Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af alloCART-19 celleterapi hos pædiatriske patienter med recidiverende/refraktær B-celle akut lymfatisk leukæmi

14. marts 2024 opdateret af: Xiaowen Zhai, Children's Hospital of Fudan University

Et enkelt center, åbent, enkeltarms eksplorativt klinisk studie af CD19-dirigeret allogen kimærisk antigenreceptor CART-celle immunterapi celleterapi hos pædiatriske patienter med recidiverende/refraktær B-celle akut lymfoblastisk leukæmi

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​CD19-Directed Allogeneic Chimeric Antigen Receptor T-celle (alloCART-19) terapi hos pædiatriske patienter med recidiverende/refraktær akut lymfatisk leukæmi (ALL).

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Dette er et enkelt-center, åbent, enkeltarms-, dosiseskaleringsstudie for at udforske sikkerheden, tolerabiliteten og den farmakokinetiske/farmakodynamiske profil af CD19-Directed Allogeneic Chimeric Antigen Receptor T-celle (alloCART-19) hos pædiatriske patienter med recidiv eller refraktær. B-celle akut lymfatisk leukæmi. Studiet vil også vurdere den foreløbige effektivitet af CD19-Directed Allogeneic Chimeric Antigen Receptor T-celle (alloCART-19). Til dette eksplorative kliniske forsøg vil ca. 3-6 patienter blive tilmeldt. Under dosiseskalering vil mindst én evaluerbar patient blive indskrevet på hvert dosisniveau. Når DLT er nået, vil 1 til 3 yderligere patienter blive indskrevet på dosisniveauet under DLT, som er blevet testet og fastslået som sikkert i forsøget, for at evaluere den optimale sikre og terapeutiske dosis, der skal godkendes af investigator og sponsor.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
6

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Minhang
      • Shanghai, Minhang, Kina, 201102
        • Children's Hospital of Fudan University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

2 år til 14 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Underskrevne informerede samtykke- og samtykkeformularer, hvis det er relevant, skal indhentes før starten af ​​enhver forskningsprocedure
  • Alder 1 år på screeningstidspunktet til alder 18 år på tidspunktet for den første diagnose

  • Tilbagefaldende/refraktære pædiatriske ALLE, der opfylder en af ​​følgende betingelser:

    1. Ufuldstændige patienter med konventionelle kemoterapi-regimer eller primære refraktære patienter, som ikke formåede at fuldføre remission med 2 kure af standard kemoterapi-regimer, eller som ikke opnåede fuldstændig remission efter første-linje eller multi-line salvage kemoterapi
    2. Tidligt recidiv efter fuldstændig remission (< 12 måneder) eller sent recidiv efter fuldstændig remission (≥ 12 måneder) og kemoterapi blev ikke fuldstændig lindret af de standardiserede to-kursus induktionsregimer
    3. Recidiv efter autolog eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
  • Patienter, der er Philadelphia-kromosom-positive (Ph+) er kvalificerede, hvis de har svigtet mindst 2 linjer med kemoterapi og har svigtet to linjer med TKI-behandling, eller hvis TKI-behandling er kontraindiceret.
  • For recidiverende patienter blev CD19-tumorekspression påvist i knoglemarv eller perifert blod ved flowcytometri inden for 3 måneder efter undersøgelsens start
  • Karnofsky præstationsstatus på > 60 ved screening

  • I løbet af screeningsperioden og inden for 10 dage efter behandlingen er tilstrækkelig organfunktion defineret som:

    1. Nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 2 x ULN
    2. Leverfunktion: ALT og/eller ASAT ≤ 10 x ULN (afhængig af alder), bilirubin ≤ 5 x ULN
    3. Lungefunktion: iltmætning ≥ 91 %
    4. Hjertefunktion: ekkokardiogram (ECHO): venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 %
  • Knoglemarv med ≥ 5 % lymfoblaster ved morfologisk vurdering ved screening eller immunologiske/molekylærbiologiske resultater med vedvarende MRD
  • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest i screeningsperioden og acceptere at tage effektive præventionsforanstaltninger i forsøgsperioden indtil sidste opfølgning

Eksklusionskriterier

  • Gravide eller ammende kvinder
  • Ude af stand til at tolerere venepunktur

  • Tidligere historie af:

    1. Allogen cellebehandling (herunder hæmatopoietisk stamcelletransplantation) inden for 6 uger efter alloCART-19 infusion
    2. Enhver levende vaccine inden for 4 uger efter alloCART-19-infusion og/eller planlægger at modtage levende vaccine efter tilmelding
    3. Immunsuppressiva til GvHD-behandling inden for 4 uger efter alloCART-19-infusion
    4. Systemisk kortikosteroidbehandling ved doser større end 5 mg/dag prednison*3 dage (eller tilsvarende kortikosteroider) inden for 72 timer før alloCART-19 behandling
    5. Før jeg modtog alloCART-19-behandling, havde modtaget følgende anti-neoplastiske behandlinger: Tyrosinkinasehæmmere og hydroxyurinstof inden for 72 timer; Vincristin, 6-mercaptopurin, 6-thioguanin, methotrexat < 25 mg/m2, cytosin arabinosid < 100 mg/m2/dag eller asparaginase (ikke-pegyleret) inden for 1 uge; Pegyleret asparaginase inden for 4 uger; Sygdomsprofylakse i centralnervesystemet (f. intrathekal methotrexat) inden for 1 uge; Udredningsmedicinsk behandling inden for 4 uger
    6. Havde modtaget følgende anti-neoplastiske strålebehandling før behandling med alloCART-19: Strålebehandling til ikke-CNS steder inden for 2 uger; Strålebehandling til CNS-stedet inden for 8 uger

  • Har følgende sygehistorie:

    1. Grad 2 til 4 akut eller omfattende kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD)
    2. Isoleret tilbagefald af ekstramedullær sygdom (f. centralnervesystemet og testikler)
    3. Tidligere eller aktive sygdomme i centralnervesystemet (CNS) såsom kramper, cerebral iskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom eller enhver autoimmun sygdom, der involverer CNS
    4. Tidligere maligne tumorer (eksklusive helbredende tendenser og inaktiv hudkræft in situ eller livmoderhalskræft)
    5. Genetiske syndromer forbundet med knoglemarvssvigt tilstande: såsom Fanconi anæmi, Kostmann syndrom, Shwachman syndrom eller ethvert andet kendt knoglemarvssvigt syndrom (undtagen Downs syndrom)
    6. Aktiv eller latent hepatitis B eller aktiv hepatitis C (test inden for 8 uger efter screeningsperioden)
    7. Anamnese med HIV eller HIV-positiv test inden for 8 uger efter screeningsperioden
    8. Enhver ukontrolleret alvorlig infektion i screeningsperioden
    9. Alvorlige, dårligt kontrollerede samtidige sygdomme såsom, men ikke begrænset til, nervesystem, nyre-, lever-, endokrine eller gastrointestinale lidelser, der af investigator kan anses for at interferere med inddragelsen af ​​forsøgspersonen i undersøgelsen.
    10. Alle kliniske abnormiteter, herunder men ikke begrænset til nervesystemet, kardiovaskulært system, blod og lymfesystem, immunsystem, nyre, lever, mave-tarmkanalen, åndedrætssystem, metabolisme og knogler, der af investigator kan anses for at forstyrre inklusion af en emne i undersøgelsen.

  • Følgende behandlinger og/eller medicin skal udelukkes:

    1. Samtidig anvendelse af andre anti-neoplastiske lægemidler, herunder traditionelle kinesiske naturlægemidler
    2. Lægemidler, der forlænger QT-intervallet (inklusive Ia og III antiarytmika)
    3. Daglig iltbehandling
    4. langtidsbrug af kortikosteroider (undtagen til inhaleret og lokal brug)
  • Enhver omstændighed eller betingelse, der efter efterforskerens skøn kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i retssagen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: alloCART-19

For den allerførste patient kunne startdosis administreres via en eller tre intravenøse infusioner inden for 1 til 5 dage. Med udgangspunkt i den anden patient vil investigator beslutte, om der skal anvendes en enkelt eller flere alloCART-19-infusioner, baseret på behandlingserfaringen ved tidligere dosisniveau(er) og patientens baseline sygdomsbyrder.

