Fase I klinisk undersøgelse af GB222 til evaluering af sikkerheds-, tolerabilitets- og PK-profiler.

Inklusionskriterier:

Patienterne kan kun indskrives, hvis de opfylder følgende alle inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, mand eller kvinde;
2. Forstå undersøgelsesprocedurerne og indholdet, og underskriv frivilligt den skriftlige informerede samtykkeformular;
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet avanceret højgradigt gliom, som ikke reagerede på konventionel behandling og er uegnet til at modtage multidisciplinær behandling, WHO grad III-IV;
4. Sygdomsprogression (tilbagefald) efter førstelinjebehandling inklusive kirurgi, strålebehandling og temozolomid-kemoterapi;
5. MRI bekræftede tumorprogression (inden for 14 dage før administration af forsøgsprodukt);
6. KPS-score ≥50;
7. Forventet levetid ≥3 måneder;
8. Resektion af recidiverende hjernetumorer udføres mindst 4 uger før brug af forsøgsprodukter, eller sereotaktisk mamografi biopsi af hjernetumorer udføres mindst 2 uger før brug af undersøgelsesprodukter;
9. Strålebehandlingen udføres mindst 12 uger før brugen af ​​forsøgsprodukter, medmindre den øgede størrelse af recidiverende tumor er større end størrelsen på det sted, hvor der blev modtaget strålebehandling eller histologisk bekræftet tumorprogression;
10. Kemoterapien afsluttes mindst 4 uger før brug af forsøgsprodukter;
11. Mindst én målbar og evaluerbar tumorlæsion (i overensstemmelse med RANO-kriterier);
12. Forud for brugen af ​​forsøgsproduktet skal alle bivirkninger relateret til den tidligere behandling komme sig til det niveau, der er specificeret i inklusionskriterierne, grad 0 eller 1 (følgende er udelukket - inklusive men ikke begrænset til alopeci, laboratorieparametre i inklusionskriterierne og almindelig lymfocytopeni efter temozolomidbehandling);
13. Forsøgsprodukterne kan anvendes efter 5 halveringstider af andre tidligere anvendte forsøgsprodukter, efter 4 uger med cytotoksiske midler (23 dage for temozolomid, 6 uger for nitrosoureas) og efter 4 uger med monoklonale antistoffer (eller 5 halveringstider, alt efter hvad er længere);
14. Forsøgspersoner, der ikke har nogen alvorlig hæmatologisk, kardiopulmonær, hepatorenal sygdom, hæmoglobin (Hb) ≥9g/dl, antal hvide blodlegemer ≥3,5×109/L, neutrofil ≥1,5×109/L, blodplade≥100×109/L; serumkreatinin (Cr) ≤1,5xULN eller beregnet værdi af kreatininclearance *≥50mL/min; urinprotein < 2+ eller mindre end 1,0 g/l (hvis urinprotein i rutineurintest er ≥2+ eller 1,0 g/l ved baseline, skal der udføres kvantitativ test af 24-timers urinprotein. Hvis det er < 1g/24 timer, kan fagene tilmeldes); total bilirubin < 1,0xULN, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <2,5xULN; internationalt normaliseret forhold (INR) ≤1,0xULN og protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT)≤1,0xULN;
15. Kvinder i den fødedygtige alder har negativ graviditetstest; mænd eller kvinder accepterer at anvende medicinsk bekræftede effektive præventionsforanstaltninger under hele undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​denne undersøgelse.
16. Patienter kan modtage opfølgende besøg som planlagt, kommunikere godt med efterforskerne og fuldføre undersøgelsen som krævet af undersøgelsen. *Ccr for mænd=(140-alder) × kropsvægt (kg)/(72×Scr (mg/dl)); eller Ccr for kvinder=[(140-alder)×kropsvægt (kg)]/[85×Scr (mg/dl)]

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersonerne har ikke tilladelse til at deltage i denne kliniske undersøgelse, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

