En undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​anti-PD-1 antistof AK105 hos patienter med udvalgte avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt og underskrevet informeret samtykke.
2. Alder over 18 og under 75 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring, både kvinder og mænd.
3. ECOG PS er 0-1.
4. Den forventede overlevelsestid er ≥ 3 måneder
5. Histologisk eller cytologisk bekræftet udvalgt fremskreden solid tumor.
6. Forsøgspersonen skal have mindst én målbar læsion i henhold til RECIST Version 1.1.
7. Tilgængelig arkiveret tumorvævsprøve for at muliggøre korrelative biomarkørundersøgelser. I de omgivelser, hvor arkivmateriale er utilgængeligt eller uegnet til brug, skal forsøgspersonen give samtykke og gennemgå en ny tumorbiopsi.
8. Tilstrækkelig organfunktion.
9. Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal bruge mindst én yderst effektiv præventionsmetode fra dag 1 og i 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
10. Ikke-steriliserede mænd, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal bruge en højeffektiv præventionsmetode fra dag 1 og i 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
11. Være villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsregimer, laboratorietests og andre krav til undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Havde modtaget eksperimentelt lægemiddel eller brugt eksperimentelt udstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
2. Modtagelse af sidste strålebehandling eller enhver antitumorbehandling [kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, kinesiske patentlægemidler med antitumorindikationer eller immunmodulatorer eller tumorembolisering] inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
3. Havde modtaget et hvilket som helst anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 antistof osv.) eller enhver anden antistof- eller lægemiddelterapi for T-celle co-stimulerende eller checkpoint-veje (såsom ICOS, CD40, CD137 , GITR, OX40 antistof eller lægemiddel), immunocytoterapi, terapeutisk antistof osv.).
4. Toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandling er ikke blevet lindret eller løst til NCI CTCAE v5.0 Grade 0 eller 1, eller til niveauer dikteret i inklusions-/eksklusionskriterierne.
5. Patienter med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom, eller en anamnese med autoimmun sygdom, med undtagelser af følgende: vitiligo, alopeci, alvorlig sygdom, psoriasis eller eksem, der ikke kræver systemisk behandling inden for de sidste 2 år, hypothyroidisme (forårsaget af autoimmun) thyroiditis), der kun kræver konstante doser af hormonbehandling og type I-diabetes, der kun kræver konstante doser insulinerstatningsterapi, eller fuldstændig lindret astma hos børn, der ikke kræver indgreb i voksenalderen, eller primære sygdomme, der ikke vil få tilbagefald, medmindre de udløses af eksterne faktorer.
6. Aktive eller tidligere registrerede inflammatoriske tarmsygdomme (f. Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller kronisk diarré).
7. Patienter med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroid (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af forsøgslægemidlet.
8. Kendt historie med allogen organtransplantation og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
9. Store kirurgiske procedurer (defineret af forskere som åben biopsi, alvorlige traumer osv.) blev udført inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Kendt historie med interstitiel lungesygdom.
11. Patienter med ubehandlet kronisk hepatitis B- eller HBV-DNA over 1000 IE/ml eller aktiv hepatitis C. Patienter med HCV-antistofpositive er berettigede til at deltage i undersøgelsen, hvis resultaterne af HCV RNA-testen viser negative.
12. Patienter med aktiv tuberkulose (TB).
13. Anamnese med kendt primær immundefektvirusinfektion eller positiv HIV-test.
14. Alvorlige infektioner inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, inklusive men ikke begrænset til komplikationer, sepsis eller alvorlige lungeinfektioner, der kræver hospitalsindlæggelse.
15. Patienter med meningeal metastaser, rygmarvskompression, pia mater sygdom eller aktiv hjernemetastase. Patienter, der opfylder et af følgende krav, kan tilmeldes: a). Ingen metastasesymptomer og tegn på centralnervesystemet, såsom neurologisk dysfunktion, epilepsi eller anden metastasering af centralnervesystemet før indlæggelse. Intet ødem omkring læsionen fundet ved billeddiagnostik, og ingen hjernemetastaser på mere end 1,5 cm i længden. b). Patienter med metastaser i centralnervesystemet havde modtaget behandling og opnået asymptomatisk status (f. uden neurologisk dysfunktion, epilepsi eller andre typiske metastasesymptomer og tegn på centralnervesystemet)
16. Patienter med pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der ikke kunne kontrolleres stabilt ved gentagen dræning eller andre metoder som vurderet af investigator.
17. Modtagelse af levende, svækket vaccination inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller planlægger at modtage levende, svækket vaccine under undersøgelsen.
18. Kendt historie med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for andre monoklonale antistoffer.
19. Kendt historie med allergi eller overfølsomhed over for AK105 eller nogen af ​​dets komponenter
20. Eventuelle forhold, der efter investigators mening kan bringe forsøgspersoner behandlet med undersøgelseslægemidlet i fare, eller forstyrre evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlet eller forsøgspersonens sikkerhed eller fortolkningen af ​​resultater.