Badanie kliniczne fazy I GB222 w celu oceny profili bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki.

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci mogą zostać włączeni tylko wtedy, gdy spełniają wszystkie następujące kryteria włączenia:

1. Wiek ≥ 18 lat, mężczyzna lub kobieta;
2. zrozumieć procedury i treść badania oraz dobrowolnie podpisać pisemny formularz świadomej zgody;
3. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany glejak o wysokim stopniu złośliwości, który nie odpowiedział na leczenie konwencjonalne i nie kwalifikuje się do leczenia multidyscyplinarnego, stopień III-IV wg WHO;
4. Progresja choroby (nawrót) po leczeniu pierwszego rzutu obejmującym operację, radioterapię i chemioterapię temozolomidem;
5. MRI potwierdził progresję nowotworu (w ciągu 14 dni przed podaniem badanego produktu);
6. wynik KPS ≥50;
7. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące;
8. Resekcja nawrotowych guzów mózgu jest wykonywana co najmniej 4 tygodnie przed zastosowaniem badanych produktów lub sereotaktyczna biopsja mamograficzna guzów mózgu jest wykonywana co najmniej 2 tygodnie przed zastosowaniem badanych produktów;
9. Radioterapię przeprowadza się co najmniej 12 tygodni przed zastosowaniem badanych produktów, chyba że powiększony rozmiar nawrotu nowotworu jest większy niż obszar poddany radioterapii lub potwierdzona histologicznie progresja nowotworu;
10. Chemioterapia jest zakończona co najmniej 4 tygodnie przed zastosowaniem badanych produktów;
11. Co najmniej jedna mierzalna i możliwa do oceny zmiana nowotworowa (zgodnie z kryteriami RANO);
12. Przed zastosowaniem badanego produktu wszystkie działania niepożądane związane z poprzednim leczeniem muszą ustąpić do poziomu określonego w kryteriach włączenia, stopnia 0 lub 1 (wykluczone są następujące objawy - w tym między innymi łysienie, parametry laboratoryjne w kryteriach włączenia i częsta limfocytopenia po leczeniu temozolomidem);
13. Badane produkty można stosować po 5 okresach półtrwania innych wcześniej stosowanych badanych produktów, po 4 tygodniach stosowania środków cytotoksycznych (23 dni dla temozolomidu, 6 tygodni dla nitrozomoczników) i po 4 tygodniach przeciwciał monoklonalnych (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od jest dłuższe);
14. Osoby, które nie mają poważnych chorób hematologicznych, sercowo-płucnych ani wątrobowo-nerkowych, hemoglobina (Hb) ≥9g/dl, liczba białych krwinek ≥3,5×109/l, neutrofile ≥1,5×109/l, płytki krwi ≥100×109/l; kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,5xGGN lub wyliczona wartość klirensu kreatyniny *≥50 ml/min; białko w moczu < 2+ lub mniej niż 1,0 g/l (jeśli białko w moczu w rutynowym badaniu moczu wynosi ≥ 2+ lub 1,0 g/l na początku badania, należy wykonać badanie ilościowe 24-godzinnego badania moczu. Jeśli wynosi < 1 g/24 godziny, można zapisać pacjentów); bilirubina całkowita < 1,0xGGN, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) <2,5xGGN; międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,0 x GGN, a czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,0 x GGN;
15. Kobiety w wieku rozrodczym mają ujemny wynik testu ciążowego; mężczyźni lub kobiety zgadzają się przyjąć medycznie potwierdzone skuteczne środki antykoncepcyjne podczas całego okresu badania i w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu tego badania.
16. Pacjenci mogą otrzymywać wizyty kontrolne zgodnie z planem, dobrze komunikować się z badaczami i ukończyć badanie zgodnie z wymaganiami badania. *Ccr dla mężczyzn=(140-wiek) × masa ciała (kg)/(72×Scr (mg/dl)); lub Ccr dla kobiet = [(140-wiek) × masa ciała (kg)]/[85 × Scr (mg/dl)]