1. Personer med hjernesvulster, som forekommer i hjernestammen;
2. Forsøgspersoner med diffus meningeal spredning;
3. Forsøgspersoner, der tidligere har haft andre maligniteter (undtagen helbredt cervikal carcinom in situ og hudbasalcellecarcinom) har ikke tilladelse til at deltage i undersøgelsen, medmindre han/hun er fuldstændig lettet mindst 2 år før de blev optaget i denne undersøgelse og ikke kræver anden behandling nu eller i løbet af studietiden.
4. Forsøgspersoner, der har aktive, kendte eller mistænkte autoimmune sygdomme;
5. Forsøgspersoner, der modtog behandling med systemiske immunsuppressive terapier inden for 6 måneder før brugen af ​​forsøgsprodukter;
6. Forsøgspersoner, der modtog en stor dosis systemiske glukokortikoider inden for 2 uger før brug af forsøgsprodukter, hvilket svarer til dexamethason >4,1 mg/d eller tilsvarende dosis, administration i 3 sammenhængende dage[3].
7. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget isotopisk strålebehandling, implanteret kemoterapi, stereotaktisk strålebehandling eller lokal injektion eller konvektionsforstærket levering (CED);
8. Sygehistorien eller testresultater, der viser trombotiske sygdomme inden for 6 måneder før tilmelding;
9. Forsøgspersoner, der modtog større kirurgiske indgreb, oplevede betydelige traumer eller forventede at modtage større operationer i løbet af undersøgelsesbehandlingsperioden inden for 4 uger før brugen af ​​undersøgelsesprodukter;
10. Forsøgspersoner, der modtog mindre kirurgiske indgreb (inklusive kanylering) inden for 48 timer før brugen af ​​det første monoklonale antistof og anses for at have blødningstendenser efter investigatorens skøn;
11. Forsøgspersoner, der i øjeblikket eller for nylig (inden for 10 dage før den første dosis af monoklonalt antistof) brugte aspirin (>325 mg/dag) eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), som vides at hæmme blodpladefunktionen;
12. Individer, som i øjeblikket eller for nylig (inden for 10 dage før den første dosis af monoklonalt antistof) er behandlet med en hel dosis af orale eller parenterale antikoagulantia eller trombolytiske terapier;
13. Sygehistorien eller testresultater, der viser arvelig blødningstendens eller koagulationsforstyrrelser, hvilket øger risikoen for blødning;
14. Patienter med komplicerede alvorlige indre sygdomme, herunder ukontrolleret diabetes mellitus, aktivt mave-tarmsår, aktiv blødning osv.;
15. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >140 mmHg og/eller diastolisk tryk > 90 mmHg);
16. Patienter, der tidligere har haft hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;
17. Personer med klinisk signifikante (f.eks. aktive) cerebrovaskulære sygdomme, f.eks. cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) (≤6 måneder før indskrivning), myokardieinfarkt (≤6 måneder før indskrivning), ustabil angina pectoris, kongestivt hjerte svigt (New York Heart Association grad III eller derover), forsøgspersoner, der har behov for lægemiddelbehandlinger i løbet af undersøgelsesperioden, som kan forstyrre undersøgelsesbehandlingen, eller forsøgspersoner med alvorlig arytmi, som ikke kan kontrolleres med lægemidler;
18. Personer med betydelige vaskulære sygdomme inden for 6 måneder før brug af undersøgelsesprodukter (herunder, men ikke begrænset til, aortaaneurisme, der kræver reparationskirurgi eller nylig arterietrombose);
19. Personer med ikke-hærdet sår, aktivt mavesår eller fraktur;
20. Forsøgspersoner, der er diagnosticeret med trakeøsofageal fistel;
21. Forsøgspersoner, der har en sygehistorie med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraperitoneal abscess;
22. Forsøgspersoner med aktiv infektion (≥CTCAE grad 2);
23. Tidligere eller i øjeblikket lider af aktiv lungetuberkulose (TB) infektion;
24. Enhver af følgende er positiv: hepatitis C-antistof (HCV-Ab), erhvervet immundefektsyndrom-antistof (Anti-HIV) og anti-treponema pallidum-antistof (TP-Ab);
25. Positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og perifert blod hepatitis B virus deoxyribonukleinsyre (HBV-DNA) >103 kopier/L, hvis HBV-DNA titertest <103 kopier/L, og investigator vurderer, at kronisk hepatitis B er stabil og kan ikke øge risiciene, kan fagene tilmeldes;
26. Patienter, der havde brugt andre undersøgelseslægemidler inden for 28 dage før brugen af ​​dette forsøgslægemiddel eller inden for 5 halveringstider af de tidligere forsøgslægemidler (alt efter hvad der er længst) eller havde brugt medicinsk udstyr til undersøgelse inden for 28 dage;
27. Patienter, der modtog anti-infektionsvacciner (f. influenzavaccine, skoldkoppevaccine osv.) inden for 4 uger før tilmelding;
28. Personer med stofmisbrug eller alkoholafhængighed (dvs. ugentligt alkoholforbrug > 14 enheder, en enhed alkohol=360 ml øl eller 45 ml 40 % spiritus eller 150 ml vin)
29. Forsøgspersoner med interstitiel lungesygdom og kliniske symptomer;
30. Forsøgspersoner med perifer neuropati ≥ CTCAE grad 2
31. Individer, der vides at være allergiske over for anti-VEGF monoklonalt antistof eller et hvilket som helst af dets excipienser, eller individer, som vides at have en medicinsk historie med allergiske sygdomme eller allergisk konstitution;
32. Forsøgspersoner, der modtog anti-VEGF monoklonalt antistof eller lignende produkter før undersøgelsen;
33. Gravide og ammende kvinder;
34. Patienter, der har dårlig compliance, handicap med egenomsorg og ikke kan garantere at følge protokolkravene;
35. Forsøgspersoner, der anses for uegnede til at deltage i denne undersøgelse af forskellige årsager efter investigators skøn.