Motor Neurone Disease - Systematisk Multi-Arm Adaptive Randomized Trial (MND-SMART)
MND-SMART undersøger, om udvalgte lægemidler kan bremse udviklingen af motorneuronsygdom (MND) og forbedre overlevelsen.
Undersøgelsen er 'multi-arm', hvilket betyder, at mere end én behandling vil blive testet på samme tid. I første omgang vil retssagen have 3 arme; lægemiddel 1, lægemiddel 2 og placebo (dummy lægemiddel). Dette muliggør evaluering af lægemiddel 1 versus placebo og separat lægemiddel 2 versus placebo. Deltagerne vil blive tilfældigt allokeret til enten lægemiddel 1, lægemiddel 2 eller placebo. Medicin, der testes, er allerede godkendt til brug under andre forhold.
MND-SMART har et "adaptivt" design. Det betyder, at medicin, der undersøges, kan ændre sig i henhold til nye resultater. Behandlinger, der viser sig at være ineffektive, kan droppes, og nye lægemidler kan tilføjes i løbet af undersøgelsens varighed. Dette vil gøre det muligt for mange behandlinger over tid at blive evalueret effektivt og endeligt.
De første lægemidler, der testes, er blevet udvalgt efter en streng proces, der involverer en systematisk, objektiv og omfattende gennemgang af tidligere kliniske forsøgsdata samt information fra præklinisk forskning (undersøgelser i laboratorier) for MND og andre relaterede neurodegenerative lidelser. Lægemidler er blevet rangeret til inklusion i MND-SMART af en gruppe uafhængige MND-eksperter i henhold til fastsatte kriterier. Disse omfatter overvejelser om, hvordan lægemidlerne virker, deres sikkerhedsprofiler og kvaliteten af tidligere undersøgelser.
Nye lægemidler vil blive udvalgt til undersøgelse i MND-SMART baseret på løbende gennemgang af konstant opdateret videnskabelig evidens samt resultater fra state-of-the-art humane stamcelle-baserede lægemiddelopdagelsesplatforme.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Professor Chandran
- Telefonnummer: 0131 465 9612
- E-mail: siddharthan.chandran@ed.ac.uk
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Amy Stenson
- Telefonnummer: 0131 242 9122
- E-mail: astenson@exseed.ed.ac.uk
Studiesteder
-
-
-
Aberdeen, Det Forenede Kongerige
- Rekruttering
- Aberdeen Royal Infirmary
-
Kontakt:
- Callum Duncan
-
Birmingham, Det Forenede Kongerige, B15 2TH
- Rekruttering
- University Hospitals of Birmingham NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Venkatamaran Srinivasan
-
Brighton, Det Forenede Kongerige
- Rekruttering
- University Hospitals Sussex NHS Foundation Trust
-
Ledende efterforsker:
- Andrew Barritt
-
Bury St Edmunds, Det Forenede Kongerige, IP33 2QZ
- Rekruttering
- West Suffolk NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Francesca Crawley
-
Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
- Rekruttering
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Rhys Roberts
-
Cardiff, Det Forenede Kongerige, CF14 4XW
- Rekruttering
- Cardiff and Vale University Local Health Board
-
Kontakt:
- Ken Dawson
-
Dundee, Det Forenede Kongerige
- Rekruttering
- Clinical Research Centre , Ninewells Hospital
-
Kontakt:
- Ian Morrison
-
Edinburgh, Det Forenede Kongerige, EH16 4SB
- Rekruttering
- Anne Rowling Regenerative Neurology Clinic
-
Kontakt:
- Judith Newton
- Telefonnummer: 0131 465 9517
- E-mail: loth.mndsmart@nhslothian.scot.nhs.uk
-
Exeter, Det Forenede Kongerige
- Rekruttering
- Royal Devon and Exeter Hospital
-
Kontakt:
- Timothy Harrower
-
Glasgow, Det Forenede Kongerige
- Rekruttering
- Queen Elizabeth University Hospital Clinical Research Facility
-
Kontakt:
- George Gorrie
-
Inverness, Det Forenede Kongerige
- Rekruttering
- NHS Highland Clinical Research Facility, Raigmore Hospital
-
Kontakt:
- Javier Carod Artal
-
Ipswich, Det Forenede Kongerige, CO4 5JL
- Rekruttering
- East Suffolk and North Essex NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Clare Galton
-
London, Det Forenede Kongerige
- Rekruttering
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
Ledende efterforsker:
- Ammar Al-Chalabi
-
London, Det Forenede Kongerige, SW17 0QT
- Rekruttering
- St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Pablo Garcia Reitboeck
-
London, Det Forenede Kongerige, E1 1FR
- Rekruttering
- Royal London Hospital
-
Kontakt:
- Aleks Radunovic
-
Newcastle upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
- Rekruttering
- Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Tim Williams
-
Norwich, Det Forenede Kongerige, NR4 7UY
- Rekruttering
- Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Godwin Mamutse
-
Poole, Det Forenede Kongerige
- Rekruttering
- University Hospitals of Dorset NHS Trust
-
Ledende efterforsker:
- Charles Hillier
-
Salford, Det Forenede Kongerige
- Rekruttering
- Clinical Research Facility Salford Royal NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Hisham Hamdalla
-
Sheffield, Det Forenede Kongerige
- Rekruttering
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Christopher McDermott
-
Southampton, Det Forenede Kongerige
- Rekruttering
- Clinical Research Facility University Hospital Southampton
-
Kontakt:
- Ashwin Pinto
-
-
County Armagh
-
Portadown, County Armagh, Det Forenede Kongerige, BT63 5QQ
- Rekruttering
- Southern Health and Social Care Trust, Craigavon Area Hospital
-
Kontakt:
- Raeburn Forbes
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Bekræftet diagnose af MND (herunder følgende undertyper: ALS efter El Escorial Criteria (mulig, sandsynlig og sikker), Primær lateral sklerose og progressiv muskelatrofi)
- Over 18
- Kvinder i den fødedygtige alder i henhold til retningslinjerne for Clinical Trials Facilitation and Coordination Group (CTFG) skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før eller ved baseline besøget
- Kvinder i den fødedygtige alder og fertile mænd skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå usandsynlige teratogene virkninger af de valgte lægemidler fra tidspunktet for samtykke til 4 uger efter behandling inklusive.
- Villig og i stand til at overholde forsøgsprotokollen og evne til at forstå og udfylde spørgeskemaer
- Skriftligt informeret samtykke (dette kan underskrives af en fuldmægtig i tilfælde af dysfunktion af lemmer)
Ekskluderingskriterier:
- Patienter diagnosticeret med frontotemporal demens (FTD-MND) eller enhver anden væsentlig psykiatrisk lidelse, der forhindrer informeret samtykke.
- Patienter i den maniske fase af bipolar lidelse.
- Alkoholisme (selvrapporteret)
- Aktive selvmordstanker vurderet ved hjælp af Columbia-Suicide Severity Rating Scale
- Ved samtidig forsøgsmedicin (inklusive biologisk terapi)
- Kendt overfølsomhed, herunder arvelig fruktoseintolerance, eller uønskede reaktioner på de aktive stoffer og deres hjælpestoffer (SPC'er pkt. 6.1) eller tidligere medicinsk historie, der kontraindikerer brug af nogen af IMP'erne
- Graviditet eller ammende kvinder
- Hvis ALT, ALP, bilirubin eller GGT >3 gange den øvre normalgrænse.
- Hvis kreatininclearance (kreatininclearance eller eGFR)
- Hvis TSH 25 pmol/l)
- Hvis korrigeret QT-interval på 12-aflednings-EKG >450 ms
- Patienter diagnosticeret med ventrikulære arytmier, signifikant hjerteblokade (efter investigatorens skøn) eller i den umiddelbare restitutionsperiode efter myokardieinfarkt (< 6 uger).
- Tager allerede nogen af IMP'erne i denne protokol
- Patienten er kontraindiceret til nogen af IMP'erne i henhold til SPC pkt. 4.3
- Indtagelse af en medicin, der interagerer med de aktive stoffer og deres hjælpestoffer i henhold til produktresuméerne, inklusive men ikke begrænset til; dextromethorphan, amantadin; Ketamin, monoaminoxidasehæmmere ((MAO-hæmmere), rasagilin, selegilin, safinamid, tranylcypromin, phenelzin, isocarboxazid, moclobemid).
- Patienter, som PI vurderer, vil ikke være i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Memantin
|
Memantinhydrocholorid taget én gang dagligt
|
|
Eksperimentel: Trazodon
|
Trazodonhydrochlorid tages én gang dagligt
|
|
Eksperimentel: Amantadin
|
Amantadin Hydrochloride tages én gang dagligt
|
|
Eksperimentel: Tacrolimus
|
Tacrolimus 1 mg Overcapsuled Tablet taget en gang dagligt
|
|
Placebo komparator: Placebo (væske)
|
Placebo taget én gang dagligt
|
|
Placebo komparator: Placebo (tablet)
|
Placebo taget en gang dagligt
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i faldet af ALS-FRS(R) over 18 måneder
Tidsramme: 18 måneder
|
Co-primært resultatmål
|
18 måneder
|
|
Overlevelse
Tidsramme: 18 måneder
|
Co-primært resultatmål
|
18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kognition og adfærd
Tidsramme: 18 måneder
|
Brug af Edinburgh Cognitive and Behavioural ALS Screen (ECAS)
|
18 måneder
|
|
Åndedrætsfunktion - Forceret vital kapacitet
Tidsramme: 18 måneder
|
Ændring i FVC
|
18 måneder
|
|
King's ALS klinisk stadium
Tidsramme: 18 måneder
|
Tid til at nå King's stage IV, skalaområde I - V
|
18 måneder
|
|
Ændringer i angst og depression
Tidsramme: 18 måneder
|
Målt ved hjælp af hospitalsangst- og depressionsskalaen (HADS), skalaområde 0 - 42
|
18 måneder
|
|
Ændringer i livskvalitet
Tidsramme: 18 måneder
|
Målt med EQ-5D-5L
|
18 måneder
|
|
Sikkerhed og tolerabilitet af IMP'er
Tidsramme: 18 måneder
|
Målt ved hjælp af uønskede hændelser
|
18 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Professor Chandran, University of Edinburgh
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Wong C, Dakin RS, Williamson J, Newton J, Steven M, Colville S, Stavrou M, Gregory JM, Elliott E, Mehta AR, Chataway J, Swingler RJ, Parker RA, Weir CJ, Stallard N, Parmar MKB, Macleod MR, Pal S, Chandran S. Motor Neuron Disease Systematic Multi-Arm Adaptive Randomised Trial (MND-SMART): a multi-arm, multi-stage, adaptive, platform, phase III randomised, double-blind, placebo-controlled trial of repurposed drugs in motor neuron disease. BMJ Open. 2022 Jul 7;12(7):e064173. doi: 10.1136/bmjopen-2022-064173.
- Pal S, Chataway J, Swingler R, Macleod MR, Carragher NO, Hardingham G, Selvaraj BT, Smith C, Wong C, Newton J, Lyle D, Stenson A, Dakin RS, Ihenacho A, Colville S, Mehta AR, Stallard N, Carpenter JR, Parker RA, Keerie C, Weir CJ, Virgo B, Morris S, Waters N, Gray B, MacDonald D, MacDonald E, Parmar MKB, Chandran S; MND SMART Investigators. Safety and efficacy of memantine and trazodone versus placebo for motor neuron disease (MND SMART): stage two interim analysis from the first cycle of a phase 3, multiarm, multistage, randomised, adaptive platform trial. Lancet Neurol. 2024 Nov;23(11):1097-1107. doi: 10.1016/S1474-4422(24)00326-0. Epub 2024 Sep 19.
- Wong C, Gregory JM, Liao J, Egan K, Vesterinen HM, Ahmad Khan A, Anwar M, Beagan C, Brown FS, Cafferkey J, Cardinali A, Chiam JY, Chiang C, Collins V, Dormido J, Elliott E, Foley P, Foo YC, Fulton-Humble L, Gane AB, Glasmacher SA, Heffernan A, Jayaprakash K, Jayasuriya N, Kaddouri A, Kiernan J, Langlands G, Leighton D, Liu J, Lyon J, Mehta AR, Meng A, Nguyen V, Park NH, Quigley S, Rashid Y, Salzinger A, Shiell B, Singh A, Soane T, Thompson A, Tomala O, Waldron FM, Selvaraj BT, Chataway J, Swingler R, Connick P, Pal S, Chandran S, Macleod M. Systematic, comprehensive, evidence-based approach to identify neuroprotective interventions for motor neuron disease: using systematic reviews to inform expert consensus. BMJ Open. 2023 Feb 1;13(2):e064169. doi: 10.1136/bmjopen-2022-064169.
- Parker RA, Weir CJ, Pham TM, White IR, Stallard N, Parmar MKB, Swingler RJ, Dakin RS, Pal S, Chandran S. Statistical analysis plan for the motor neuron disease systematic multi-arm adaptive randomised trial (MND-SMART). Trials. 2023 Jan 16;24(1):29. doi: 10.1186/s13063-022-07007-z.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Neuromuskulære sygdomme
- Metaboliske sygdomme
- Neurodegenerative sygdomme
- Rygmarvssygdomme
- TDP-43 Proteinopatier
- Proteostase mangler
- Motor neuron sygdom
- Ernæringsmæssige og metaboliske sygdomme
- Amyotrofisk lateral sklerose
- Organiske kemikalier
- Pyridiner
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Farmaceutiske præparater
- Doseringsformer
- Kulbrinter
- Kulbrinter, cyklisk
- Makrolider
- Lactoner
- Adamantane
- Bro-ringforbindelser
- Piperaziner
- Pyridoner
- Tacrolimus
- Amantadin
- Memantin
- Trazodon
- Kapsler
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- AC18082
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
For at sikre datagennemsigtighed vil resultaterne af eventuelle lukkede sammenligninger blive offentliggjort i et peer reviewed tidsskrift, så snart det er muligt, når integriteten af forsøget ikke vil blive påvirket.
Deltagerdata på individuelt niveau vil blive delt, efter afidentifikation, efter modtagelse af en gyldig anmodning.
Nogle data kan blive delt før offentliggørelsen af undersøgelsesresultater afhængigt af kravene, men ingen slutpunktsdata vil blive frigivet uden eksplicit behov og tilladelse fra TSC.
Hver dataanmodningsformular vil blive gennemgået individuelt for at sikre, at forslaget har en gyldig begrundelse og passende metode. Kun data, der kræves til projektet, vil blive delt.
Et resumé af resultaterne vil blive givet til alle deltagere via nyhedsbreve og forsøgets hjemmeside.
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
Data vil blive delt med forskere, der giver et metodisk forsvarligt forslag kun for at nå forslagets mål.
Anmodningsformularer til datadeling er tilgængelige fra mnd-smart@Ed.ac.uk. Anmodere skal underskrive en dataadgangsaftale, før de får adgang til data.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .