Digoxin til patienter med ikke-alkoholisk Steatohepatitis (NASH)

Inklusionskriterier:

1. I stand til at forstå og villig til frivilligt at underskrive en informeret samtykkeformular (ICF) og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) godkendelse.
2. Mænd eller kvinder mellem 18-70 år med en klinisk bekræftet diagnose af NASH inden for de sidste 12 måneder efter screeningsbesøget.
3. BMI mellem 25 og 45 kg/m2.
4. Negativ urin narkotika-of-misbrug screening.
5. Negativ alkoholskærm.
6. Negativ uringraviditetstest og accepterer at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode gennem hele undersøgelsen og i 1 måned efter afslutningen af ​​undersøgelsen. Medicinsk acceptable præventionsmetoder, der kan bruges af forsøgspersonen og/eller partneren, omfatter, men er ikke begrænset til: abstinens, oral prævention, NuvaRing® eller transdermale systemer, mellemgulv med vaginalt sæddræbende middel, intra-uterin enhed, kondom og partner, der bruger vaginalt sæddræbende middel. , mindst 6 måneder efter kirurgisk sterilisering, progestinimplantat eller -injektion, eller postmenopausal kvinde (ingen menstruation i > 2 år) eller vasektomi (>6 måneder).
7. Normalt EKG.
8. Anses som normalt aldersjusteret kreatininniveau.
9. NAS-score større end 5.
10. Steatose større end 8% ved leverbiopsi. Kan og er villig til at overholde protokollen og står til rådighed for alle planlagte klinikbesøg og telefonopkald.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt hjerte-kar-sygdom
2. Forsøgspersoner, der tidligere har fået digoxin, eller som har tidligere haft overfølsomhed, allergi, intolerance eller kontraindikation over for digoxin.

3. Kræver nogen af ​​følgende medicin i løbet af undersøgelsen:

   • Kaliumnedbrydende diuretika
   • Calcium, især hvis det administreres hurtigt ad intravenøs vej
   • Quinidin, verapamil, amiodaron, propafenon, indomethacin, itraconazol, alprazolam, erythromycin, clarithromycin (og muligvis andre makrolidantibiotika), tetracyclin, propanthelin, diphenoxylat, antacida, kaolin-pektin, sulfasalazin, visse stoffer, sulfasalazin, choleramider, sulfasalazin, neomyramider, cholesterin , kinin, penicillamin, skjoldbruskkirtelhormon, sympatomimetika. Succinylcholin, calciumkanalblokkere, betablokkere, carvedilol og ethvert lægemiddel, der kan forårsage en betydelig forringelse af nyrefunktionen.
4. Anamnese med skrumpelever baseret på billeddiagnostik eller kliniske kriterier og/eller leverdekompensation inklusive ascites, hepatisk encefalopati eller varicealblødning.
5. Blodpladetal < 100.000/ul
6. Albumin under 3,5 g/dl
7. Serum ferritin > 800 ng/ml
8. Anti-neutrofilt antistof over 1:160
9. International normaliseret ratio (INR) > 1,2 Historie om levertransplantation
10. Anamnese med hepatocellulært karcinom (HCC)
11. Anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år eller igangværende malignitet, bortset fra basalcellekarcinom, eller resekeret ikke-invasivt kutant pladecellekarcinom på tidspunktet for screeningsbesøget
12. Aktive, alvorlige infektioner, der kræver parenteral antibiotika- eller svampedræbende behandling inden for 30 dage før screeningsbesøg.

13. Enhver ≥Grade 3 laboratorieabnormitet som defineret af toksicitetsgradskalaen, med følgende undtagelser, medmindre klinisk vurdering forudser en umiddelbar sundhedsrisiko for forsøgspersonen:

    • Personer med allerede eksisterende diabetes eller med asymptomatisk glukose ≥grad 3 forhøjelser;
    • Personer med asymptomatisk triglycerid eller kolesterol ≥grad 3 forhøjelser;
    • Personer med asymptomatisk ALAT og/eller ASAT > 4 gange over det normale
14. Kvinder, der er gravide eller ammer.
15. Aktuel eller forventet behandling med strålebehandling, cytotoksiske kemoterapeutiske midler og immunmodulerende midler (såsom systemiske kortikosteroider, interleukiner, interferoner).
16. Brug af eksperimentel medicin inden for de sidste 6 måneder efter screeningsbesøget.
17. Enhver anden klinisk signifikant lidelse eller tidligere behandling, som efter investigatorens mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til undersøgelsen eller ude af stand til at overholde doserings- og protokolkravene.
18. Familiær dyslipidæmi.
19. Vægttab på >5 % inden for 6 måneder før screening, baseret på forsøgspersonens rapportering
20. I øjeblikket eller deltaget i et vægttabsprogram inden for de sidste 6 måneder.
21. Enhver historie med fedmekirurgi.
22. Diabetes mellitus type I
23. Dagligt alkoholindtag >20 ml (2 enheder)/dag for kvinder og 30 ml (3 enheder)/dag for mænd (i gennemsnit), i henhold til Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT) spørgeskema ved screening og planlægger at indtage den samme alkohol beløb nævnt ovenfor under retssagen.
24. Hæmoglobin A1c >9,0 %
25. Behandlingsstart eller dosisændring inden for 3 måneder efter screening med E-vitamin eller en af ​​følgende antidiabetiske lægemidler: DPP-4-hæmmer, GLP-1-receptoragonister (såsom Januvia [sitagliptin], Byetta [incretin] osv.) , pioglitazon eller SGLT2-hæmmere ("gliflozin"-lægemidler), Metformin, fibrater, statiner, insulin, D-vitamin eller sulfonylurinstof.
26. Brug af enhver immunsuppressiv medicin, antiinflammatorisk monoklonalt antistofbehandling eller kroniske systemiske kortikosteroider >10 mg prednisonækvivalent samtidigt eller inden for 1 år før screening.
27. Ukontrolleret eller klinisk ustabil skjoldbruskkirtelsygdom, efter hovedforskerens vurdering.
28. Anamnese eller tilstedeværelse af hepatitis B eller C eller human immundefektvirus (HIV).
29. Ukontrolleret arteriel hypertension
30. Enhver alvorlig, akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, kan forstyrre processen med informeret samtykke og/eller overholdelse af kravene i undersøgelsen eller kan forstyrre fortolkningen af undersøgelsesresultater og ville efter investigators mening gøre emnet uegnet til at indgå i denne undersøgelse.