Fertilitet hos unge voksne, der (ikke) opbevarede testikelvæv før en behandling, der førte til fertilitetsproblemer.

Kræftpatienter og patienter, der lider af hæmatologiske lidelser, kræver gonadotoksiske behandlinger (som kemo- og strålebehandling) og/eller bestråling af hele kroppen som en konditioneringsterapi før knoglemarvstransplantation. En af de mulige bivirkninger ved disse terapier er livslang sterilitet eller subfertilitet. I øjeblikket er den eneste mulighed for præ- og peripubertale drenge (som endnu ikke producerer modne spermatozoer) at samle testikelvæv før gonadotoksisk behandling, efterfulgt af autotransplantation i voksenalderen. Mens beviser viser, at umiddelbare kirurgiske komplikationer af en sådan biopsiprocedure er sjældne (2-3%), er der kun begrænsede data tilgængelige om de potentielle langsigtede bivirkninger. Derfor er det vigtigt at vurdere disse patienters fertilitetsstatus i voksen alder for at sikre, at der ikke er senfølger relateret til biopsiproceduren. Derfor blev denne prospektive komparative interventionelle kohorteundersøgelse designet til at undersøge virkningerne af en testikelvævsbiopsi i en ung alder på den fremtidige fertilitet.

Studiepopulationen for dette projekt består af unge voksne (≥18 år) patienter, som blev diagnosticeret med cancer eller hæmatologiske lidelser i barndommen, for hvilke de modtog højrisiko gonadotoksisk behandling (med ≥80 % risiko for at få fertilitetsproblemer i voksenlivet). Disse patienter blev tilbudt at gennemgå en testikelvævsbiopsi i en ung alder i forbindelse med fertilitetsbevarelse. Både patienter, der gjorde det, og dem, der ikke gennemgik biopsiproceduren, vil blive inkluderet i denne undersøgelse. En prospektiv analyse af data om deres fertilitetsstatus vil blive udført for at identificere forskelle mellem de unge voksne, der gennemgik en testikelvævsbiopsiprocedure i en ung alder, og dem, der ikke gjorde det.

I voksen alder og mindst et år efter den sidst modtagne gonadotoksiske behandling vil patienterne blive inviteret via e-mail, brev eller telefon til at vurdere deres fertilitetsstatus. Resultaterne vil blive drøftet under en konsultation med en fertilitetsspecialist og en psykolog (hvis nødvendigt). Kun i tilfælde af infertilitet (azoospermi) eller subfertilitet (oligo-, astheno- eller teratozoospermi) vil sædanalysen blive gentaget et år senere, da genopretning af spermatogenesen med tilbagevenden af ​​sædproduktionen kan forekomme flere år efter onkologisk behandling.

For at vurdere patientens fertilitetsstatus vil følgende undersøgelser og procedurer blive udført:

• En fysisk undersøgelse, hvor patientens alder, vægt, højde, kropsmasseindeks, blodtryk, testikelvolumener ved hjælp af et Prader-orkidometer og Tanner-stadium (for at score patientens pubertetsmodning) bestemmes. Starten, varigheden og den ordinerede dosis af hormonsubstitutionsbehandling vil også blive noteret, hvis det er relevant.
• En scrotal ultralyd til at måle patientens testikelvolumen og til at identificere potentielle abnormiteter i testikelparenkymet.
• En morgenblodprøve vil blive indsamlet for at evaluere serumniveauerne af LH, FSH, IGF1, TSH, FT4, PRL, T, E2, cortisol, ACTH og INHB.
• En sædanalyse efter en 48 timers abstinensperiode (i henhold til WHO-kriterierne) for at evaluere ejakulatvolumen, sædkoncentration, sædmotilitet og sædmorfologi.
• En anti-sperm antistof test: (in)direkte blandet anti-globulin reaktionstest.
• En sæd-DNA-fragmenteringstest: GoldCyto Sperm-DNA-kit til DNA-fragmenteringsanalyse (MICROPTIC S.L., Barcelona, ​​Spanien).

Til denne undersøgelse vil følgende data blive indsamlet fra patientens journaler:

• Patientens diagnose og alder på det tidspunkt, typen af ​​behandling, der er modtaget, og den kumulative dosis (kemoterapi, strålebehandling, bestråling af hele kroppen, knoglemarvstransplantation, type og hyppighed af operation, …), og tiden siden sidst modtog gonadotoksisk behandling .
• Hvorvidt en testikelvævsbiopsi blev udført i en ung alder, med angivelse af biopsistørrelsen (orkiektomi, hemi-orkiektomi eller mindre del) og placering (venstre eller højre), patientens alder på tidspunktet for biopsien, og hvorfor patienten og hans forældre accepterede eller afviste testikelvævsbanken.

De indsamlede data vil blive sammenlignet mellem de unge voksne patienter, der gjorde det, og dem, der ikke gennemgik testikelvævsbiopsiproceduren i en ung alder. Derudover vil disse resultater blive sammenlignet med WHO-referenceværdierne og offentliggjorte data fra en kontrolgruppe, bestående af spontant undfangede unge voksne fra tidligere ICSI-afkom-opfølgningsundersøgelser udført ved UZ Brussel. På denne måde kunne en mulig sammenhæng mellem biopsiproceduren og patientens fertilitet identificeres.