En lymfodepletionsbehandling med cyclophosphamid og fludarabin vil blive udført før alloCART-19 infusion.
Medicin: Fludarabin
Kemoterapi til lymfodepletion
Andre navne:
  • ingen andre interventionsnavne
Medicin: Cyclofosfamid
Kemoterapi til lymfodepletion
Andre navne:
  • ingen andre interventionsnavne
Genetisk: alloCART-19

AlloCART-19 er et allogent CAR-T-celleprodukt rettet mod CD19.

  • For børn med kropsvægt ≤ 50 kg vil dosisområde for dosisoptrapning være 0,5 - 5 × 10^6 CAR+ celler/kg
  • For børn med kropsvægt > 50 kg vil dosisområde for dosisoptrapning være 0,25 - 2,5 × 10^8 CAR+ celler.
Andre navne:
  • allogen CAR-T19

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: Dag 28 efter den første alloCART-19 infusion
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) er defineret som patienter med bivirkning (AE) eller laboratorieabnormitet i henhold til Lee DW og Locke FL standarder og ledelsesretningslinjer og bør muligvis være relateret til alloCART-19 celleterapi og bør ikke være relateret til sygdommen sig selv, sygdomsprogression, samtidige sygdomme eller samtidig medicinering. DLT vil blive analyseret som kategorisk variabel, kodet som 1 for DLT forekommer, 0 for ingen DLT.
Dag 28 efter den første alloCART-19 infusion

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomsten af ​​uønskede hændelser
Tidsramme: Efter den første alloCART-19 infusion i 2 år
Bivirkningerne (AE) er en sammensat variabel, herunder lever- og nyrefunktionsskade, kvalme, opkastning, arytmi og dyspnø. Variablen vil blive kodet som 1, hvis nogen af ​​disse hændelser opstår efter den første alloCART-19-infusion, mens 0 for ingen. Disse uønskede hændelser vil blive målt ved vurderingsskalametode i henhold til NCI CTC AE v5.0 klassifikationsstandard.
Efter den første alloCART-19 infusion i 2 år
Objektiv svarprocent
Tidsramme: Dag 28 og 3 måneder efter den første alloCART-19 infusion

Objektiv responsrate (ORR) er defineret som andelen af ​​patienter, hvis tumorvolumen er skrumpet til en forudbestemt værdi og den krævede minimumstid.

ORR = fuldstændig remission (CR) + ufuldstændig fuldstændig remission (CRi)
Dag 28 og 3 måneder efter den første alloCART-19 infusion
Bedste samlede svar
Tidsramme: Dag 28 og 3 måneder efter den første alloCART-19 infusion
Bedste overordnede respons (BOR) 28 dage og 3 måneder efter lægemiddelinfusion blev evalueret for foreløbig at evaluere den optimale effektivitet af alloCART-19 infusion hos patienter.
Dag 28 og 3 måneder efter den første alloCART-19 infusion

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
AlloCART-19 celler
Tidsramme: Efter den første alloCART-19 infusion i 2 år

AlloCART-19-celler vil blive påvist i perifert blod, knoglemarv og/eller CSF.

Variablen ville blive kodet som 1, hvis en alloCART-19-celle blev grundlagt i vævene nævnt ovenfor, mens 0 for ingen.
Efter den første alloCART-19 infusion i 2 år
T-celle undergrupper
Tidsramme: Efter den første alloCART-19 infusion i 2 år
T-celleundergrupper er en sammensat varibel, herunder CD3-, CD4- og CD8-forhold observeret i blod og knoglemarv. Variablen ville blive kodet som 1, hvis nogen af ​​disse observationer ikke var i normalområdet, mens 0 for alle normale.
Efter den første alloCART-19 infusion i 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Children's Hospital of Fudan University

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Studieleder: zhai xiaowen, PhD, PI

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
9. januar 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
20. oktober 2024

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
20. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
13. november 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
20. november 2019

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
22. november 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
15. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
14. marts 2024

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 2019-272

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger