Pembrolizumab bei Darmkrebs im Frühstadium

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes Kolonadenokarzinom haben.
2. Keine vorherige Chemotherapie, zielgerichtete Therapie oder Immuntherapie bei Dickdarmkrebs.
3. Es wird angenommen, dass sie eine chirurgisch resezierbare Krankheit haben.
4. Ein archivierter Gewebeblock, der Kolonadenokarzinom enthält, muss vor der Einschreibung als verfügbar bestätigt werden. MSI-Tests sollten vor Beginn der Therapie durchgeführt werden.
5. Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung für die Studie abzugeben.
6. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.
7. Haben Sie eine messbare primäre Läsion durch untere Endoskopie oder CT-Bildgebung mit einem Durchmesser von 1 oder mehr Zentimetern.
8. Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der ECOG-Leistungsskala haben.
9. Haben Sie keine histologisch bestätigte disseminierte Krankheit durch CT- oder PET-CT-Staging.
10. Der männliche Teilnehmer muss sich bereit erklären, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung ein Verhütungsmittel gemäß Anhang 3 dieses Protokolls zu verwenden und während dieses Zeitraums keine Spermien zu spenden.

11. Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist (siehe Anhang 3), nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

    1. Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) wie in Anhang 3 OR definiert
    2. Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien in Anhang 3 während des Behandlungszeitraums und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu befolgen.

12. Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion wie unten definiert. Alle Screening-Labore sollten innerhalb von 14 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden.

    • Angemessene Organfunktions-Laborwerte

      • Hämatologisch
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) - ≥1500/µL
    • Blutplättchen - ≥100 000/µl

    • Hämoglobin - ≥7,0 g/dl oder ≥5,6 mmol/La

      • Nieren

    • Kreatinin ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden) – ≤1,5 ​​× ULN ODER

      • 30 ml/min für Teilnehmer mit Kreatininspiegeln >1,5 × institutioneller ULN

        • Leber
    • Gesamtbilirubin - ≤1,5 ​​× ULN ODER direktes Bilirubin ≤ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinspiegeln >1,5 × ULN

    • AST (SGOT) und ALT (SGPT) - ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen)

      • Gerinnung

    • International normalisiertes Verhältnis (INR) ODER Prothrombinzeit (PT)/aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) – ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder aPTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt

      • ALT (SGPT) = Alanin-Aminotransferase (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase); AST (SGOT) = Aspartat-Aminotransferase (Serum-Glutaminsäure-Oxalacetat-Transaminase); GFR = glomeruläre Filtrationsrate; ULN=obere Grenze des Normalen.
    • Die Kriterien müssen ohne Erythropoetin-Abhängigkeit und ohne Transfusion von Erythrozytenkonzentraten (pRBC) innerhalb der letzten 2 Wochen erfüllt sein.
    • Die Kreatinin-Clearance (CrCl) sollte nach institutionellem Standard berechnet werden. Hinweis: Diese Tabelle enthält die Eignung definierenden Laborwertanforderungen für die Behandlung; Die Anforderungen an die Laborwerte sollten gemäß den örtlichen Vorschriften und Richtlinien für die Verabreichung spezifischer Chemotherapien angepasst werden.

Ausschlusskriterien:

1. Ein WOCBP, der während des Screenings einen positiven Urin-Schwangerschaftstest hat (siehe Anhang 3). Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
2. Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet.
3. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
4. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis)
5. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile.
6. Wenn der Patient einen größeren chirurgischen Eingriff erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
7. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome.
8. Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis.
9. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
10. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis.
11. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
12. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
13. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
14. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten.
15. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
16. Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
17. Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten.
18. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
19. Hat Komplikationen von Dickdarmkrebs, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Organfisteln, Blutungen und Obstruktion.