Pembrolizumab i tidligt stadium tyktarmskræft

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have histologisk bekræftet colon adenokarcinom.
2. Ingen forudgående kemoterapi, målrettet terapi eller immunterapi mod tyktarmskræft.
3. Anses for at have kirurgisk resecerbar sygdom.
4. Arkivvævsblok indeholdende tyktarmsadenokarcinom skal bekræftes tilgængelig før tilmelding. MSI-test bør foretages før påbegyndelse af behandlingen.
5. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
6. Vær 18 år eller ældre på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
7. Har en målbar primær læsion ved nedre endoskopi eller CT-billeddannelse med en diameter på 1 eller flere centimeter.
8. Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
9. Har ingen histologisk bekræftet dissemineret sygdom ved CT- eller PET-CT-stadieinddeling.
10. Mandlige deltagere skal acceptere at bruge en prævention som beskrevet i bilag 3 i denne protokol under behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode.

11. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (se bilag 3), ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

    1. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) som defineret i bilag 3 ELLER
    2. En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i bilag 3 i behandlingsperioden og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

12. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor. Alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 14 dage efter behandlingsstart.

    • Tilstrækkelige laboratorieværdier for organfunktioner

      • Hæmatologisk
    • Absolut neutrofiltal (ANC) - ≥1500/µL
    • Blodplader - ≥100 000/µL

    • Hæmoglobin - ≥7,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/La

      • Renal

    • Kreatinin ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) - ≤1,5 ​​× ULN ELLER

      • 30 ml/min for deltager med kreatininniveauer >1,5 × institutionel ULN

        • Hepatisk
    • Total bilirubin - ≤1,5 ​​× ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer >1,5 × ULN

    • AST (SGOT) og ALT (SGPT) - ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN for deltagere med levermetastaser)

      • Koagulering

    • Internationalt normaliseret forhold (INR) ELLER protrombintid (PT)/aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) - ≤1,5 ​​× ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia

      • ALT (SGPT) = alaninaminotransferase (serumglutaminsyre pyrodruevintransaminase); AST (SGOT) = aspartataminotransferase (serum glutaminsyre-oxaloeddikesyretransaminase); GFR = glomerulær filtrationshastighed; ULN = øvre normalgrænse.
    • Kriterierne skal være opfyldt uden erythropoietin-afhængighed og uden transfusion af pakkede røde blodlegemer (pRBC) inden for de sidste 2 uger.
    • Kreatininclearance (CrCl) skal beregnes efter institutionel standard. Bemærk: Denne tabel inkluderer kvalifikationsdefinerende laboratorieværdikrav til behandling; krav til laboratorieværdier bør tilpasses i henhold til lokale regler og retningslinjer for administration af specifikke kemoterapier.

Ekskluderingskriterier:

1. En WOCBP, som har en positiv uringraviditetstest under screening (se bilag 3). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
2. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
3. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
4. Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
5. Kendt overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
6. Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, før behandlingen påbegyndes.
7. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
8. Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis.
9. Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
10. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.
11. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
12. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
13. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
14. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
15. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
16. Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
17. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.
18. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
19. Har komplikationer fra tyktarmskræft, herunder men ikke begrænset til organfistler, blødning og obstruktion.