RT+ Anti-PD-1 til patienter med avanceret HCC (RT+PD-1-HCC)
Kombination af strålebehandling med anti-PD-1 til patienter med avanceret hepatocellulært karcinom (RT+PD-1-HCC)
Hepatocellulært karcinom (HCC) er en almindelig malign sygdom, og dens forekomst forventes at stige i mange lande i de kommende årtier. Cirka 70-80 % af nydiagnosticerede HCC-patienter har allerede fremskreden sygdom. Sorafenib og lenvatinib anbefales som førstevalgsmuligheder for fremskreden HCC, den gennemsnitlige samlede overlevelse for patienter med fremskreden HCC, der fik sorafenib, nåede 10,7 måneder. Baseret på resultaterne af fase II kliniske studier og anbefaling af retningslinjer er det monoklonale PD-1 antistof, såsom nivolumab og pembrolizumab, blevet godkendt til behandling af patienter med fremskreden HCC af FDA. PD-1 monoklonalt antistof er blevet anbefalet som en andenlinje terapeutisk strategi for HCC i 2018 CSCO retningslinjerne for diagnosticering og behandling af primær levercancer. Resultaterne af eksisterende undersøgelser indikerer imidlertid, at den objektive responsrate (ORR) af førstelinjes PD-1-antistofbehandling til patienter med fremskreden levercancer er omkring 20 %.
Der er en voksende anerkendelse af strålingsinducerede cancerceller - eksterne tumorkontrolmekanismer, hvor strålebehandling (RT) bidrager ikke kun til lokal kontrol af mållæsioner, men også til kontrol af metastaser væk fra behandlingsstedet. I de senere år har RT kombineret med immunterapi som ny behandlingsmetode opnået en vis helbredende effekt hos nogle patienter med metastatisk cancer. Derfor er det interessant at undersøge effektiviteten af at kombinere strålebehandling plus systemisk anti-PD-1 immunterapi til patienter med fremskreden hepatocellulært karcinom.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Bang-De Xiang, MD
- Telefonnummer: 86-771-5330855
- E-mail: xiangbangde@163.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Jian-Xu Li, MD
- Telefonnummer: 86-771-5330855
- E-mail: lijianxu1236@163.com
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18-70 år
Diagnose af avanceret HCC blev bekræftet ved histopatologisk undersøgelse eller klinisk diagnose, i overensstemmelse med følgende to tilstande:
- Ekstrahepatisk metastase med mere end én målbar læsion;
- Intrahepatiske multifokale læsioner med mere end én målbar læsion uafhængig af det radiokirurgiske område
- Patienter har Child-Pugh A-leverfunktion
- Forventet overlevelse ≥ 3 måneder
- Uvillig til at modtage eller ude af stand til at tolerere førstelinjebehandling med sorafenib
Ekskluderingskriterier:
- Historie om anden malignitet
- Historie om systemisk immunterapi
- Anamnese med strålebehandling inden for 6 måneder før den første administration
- Anamnese med aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling inden for 2 år før rekruttering.
- Der er aktive infektioner, der kræver systemisk behandling
- Enhver tilstand, der er ustabil, eller som kan bringe patientens sikkerhed og hans/hendes overholdelse af undersøgelsen i fare
- Gravide eller ammende patienter
- Diagnosticeret med immundefekt eller modtager systemisk glukokortikoidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første administration af undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: strålebehandling plus PD-1
|
Behandlingen påbegyndes inden for 1 uge efter optagelse i forsøget.
IMRT eller SBRT er vedtaget, og strålingsdosis: Dt-PGTV=40Gy/10fraktioner,Dt-PGTV=30Gy/10fraktioner,Dt-PGTV=20Gy/10fraktioner og så videre.200mg/ Carelizumab til injektion vil blive givet intravenøst hver gang 3 uger i 5 gange siden den første dag af strålebehandling indtil sygdomsprogression eller utålelig toksicitet.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Objektiv svarprocent
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Abskopale virkninger rate
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, Hilgard P, Gane E, Blanc JF, de Oliveira AC, Santoro A, Raoul JL, Forner A, Schwartz M, Porta C, Zeuzem S, Bolondi L, Greten TF, Galle PR, Seitz JF, Borbath I, Haussinger D, Giannaris T, Shan M, Moscovici M, Voliotis D, Bruix J; SHARP Investigators Study Group. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2008 Jul 24;359(4):378-90. doi: 10.1056/NEJMoa0708857.
- Cheng AL, Kang YK, Chen Z, Tsao CJ, Qin S, Kim JS, Luo R, Feng J, Ye S, Yang TS, Xu J, Sun Y, Liang H, Liu J, Wang J, Tak WY, Pan H, Burock K, Zou J, Voliotis D, Guan Z. Efficacy and safety of sorafenib in patients in the Asia-Pacific region with advanced hepatocellular carcinoma: a phase III randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Oncol. 2009 Jan;10(1):25-34. doi: 10.1016/S1470-2045(08)70285-7. Epub 2008 Dec 16.
- El-Khoueiry AB, Sangro B, Yau T, Crocenzi TS, Kudo M, Hsu C, Kim TY, Choo SP, Trojan J, Welling TH Rd, Meyer T, Kang YK, Yeo W, Chopra A, Anderson J, Dela Cruz C, Lang L, Neely J, Tang H, Dastani HB, Melero I. Nivolumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma (CheckMate 040): an open-label, non-comparative, phase 1/2 dose escalation and expansion trial. Lancet. 2017 Jun 24;389(10088):2492-2502. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31046-2. Epub 2017 Apr 20.
- Zhu AX, Finn RS, Edeline J, Cattan S, Ogasawara S, Palmer D, Verslype C, Zagonel V, Fartoux L, Vogel A, Sarker D, Verset G, Chan SL, Knox J, Daniele B, Webber AL, Ebbinghaus SW, Ma J, Siegel AB, Cheng AL, Kudo M; KEYNOTE-224 investigators. Pembrolizumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma previously treated with sorafenib (KEYNOTE-224): a non-randomised, open-label phase 2 trial. Lancet Oncol. 2018 Jul;19(7):940-952. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30351-6. Epub 2018 Jun 3. Erratum In: Lancet Oncol. 2018 Sep;19(9):e440.
- Herrera FG, Bourhis J, Coukos G. Radiotherapy combination opportunities leveraging immunity for the next oncology practice. CA Cancer J Clin. 2017 Jan;67(1):65-85. doi: 10.3322/caac.21358. Epub 2016 Aug 29.
- Twyman-Saint Victor C, Rech AJ, Maity A, Rengan R, Pauken KE, Stelekati E, Benci JL, Xu B, Dada H, Odorizzi PM, Herati RS, Mansfield KD, Patsch D, Amaravadi RK, Schuchter LM, Ishwaran H, Mick R, Pryma DA, Xu X, Feldman MD, Gangadhar TC, Hahn SM, Wherry EJ, Vonderheide RH, Minn AJ. Radiation and dual checkpoint blockade activate non-redundant immune mechanisms in cancer. Nature. 2015 Apr 16;520(7547):373-7. doi: 10.1038/nature14292. Epub 2015 Mar 9.
- Li JX, Su TS, Gong WF, Zhong JH, Yan LY, Zhang J, Li LQ, He ML, Zhang RJ, Du YQ, Wang XT, Liang SX, Xiang BD. Combining stereotactic body radiotherapy with camrelizumab for unresectable hepatocellular carcinoma: a single-arm trial. Hepatol Int. 2022 Oct;16(5):1179-1187. doi: 10.1007/s12072-022-10396-7. Epub 2022 Aug 24.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FORVENTET)
Studiestart
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (FORVENTET)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- RT+PD-1-HCC
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .