Saracatinib-forsøg for at forhindre FOP (STOPFOP)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen 18-65 med en klinisk diagnose af FOP ved screening, herunder medfødt misdannelse af storetæerne og en historie med spontan eller skadeinduceret heterotopisk ossifikation (HO), og har en bekræftet klassisk FOP-fænotype ved dokumentation af en ACVR1R206H/+ genomisk sekvens.

   1. Kvindelige deltagere, som er kvinder i den fødedygtige alder, skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode som defineret i afsnit 5.4, i kombination med et kondom eller mellemgulv eller cervikal/hvælvingshætter med sæddræbende skum/gel/film/stikpille), fra indskrivningstidspunktet indtil 4 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, medmindre der praktiseres ægte seksuel afholdenhed som defineret i afsnit 5.4.
   2. Mandlige deltagere vil være forpligtet til at undgå prokreativt seksuelt samkvem med kvinder i den fødedygtige alder fra tidspunktet for indskrivningen til 4 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet ved brug af yderst effektive svangerskabsforebyggende metoder. Mandlige deltagere med en gravid kvindelig partner skal bruge kondom under undersøgelsens varighed og i 4 ugers sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Mandlige forsøgsdeltagere vil ikke have tilladelse til at donere sæd fra tidspunktet for tilmeldingen og indtil 4 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
2. Deltagerne skal være i stand til at forstå og gennemføre undersøgelsen og være villige til at underskrive informeret samtykke (IC). De skal være i stand til at deltage i og overholde studiebesøgene og relaterede aktiviteter, overholde alle undersøgelsesrelaterede restriktioner og være i stand til at gennemgå procedurer såsom PET- og CT-billeddannelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke villig til strengt at overholde de reproduktive restriktioner som defineret i afsnit 5.4
2. Kvinder, der er gravide eller ammer (fra 3 måneder før 4 uger efter afslutning af deltagelse i undersøgelsen)
3. Tilstedeværelsen af ​​betydelig samtidig sygdom eller anamnese med betydelig sygdom såsom hjerte-, respiratorisk-, nyre-, reumatologisk, neurologisk, psykiatrisk, endokrin, metabolisk, lymfatisk sygdom eller infektionssygdom, som kan forvirre undersøgelsens resultater eller udgøre en yderligere risiko for patient;
4. Tegn på aktiv blødning (inklusive hæmaturi eller hæmatochezia), akut eller kronisk mave-tarmsygdom, inflammatorisk tarmsygdom eller slimhindebetændelse
5. Ondartet sygdom/kræft, der har krævet behandling inden for de seneste 3 år (undtagen nogle primære ikke-melanom hudkræft);
6. Svært nedsat nyrefunktion defineret som estimeret glomerulær filtrationshastighed <30 ml/min/1,73 m2 beregnet ved modifikation af diæt i nyresygdomsligningen;
7. Viser ukontrolleret diabetes mellitus med en HbA1C > 9 %;
8. Betydelig viral sygdom eller aktive infektioner ved screening eller randomisering; Forsøgspersoner bør ikke have subakut eller akut feber på >101 grader F på tidspunktet for screening eller randomisering
9. Bevis på forlænget QT-interval ved screening eller randomisering (defineret som QTc på >450 ms) .eller kendt medfødt lang-QT-syndrom.
10. Neutropeni defineret som et absolut neutrofiltal på <1.500/µl,
11. Trombocytopeni defineret som trombocyttal <100 × 103/µl,
12. Nuværende blodpropper eller blødningsforstyrrelser, eller signifikant unormal INR-protrombintid eller delvis tromboplastintid ved screening, eller klinisk signifikante abnormiteter i andre screeninglaboratorier, herunder signifikante abnormiteter i vitamin B12 eller thyreoideafunktionstest, vil være årsag til udelukkelse.-
13. Unormale leverfunktionstestresultater defineret som aspartataminotransferase (AST) >2,0 x øvre normalgrænse (ULN); alaninaminotransferase (ALT) >2,0 x ULN; og/eller total bilirubin >1,5 x ULN;
14. Kendt allergi eller intolerance over for AZD0530 eller andre hjælpestoffer, der anvendes i forsøgslægemidlerne.
15. Samtidig deltagelse i et andet interventionelt klinisk studie eller et ikke-interventionsstudie med billeddiagnostiske foranstaltninger eller invasive procedurer (f. indsamling af blod- eller vævsprøver); Deltagelse i FOP Connection Registry (www.fopconnection.org) eller andre undersøgelser, hvor patienter udfyldte undersøgelsesspørgeskemaer, er mulige.
16. Behandling med en anden undersøgelse eller et andet lægemiddel, der kan interferere med HO-dannelse og fortolkningen af ​​undersøgelseslægemidlet inden for de sidste 90 dage
17. Nuværende brug eller historie med regelmæssigt alkoholforbrug, der overstiger 14 enheder/uge (6 glas 13,0 % vin (175 ml), 6 pints 4,0 % pilsner eller ale (568 ml), 5 pints 4,5 % cider (568 ml) eller 14 glas 10,0 % spiritus (25 ml)) inden for 6 måneder efter screening.
18. Aktuelt aktiv metabolisk knoglesygdom, bortset fra FOP.