfat, metalkationer såsom jern og multivitaminpræparater med zink.
SH-DS01 er et rationelt defineret mikrobielt konsortium bestående af 24 stammer på tværs af 12 arter med polyphenoliske og phenoliske præbiotiske bioaktive forbindelser.
Deltagerne vil blive instrueret i at tage 2 kapsler dagligt under forsøgets varighed.
|
|
Placebo komparator: Bredspektret antibiotikaterapi + placebo
|
Deltagerne vil blive instrueret i at tage 1 kapsel Ciprofloxacin (500 mg) to gange dagligt i 7 dage og 1 kapsel Metronidazol (500 mg) tre gange dagligt i 7 dage.
Antibiotika bør tages mindst 2 timer før eller 6 timer efter mineraltilskud indeholdende magnesium eller aluminium, samt sucralfat, metalkationer såsom jern og multivitaminpræparater med zink.
Placebokapsler til SH-DS01 vil indeholde rismel afstemt efter farve og tekstur i en identisk ydre kapselskall.
Deltagerne vil blive instrueret i at tage 2 kapsler dagligt under forsøgets varighed.
|
|
Aktiv komparator: Ingen antibiotikaterapi + mikrobielle konsortier
|
SH-DS01 er et rationelt defineret mikrobielt konsortium bestående af 24 stammer på tværs af 12 arter med polyphenoliske og phenoliske præbiotiske bioaktive forbindelser.
Deltagerne vil blive instrueret i at tage 2 kapsler dagligt under forsøgets varighed.
|
|
Placebo komparator: Ingen antibiotikabehandling + placebo
|
Placebokapsler til SH-DS01 vil indeholde rismel afstemt efter farve og tekstur i en identisk ydre kapselskall.
Deltagerne vil blive instrueret i at tage 2 kapsler dagligt under forsøgets varighed.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i mikrobiotasammensætning efter 3 måneder som vurderet ved helgenom-haglgeværsekventering.
Tidsramme: Baseline- Dage 91
|
Mikrobiotasammensætning vil blive identificeret gennem fækale prøver til total genomisk DNA-ekstraktion hos deltagere suppleret med SH-DS01 og med eller uden antibiotika.
|
Baseline- Dage 91
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskel i serum LPS-bindende protein (LBP) på dag 7.
Tidsramme: Baseline- Dage 91
|
Som et mål for integritet af tarmbarrieren som reaktion på antibiotikabehandling.
|
Baseline- Dage 91
|
|
Forskel i intestinal permeabilitetsvurdering (IPA) på dag 7 målt ved lactulose/mannitol-testning.
Tidsramme: Baseline- Dage 91
|
Som et mål for integritet af tarmbarrieren som reaktion på antibiotikabehandling.
|
Baseline- Dage 91
|
|
Metabolomisk profil af afføringsprøver.
Tidsramme: Baseline- Dage 91
|
Som vurderet ved ikke-målrettet metabolomics på hele afføringsprøver.
|
Baseline- Dage 91
|
|
Antal deltagere med forbedret antibiotika-associeret gastrointestinal funktion
Tidsramme: Baseline- Dage 91
|
Som vurderet af daglig symptomsporingssoftware af afføringskvalitet, regelmæssighed, let udstødelse, oppustethed, flatulens og tarmpassagetid.
|
Baseline- Dage 91
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Gregor Reid, PhD, Lawson Health Research Institute, St. Joseph's Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Qin J, Li R, Raes J, Arumugam M, Burgdorf KS, Manichanh C, Nielsen T, Pons N, Levenez F, Yamada T, Mende DR, Li J, Xu J, Li S, Li D, Cao J, Wang B, Liang H, Zheng H, Xie Y, Tap J, Lepage P, Bertalan M, Batto JM, Hansen T, Le Paslier D, Linneberg A, Nielsen HB, Pelletier E, Renault P, Sicheritz-Ponten T, Turner K, Zhu H, Yu C, Li S, Jian M, Zhou Y, Li Y, Zhang X, Li S, Qin N, Yang H, Wang J, Brunak S, Dore J, Guarner F, Kristiansen K, Pedersen O, Parkhill J, Weissenbach J; MetaHIT Consortium, Bork P, Ehrlich SD, Wang J. A human gut microbial gene catalogue established by metagenomic sequencing. Nature. 2010 Mar 4;464(7285):59-65. doi: 10.1038/nature08821.
- Cox MA, Jackson J, Stanton M, Rojas-Triana A, Bober L, Laverty M, Yang X, Zhu F, Liu J, Wang S, Monsma F, Vassileva G, Maguire M, Gustafson E, Bayne M, Chou CC, Lundell D, Jenh CH. Short-chain fatty acids act as antiinflammatory mediators by regulating prostaglandin E(2) and cytokines. World J Gastroenterol. 2009 Nov 28;15(44):5549-57. doi: 10.3748/wjg.15.5549.
