Undersøgelse af alloCART-19 celleterapi hos pædiatriske patienter med recidiverende/refraktær B-celle akut lymfatisk leukæmi

Inklusionskriterier

• Underskrevne informerede samtykke- og samtykkeformularer, hvis det er relevant, skal indhentes før starten af ​​enhver forskningsprocedure
• Alder 1 år på screeningstidspunktet til alder 18 år på tidspunktet for den første diagnose

• Tilbagefaldende/refraktære pædiatriske ALLE, der opfylder en af ​​følgende betingelser:

  1. Ufuldstændige patienter med konventionelle kemoterapi-regimer eller primære refraktære patienter, som ikke formåede at fuldføre remission med 2 kure af standard kemoterapi-regimer, eller som ikke opnåede fuldstændig remission efter første-linje eller multi-line salvage kemoterapi
  2. Tidligt recidiv efter fuldstændig remission (< 12 måneder) eller sent recidiv efter fuldstændig remission (≥ 12 måneder) og kemoterapi blev ikke fuldstændig lindret af de standardiserede to-kursus induktionsregimer
  3. Recidiv efter autolog eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
• Patienter, der er Philadelphia-kromosom-positive (Ph+) er kvalificerede, hvis de har svigtet mindst 2 linjer med kemoterapi og har svigtet to linjer med TKI-behandling, eller hvis TKI-behandling er kontraindiceret.
• For recidiverende patienter blev CD19-tumorekspression påvist i knoglemarv eller perifert blod ved flowcytometri inden for 3 måneder efter undersøgelsens start
• Karnofsky præstationsstatus på > 60 ved screening

• I løbet af screeningsperioden og inden for 10 dage efter behandlingen er tilstrækkelig organfunktion defineret som:

  1. Nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 2 x ULN
  2. Leverfunktion: ALT og/eller ASAT ≤ 10 x ULN (afhængig af alder), bilirubin ≤ 5 x ULN
  3. Lungefunktion: iltmætning ≥ 91 %
  4. Hjertefunktion: ekkokardiogram (ECHO): venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 %
• Knoglemarv med ≥ 5 % lymfoblaster ved morfologisk vurdering ved screening eller immunologiske/molekylærbiologiske resultater med vedvarende MRD
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest i screeningsperioden og acceptere at tage effektive præventionsforanstaltninger i forsøgsperioden indtil sidste opfølgning

Eksklusionskriterier

• Gravide eller ammende kvinder
• Ude af stand til at tolerere venepunktur

• Tidligere historie af:

  1. Allogen cellebehandling (herunder hæmatopoietisk stamcelletransplantation) inden for 6 uger efter alloCART-19 infusion
  2. Enhver levende vaccine inden for 4 uger efter alloCART-19-infusion og/eller planlægger at modtage levende vaccine efter tilmelding
  3. Immunsuppressiva til GvHD-behandling inden for 4 uger efter alloCART-19-infusion
  4. Systemisk kortikosteroidbehandling ved doser større end 5 mg/dag prednison*3 dage (eller tilsvarende kortikosteroider) inden for 72 timer før alloCART-19 behandling
  5. Før jeg modtog alloCART-19-behandling, havde modtaget følgende anti-neoplastiske behandlinger: Tyrosinkinasehæmmere og hydroxyurinstof inden for 72 timer; Vincristin, 6-mercaptopurin, 6-thioguanin, methotrexat < 25 mg/m2, cytosin arabinosid < 100 mg/m2/dag eller asparaginase (ikke-pegyleret) inden for 1 uge; Pegyleret asparaginase inden for 4 uger; Sygdomsprofylakse i centralnervesystemet (f. intrathekal methotrexat) inden for 1 uge; Udredningsmedicinsk behandling inden for 4 uger
  6. Havde modtaget følgende anti-neoplastiske strålebehandling før behandling med alloCART-19: Strålebehandling til ikke-CNS steder inden for 2 uger; Strålebehandling til CNS-stedet inden for 8 uger

• Har følgende sygehistorie:

  1. Grad 2 til 4 akut eller omfattende kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD)
  2. Isoleret tilbagefald af ekstramedullær sygdom (f. centralnervesystemet og testikler)
  3. Tidligere eller aktive sygdomme i centralnervesystemet (CNS) såsom kramper, cerebral iskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom eller enhver autoimmun sygdom, der involverer CNS
  4. Tidligere maligne tumorer (eksklusive helbredende tendenser og inaktiv hudkræft in situ eller livmoderhalskræft)
  5. Genetiske syndromer forbundet med knoglemarvssvigt tilstande: såsom Fanconi anæmi, Kostmann syndrom, Shwachman syndrom eller ethvert andet kendt knoglemarvssvigt syndrom (undtagen Downs syndrom)
  6. Aktiv eller latent hepatitis B eller aktiv hepatitis C (test inden for 8 uger efter screeningsperioden)
  7. Anamnese med HIV eller HIV-positiv test inden for 8 uger efter screeningsperioden
  8. Enhver ukontrolleret alvorlig infektion i screeningsperioden
  9. Alvorlige, dårligt kontrollerede samtidige sygdomme såsom, men ikke begrænset til, nervesystem, nyre-, lever-, endokrine eller gastrointestinale lidelser, der af investigator kan anses for at interferere med inddragelsen af ​​forsøgspersonen i undersøgelsen.
  10. Alle kliniske abnormiteter, herunder men ikke begrænset til nervesystemet, kardiovaskulært system, blod og lymfesystem, immunsystem, nyre, lever, mave-tarmkanalen, åndedrætssystem, metabolisme og knogler, der af investigator kan anses for at forstyrre inklusion af en emne i undersøgelsen.

• Følgende behandlinger og/eller medicin skal udelukkes:

  1. Samtidig anvendelse af andre anti-neoplastiske lægemidler, herunder traditionelle kinesiske naturlægemidler
  2. Lægemidler, der forlænger QT-intervallet (inklusive Ia og III antiarytmika)
  3. Daglig iltbehandling
  4. langtidsbrug af kortikosteroider (undtagen til inhaleret og lokal brug)
• Enhver omstændighed eller betingelse, der efter efterforskerens skøn kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i retssagen.