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci nie mogą uczestniczyć w tym badaniu klinicznym, jeśli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Podmioty z nowotworami mózgu występującymi w pniu mózgu;
2. Osoby z rozproszonym rozsiewem opon mózgowo-rdzeniowych;
3. Osoby, które wcześniej chorowały na inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ i raka podstawnokomórkowego skóry) nie mogą uczestniczyć w badaniu, chyba że ustąpiły całkowicie co najmniej 2 lata przed włączeniem do tego badania i nie wymagają teraz innego leczenia lub w okresie studiów.
4. Osoby z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną;
5. Osoby, które otrzymały systemowe leczenie immunosupresyjne w ciągu 6 miesięcy przed zastosowaniem badanych produktów;
6. Osoby, które otrzymały dużą dawkę glikokortykosteroidów ogólnoustrojowych w ciągu 2 tygodni przed zastosowaniem badanych produktów, odpowiadającą deksametazonowi >4,1 mg/d lub dawce równoważnej, podawanie przez 3 kolejne dni[3].
7. Osoby, które wcześniej otrzymały radioterapię izotopową, chemioterapię wszczepioną, radioterapię stereotaktyczną lub miejscową iniekcję lub poród wzmocniony konwekcyjnie (CED);
8. Historia choroby lub wyniki badań wykazujące choroby zakrzepowe w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem;
9. Pacjenci, którzy przeszli większe zabiegi chirurgiczne, doznali znacznego urazu lub spodziewali się poważnej operacji w okresie leczenia w ramach badania w ciągu 4 tygodni przed użyciem badanych produktów;
10. Pacjenci, którzy przeszli drobne zabiegi chirurgiczne (w tym kaniulację) w ciągu 48 godzin przed zastosowaniem pierwszego przeciwciała monoklonalnego i według uznania badacza mają skłonność do krwawień;
11. Osoby, które obecnie lub niedawno (w ciągu 10 dni przed podaniem pierwszej dawki przeciwciała monoklonalnego) stosowały aspirynę (>325 mg/dobę) lub inne niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), o których wiadomo, że hamują czynność płytek krwi;
12. Osoby, które obecnie lub niedawno (w ciągu 10 dni przed podaniem pierwszej dawki przeciwciała monoklonalnego) są leczone całą dawką doustnych lub pozajelitowych leków przeciwkrzepliwych lub terapii trombolitycznej;
13. Wywiad lekarski lub wyniki badań wskazujące na dziedziczną skłonność do krwawień lub zaburzenia krzepnięcia, zwiększając tym samym ryzyko krwawień;
14. Pacjenci z powikłanymi poważnymi chorobami wewnętrznymi, w tym niekontrolowaną cukrzycą, czynną chorobą wrzodową przewodu pokarmowego, aktywnym krwawieniem itp.;
15. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe krwi >140 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe >90 mmHg);
16. Pacjenci, u których wcześniej występował przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa;
17. Pacjenci z istotnymi klinicznie (np. czynnymi) chorobami naczyń mózgowych, np. incydent naczyniowo-mózgowy (CVA) lub przemijający atak niedokrwienny (TIA) (≤6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (≤6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność (stopień III lub wyższy według New York Heart Association), osoby wymagające terapii lekowej w okresie badania, która może zakłócać leczenie w ramach badania, lub osoby z poważną arytmią, której nie można kontrolować za pomocą leków;
18. Osoby z poważnymi chorobami naczyniowymi w ciągu 6 miesięcy przed użyciem badanych produktów (w tym między innymi tętniak aorty wymagający operacji naprawczej lub niedawno przebyta zakrzepica tętnicy);
19. Osoby z niewyleczoną raną, czynnym wrzodem trawiennym lub złamaniem;
20. Osoby, u których zdiagnozowano przetokę tchawiczo-przełykową;
21. Pacjenci, u których w wywiadzie występowała przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień wewnątrzotrzewnowy;
22. Osoby z aktywną infekcją (stopień ≥CTCAE 2);
23. W przeszłości lub obecnie cierpi na czynną infekcję gruźlicy płuc (TB);
24. Dodatni jest którykolwiek z następujących testów: przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV-Ab), przeciwciała zespołu nabytego niedoboru odporności (anty-HIV) i przeciwciała przeciw krętkowi blademu (TP-Ab);
25. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i kwas dezoksyrybonukleinowy (HBV-DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B we krwi obwodowej >103 kopii/l, jeśli miano HBV-DNA <103 kopii/l, a badacz uważa, że ​​przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B jest stabilne i nie może zwiększyć ryzyka, przedmioty można zapisać;
26. Pacjenci, którzy stosowali inne badane leki w ciągu 28 dni przed zastosowaniem tego badanego leku lub w ciągu 5 okresów półtrwania poprzednich leków badanych (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) lub używali badanego wyrobu medycznego w ciągu 28 dni;
27. Pacjenci, którzy otrzymali jakiekolwiek szczepionki przeciwzakaźne (np. szczepionka przeciw grypie, szczepionka przeciw ospie wietrznej itp.) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
28. Osoby uzależnione od narkotyków lub alkoholu (tj. tygodniowe spożycie alkoholu > 14 jednostek, jedna jednostka alkoholu = 360 ml piwa lub 45 ml 40% alkoholu lub 150 ml wina)
29. Podmioty ze śródmiąższową chorobą płuc i objawami klinicznymi;
30. Osoby z neuropatią obwodową ≥ stopnia 2. wg CTCAE
31. Osoby, o których wiadomo, że są uczulone na przeciwciało monoklonalne anty-VEGF lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych, lub osoby, o których wiadomo, że mają historię chorób alergicznych lub stan alergiczny;
32. Osoby, które otrzymały przeciwciało monoklonalne anty-VEGF lub podobne produkty przed badaniem;
33. Kobiety w ciąży i karmiące piersią;
34. Pacjenci, którzy mają słabą zgodność, niepełnosprawność w zakresie samoopieki i nie mogą zagwarantować przestrzegania wymagań protokołu;
35. Osoby, które zostały uznane za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu z różnych powodów według uznania badacza.