- Korpela K, Salonen A, Vepsalainen O, Suomalainen M, Kolmeder C, Varjosalo M, Miettinen S, Kukkonen K, Savilahti E, Kuitunen M, de Vos WM. Probiotic supplementation restores normal microbiota composition and function in antibiotic-treated and in caesarean-born infants. Microbiome. 2018 Oct 16;6(1):182. doi: 10.1186/s40168-018-0567-4.
- De Wolfe TJ, Eggers S, Barker AK, Kates AE, Dill-McFarland KA, Suen G, Safdar N. Oral probiotic combination of Lactobacillus and Bifidobacterium alters the gastrointestinal microbiota during antibiotic treatment for Clostridium difficile infection. PLoS One. 2018 Sep 28;13(9):e0204253. doi: 10.1371/journal.pone.0204253. eCollection 2018.
- Kristensen NB, Bryrup T, Allin KH, Nielsen T, Hansen TH, Pedersen O. Alterations in fecal microbiota composition by probiotic supplementation in healthy adults: a systematic review of randomized controlled trials. Genome Med. 2016 May 10;8(1):52. doi: 10.1186/s13073-016-0300-5.
- Rodgers B, Kirley K, Mounsey A. PURLs: prescribing an antibiotic? Pair it with probiotics. J Fam Pract. 2013 Mar;62(3):148-50.
- Nagpal R, Wang S, Ahmadi S, Hayes J, Gagliano J, Subashchandrabose S, Kitzman DW, Becton T, Read R, Yadav H. Human-origin probiotic cocktail increases short-chain fatty acid production via modulation of mice and human gut microbiome. Sci Rep. 2018 Aug 23;8(1):12649. doi: 10.1038/s41598-018-30114-4.
- Smith PM, Howitt MR, Panikov N, Michaud M, Gallini CA, Bohlooly-Y M, Glickman JN, Garrett WS. The microbial metabolites, short-chain fatty acids, regulate colonic Treg cell homeostasis. Science. 2013 Aug 2;341(6145):569-73. doi: 10.1126/science.1241165. Epub 2013 Jul 4.
- Ho L, Ono K, Tsuji M, Mazzola P, Singh R, Pasinetti GM. Protective roles of intestinal microbiota derived short chain fatty acids in Alzheimer's disease-type beta-amyloid neuropathological mechanisms. Expert Rev Neurother. 2018 Jan;18(1):83-90. doi: 10.1080/14737175.2018.1400909. Epub 2017 Nov 14.
- Resta-Lenert S, Barrett KE. Probiotics and commensals reverse TNF-alpha- and IFN-gamma-induced dysfunction in human intestinal epithelial cells. Gastroenterology. 2006 Mar;130(3):731-46. doi: 10.1053/j.gastro.2005.12.015.
- van Baarlen P, Troost F, van der Meer C, Hooiveld G, Boekschoten M, Brummer RJ, Kleerebezem M. Human mucosal in vivo transcriptome responses to three lactobacilli indicate how probiotics may modulate human cellular pathways. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Mar 15;108 Suppl 1(Suppl 1):4562-9. doi: 10.1073/pnas.1000079107. Epub 2010 Sep 7.
- Suez J, Zmora N, Zilberman-Schapira G, Mor U, Dori-Bachash M, Bashiardes S, Zur M, Regev-Lehavi D, Ben-Zeev Brik R, Federici S, Horn M, Cohen Y, Moor AE, Zeevi D, Korem T, Kotler E, Harmelin A, Itzkovitz S, Maharshak N, Shibolet O, Pevsner-Fischer M, Shapiro H, Sharon I, Halpern Z, Segal E, Elinav E. Post-Antibiotic Gut Mucosal Microbiome Reconstitution Is Impaired by Probiotics and Improved by Autologous FMT. Cell. 2018 Sep 6;174(6):1406-1423.e16. doi: 10.1016/j.cell.2018.08.047.
- Spiller RC. Hidden Dangers of Antibiotic Use: Increased Gut Permeability Mediated by Increased Pancreatic Proteases Reaching the Colon. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2018 Jul 11;6(3):347-348.e1. doi: 10.1016/j.jcmgh.2018.06.005. eCollection 2018. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Tegn og symptomer, fordøjelsessystemet
- Diarré
- Dysbiose
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Topoisomerase II-hæmmere
- Topoisomerasehæmmere
- Antibakterielle midler
- Cytokrom P-450 enzymhæmmere
- Antiprotozoale midler
- Antiparasitære midler
- Cytokrom P-450 CYP1A2-hæmmere
- Metronidazol
- Ciprofloxacin
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 19SAHS
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .