SHR-1210 kombineret med albumin-bundet paclitaxel og epirubicin neoadjuvans til tredobbelt negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

• 1. Nybehandlede kvindelige patienter i alderen ≥18 år og ≤60 år; 2. ECOG score 0 ~ 1 point; 3. Patologisk bekræftet identificerede kernebiopsien af ​​brysttumorlæsioner patienter med TNBC brystcancer; Bemærk: ER- og PR-negative er defineret som ≤ 10% af celler, der udtrykker hormonreceptorer ved IHC-analyse (immunhistokemi). HER2 (human epidermal vækstfaktor receptor 2) negativ er defineret som enhver af følgende vurderinger: ikke-amplificeret in situ hybridisering (ISH) (forhold ≤ 2,2) eller IHC 0 eller IHC 1+; 4. Evaluer målbare tumorlæsioner ved ultralyd eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) inden for 21 dage før tilmelding, størrelse ≥2 cm; 5. Hovedorganerne fungerer normalt, det vil sige, at de opfylder følgende kriterier:

  1. Standarder for blodrutineundersøgelser skal opfylde: ANC ≥1,5 × 109 / L; PLT ≥90 × 109/L; Hb ≥90g/L;
  2. Biokemisk undersøgelse skal opfylde følgende standarder: TBIL ≤ øvre grænse for normal værdi (ULN); ALT og AST ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi (ULN); alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal værdi (ULN); BUN og Cr ≤ 1,5 × ULN og kreatininclearance ≥50 mL/min (CockcroftGault-formel);
  3. Koagulationsteststandarden skal opfylde: det internationale standardiserede forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN og den aktiverede partielle tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5x ULN;
  4. Color Doppler ultralyd og ekkokardiografi: venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF≥55%);
  5. 18-aflednings elektrokardiogram Fridericia-korrigeret QT-interval (QTcF) for kvinder <470 ms; 6. Ingen tegn på fjernmetastaser, herunder bilaterale mammografier, brystultralyd; 7. Giv kernebiopsier fra tumorlæsioner før behandlingen begynder for at bekræfte TNBC-status og biomarkøranalyse; 8. For kvinder, der ikke er i overgangsalderen eller ikke er under kirurgisk sterilisering: accepterer afholdenhed eller brug en effektiv præventionsmetode under behandlingen og mindst 7 måneder efter den sidste dosis under undersøgelsesbehandlingen; 9. Underskriv det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Inflammatorisk brystkræft eller stadium IV (metastatisk) brystkræft; 2. Er tidligere blevet behandlet med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 lægemidler eller lægemidler, der er målrettet mod en anden co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137); 3． tidligere har modtaget antitumorbehandling eller strålebehandling for enhver malign tumor, undtagen cervikal carcinom in situ, basalcellecarcinom eller pladecellecarcinom; 4. Modtager også antitumorterapi i andre kliniske forsøg, herunder endokrin terapi, bisfosfatterapi eller immunterapi; 5. Har gennemgået en større brystkræftfri operation inden for 4 uger før indskrivningen, eller patienten er ikke helt kommet sig fra en sådan operation; 6. Alvorlig hjertesygdom eller ubehag, herunder men ikke begrænset til følgende:

  -- En historie med diagnose af hjertesvigt eller systolisk dysfunktion (LVEF <50 %)

• Ukontrollerede arytmier med høj risiko, såsom atriel takykardi, hvilepuls > 100 bpm, signifikante ventrikulære arytmier (såsom ventrikulær takykardi) eller højere niveau atrioventrikulær blokering (dvs. Mobitz II andengrads atrioventrikulær blokering eller tredjegradsblokering)

  --Angina pectoris, der kræver antianginal medicin

• Klinisk signifikant hjerteklapsygdom

  --EKG viser transmuralt myokardieinfarkt

• Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 180 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg); 7. Har en autoimmun sygdom eller anden sygdom, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler (fysisk kortikosteroiderstatningsterapi, der tillader binyre- eller hypofyseinsufficiens); 8. En historie med primær eller erhvervet immundefekt (herunder allotransplantation); 9. Kvindelige patienter under graviditet og amning, kvindelige patienter med fertilitet og en positiv baseline-graviditetstest eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at tage effektiv prævention under hele forsøget og inden for 7 måneder efter den sidste undersøgelsesmedicinering; 10. har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, eller har i øjeblikket lungebetændelse, der kræver steroidbehandling; 11. Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa); 12. Kendt sygehistorie med følgende infektioner:

  • Humant immundefektvirus (HIV)
  • En historie med akut eller kronisk hepatitis B eller C
• Modtog levende virusvaccine inden for 30 dage efter planlagt behandlingsstart. Tillad brug af sæsonbestemte influenzavacciner, der ikke indeholder levende vira; 13. Personer med en kendt historie med allergi over for lægemiddelkomponenterne i dette program; en historie med immundefekt, herunder en positiv HIV-test, eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller en historie med organtransplantation; 14. Lider af en alvorlig samtidig sygdom eller anden komorbid tilstand, der interfererer med den planlagte behandling, eller enhver anden tilstand, som investigator anser patienten for uegnet til at deltage i denne undersøgelse.