Antithyroidale antistoffer med eller uden subklinisk hypothyroidisme under graviditet hos infertile kvinder (Anti-TPO)

Udelukkelse af skjoldbruskkirtelsygdom har længe været en integreret del af en omfattende infertilitetsundersøgelse, fordi skjoldbruskkirtelfunktionsforstyrrelser også er forbundet med forstyrrelser i menstruationscyklussen og kan forårsage komplikationer under graviditeten. Subklinisk hypothyroidisme er den hyppigste sygdom i skjoldbruskkirtlen hos kvinder i den fødedygtige alder (påvirker 5 til 10 %). I lang tid var måling af TSH-koncentration den eneste screeningsparameter, der blev brugt til at udelukke skjoldbruskkirtellidelser. Ikke alene har differentieringen af ​​normal skjoldbruskkirtelfunktion (euthyreoidisme) fra det patologiske område været kontroversiel i nogle år, men for nylig er rollen som en forhøjet anti-TPO-antistoftiter også blevet identificeret som en signifikant og uafhængig risikofaktor for aborter og for komplikationer under slutningen af ​​graviditeten, selv hos ellers euthyroide kvinder. Denne opdagelse indebærer, at alene bestemmelse af TSH-koncentrationen er utilstrækkelig. Mekanismen bag den øgede frekvens af komplikationer under graviditeten er også uklar.

Efterforskerne udførte derfor en dobbelt undersøgelse for at klarlægge den relative betydning af de forskellige mulige parametre for skjoldbruskkirtelfunktion i forbindelse med en infertilitetsundersøgelse:

1. Prævalensundersøgelse: Måling af TSH- og anti-TPO-koncentrationer hos 175 kvinder, der viser sig med infertilitet på Infertilitetsklinikken på Kvindehospitalet, Universitetshospitalet Basel. Derudover gennemgik hver deltager en ultralydsskanning af skjoldbruskkirtlen. Kontrolgruppe: 175 raske kvinder i den fødedygtige alder og med regelmæssig menstruationscyklus, men som ikke pt ønsker at få børn (rekrutteret via plakater på universitetet og bloddonorcentret). Denne undersøgelse er afsluttet i 2010. Data fra prævalensundersøgelsen blev brugt til at udføre den prospektive prøveudtagning af serumprøverne.
2. Prospektiv måling af fluktuationer i skjoldbruskkirtelfunktionen under graviditet og efter fødslen hos en gruppe euthyroide kvinder og/eller dem med subklinisk hypothyroidisme (TSH > 4,5 mIU/l) med/uden anti-TPO-antistoffer. To forskellige euthyroidgrupper blev defineret til undersøgelsen: Euthyroidisme I = TSH 0,3-2,5 mIU/l; Euthyroidisme II = TSH 2,5-4,5 mIU/l. Seks grupper, hver med 16 kvinder, opdelt efter TSH-koncentration og anti-TPO-antistofstatus, vil være nødvendige (i alt 96). Alle kvindelige deltagere med subklinisk hypothyroidisme (TSH-koncentration > 4,5 mIU/l, normale værdier af perifere thyreoideahormoner) får en T4-tilskudsdosis. Serumprøver vil blive indsamlet hver uge fra starten af ​​graviditeten op til den 12. uge og opbevares frosset ved -80 °C. Derefter vil en serumprøve blive indsamlet en gang om måneden (op til den 38. uge) og opbevaret frosset ved -80 °C. Til sidst en serumprøve post-partum (4 til 6 uger efter fødslen) og frys den ned. I alt 96 kvinder (16 i hver gruppe) blev rekrutteret til at deltage i denne undersøgelse.

Efter afslutning af observationsperioden vil niveauer af følgende hormoner blive målt i de i alt 1120 serumprøver: TSH, totalt og frit l-thyroxin og fT4-indeks, totalt og frit triiodothyronin, thyreoidea-autoantistoffer (TPO-antistoffer), hCG, 17β -østradiol, progesteron, prolaktin.