Fase I-undersøgelse af rekombinant human IL-15 (rhIL-15) og Mogamulizumab til mennesker med refraktær eller recidiverende voksen T-celle leukæmi og mycosis Fungoides/Sezary syndrom

-INKLUSIONSKRITERIER:

1. Patienter skal have en af ​​følgende histologisk eller cytologisk bevist tilbagefald og/eller refraktær over for mindst én linje af systemisk behandling, T-celle maligniteter bekræftet af Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI): mycosis fungoides/Sezary syndrom, eller voksen T-celle leukæmi (kronisk, akut eller lymfom subtype efter Shimoyama kriterier)
2. Patienter med glans af differentiering 30 (CD30)+ Mycosis Fungoides/Sezary Syndrome (MF/SS) skal have fået tilbagefald efter eller blive intolerante over for behandling med brentuximab vedotin
3. En formalinfikseret vævsblok eller 15 objektglas af tumorprøve (arkiveret eller frisk) skal være tilgængelig for udførelse af korrelative undersøgelser. BEMÆRK: Patienter skal være villige til at få en tumorbiopsi, hvis tidligere væv eller tilstrækkeligt arkivvæv ikke er tilgængeligt (dvs. efter indskrivning og før behandling).
4. Sygdommen skal være målbar med mindst én målbar læsion ved responsevalueringskriterier i lymfom (RECIL 2017) eller modificerede sværhedsvægtede vurderingsværktøjer (mSWAT) kriterier, eller have en unormal klonal T-cellepopulation, der kan påvises ved perifer blodgennemstrømningscytometri

5. Alder >18 år

   BEMÆRK: Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​rhIL-15 i kombination med mogamulizumab til patienter <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske forsøg

6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med 1 (Karnofsky større end eller lig med 80 %

7. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • Absolut neutrofiltal: større end eller lig med 1.000/mcL
   • Blodplader: > 100.000/mcL
   • Total bilirubin: mindre end eller lig med 1,5 X institutionel øvre normalgrænse (ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST)Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT)/alaninaminotransferase (ALT)Serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT): mindre end eller lig med 2,5 X institutionel ULN
   • Serumkreatinin: mindre end eller lig med 1,5 X institutionel ULN, ELLER Kreatininclearance: større end eller lig med 50 ml/min/1,73 m2 for patienter med kreatininniveauer >1,5 institutionel ULN

8. Negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening for kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP)

   BEMÆRK: WOCBP er defineret som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering, eller som ikke er postmenopausal.

9. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og 6 måneder efter afslutning af administration af rhIL-15 og mogamulizumab. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
10. Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Patienter med andre T-celleleukæmier/lymfomer, der ikke er specificeret i inklusionskriterierne
2. Anti-cancerbehandling inden for 2 uger efter den første dosis af rhIL-15 og mogamulizumab (4 uger for anti-cancer monoklonalt antistof eller forsøgsmidler, 6 uger for donor lymfocytinfusion, 100 dage for allogen stamcelletransplantation)
3. Systemisk behandling for akut eller kronisk graft versus host sygdom (GVHD) inden for 12 uger efter den første dosis af rhIL-15 og mogamulizumab
4. Kun kohorte 1 (dosiseskalering): historie med grad 3/4 GVHD eller aktiv grad 1/2 GVHD uanset behandling
5. Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling af grad > 1, med undtagelse af følgende: alopeci, sensorisk neuropati grad mindre end eller lig med 2, eller anden grad mindre end eller lig med 2, der ikke udgør en sikkerhedsrisiko baseret på investigators vurdering
6. Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler

7. Nuværende brug af immunsuppressiv medicin, UNDTAGET følgende:

   • Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokal steroidinjektion (f.eks. intraartikulær injektion)
   • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser mindre end eller lig med 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende; eller,
   • Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. computertomografi (CT) scanning præmedicinering)
8. Patienter med tidligere malign sygdom, bortset fra målmaligniteten inden for de sidste 3 år med undtagelse af basal- eller pladecellecarcinom i huden eller cervikal carcinom in situ
9. Kun kohorte 1 (dosiseskalering): Aktiv eller historie med enhver autoimmun sygdom, der menes at være uden relation til deres malignitet; for kohorte 2 (dosisudvidelse), patienter med autoimmun sygdom i anamnesen, som ikke er i aktiv immunsuppressiv behandling
10. Patienter med astma, der kræver kroniske inhalations- eller orale kortikosteroider, eller historie med astma, der kræver mekanisk ventilation. Patienter med en anamnese med mild astma, som er i gang med eller kan skifte til bronkodilaterende behandlinger uden kortikosteroider, er kvalificerede
11. Patienter med aktive bakterielle infektioner, dokumenteret human immundefekt virus (HIV) infektion eller positive HIV 1/2 antistoffer ved screening, polymerase kædereaktion (PCR) bevis for aktiv eller kronisk hepatitis B eller hepatitis C, eller positiv screening hepatitis B virus (HBV) /hepatitis C virus (HCV) serologi uden dokumentation for vellykket helbredende behandling
12. Tilstedeværelse af ukontrollerede interkurrente sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, kognitiv svækkelse, misbrug af aktivt stof eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, som efter investigator ville udelukke sikker behandling og begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
13. Manglende evne eller afvisning af at anvende effektiv prævention under behandling eller tilstedeværelse af graviditet eller aktiv amning. Da der ikke er nogen væsentlig præklinisk information om risici for et foster eller et nyfødt spædbarn, vil alle gravide eller ammende kvinder blive udelukket fra deltagelse i dette forsøg
14. Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som rhIL-15 eller mogamulizumab, medmindre det efter investigators opfattelse anses for at være i patientens bedste interesse
15. Patienter, der modtog en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Vaccination med en levende vaccine under forsøget er forbudt. BEMÆRK: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt