Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Isotretinoin til behandling af COVID-19 (Randomized)

20. september 2020 opdateret af: Lamia Elgarhy, Tanta University

Evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​isotretinoin til behandling af COVID-19: klinisk undersøgelse

Bidragydere:

Lamia Elgarhy, Sabah El-Gaeish 1, Eman Hamed 2, Wagdy Fathy2 Institut for Dermatologi, Farmakologisk Institut1, Det Medicinske Fakultet, Tanta Universitet, Brystafdelingen, Det Medicinske Fakultet, Suez Canal University2.

Abstrakt:

COVID-19-pandemien forårsaget af SARS-COV-2 har inficeret over 2.000.000 mennesker og forårsaget over 150.000 dødsfald. Et centralt cellulært værtsprotein, der kræves til virusindtrængning, er angiotensin-konverterende enzym 2 (ACE2), hvis ekspression er blevet påvist i mange væv, herunder alveolære epiteltype II-celler i lunger, mundslimhinde og tarm, hjerte, nyre, endotel og hud. ACE2-udtrykkende celler kan fungere som hjemmeceller og er tilbøjelige til SARS-CoV-2-infektion, da ACE2-receptor letter cellulær viral indgang og replikation. (1) Fang et al. har foreslået, at patienter med hypertension og diabetes mellitus kan have højere risiko for SARS-CoV-2-infektion, da disse patienter ofte behandles med ACE-hæmmere (ACE-hæmmere) eller angiotensin II type-I-receptorblokkere (ARB), som tidligere har været foreslået at øge ACE2-ekspression. (2) I en anden undersøgelse foretaget af Sinha et al, der analyserede et offentligt tilgængeligt Connectivity Map (CMAP) datasæt af præ/post transkriptomiske profiler til lægemiddelbehandling i cellelinjer for over 20.000 små molekyler, var isotretinoin den stærkeste nedregulator af ACE 2 receptorer . På den anden side fandt de 6 lægemidler i CMAP, som i øjeblikket undersøges i kliniske forsøg til behandling af COVID-19 (chloroquin, thalidomid, methylprednisolon, losartan, lopinavir og ritonavir, fra clinicaltrials.gov). ingen af ​​dem viste sig at ændre ACE2-ekspression signifikant (P>0,1) (3) Desuden påviste Wu et al, at isotretinoin er en potentiel papain-lignende protease (PLpro)-hæmmer, som er et protein kodet af SARS-CoV-2-gener og betragtes som et af de proteiner, der bør målrettes i COVID-19-behandling af udfører target-baseret virtuel ligand screening. (4) Desuden blev isotretinoin rapporteret at øge CD4-tal og markant reducere viræmi hos HIV-positive patienter, der lider af acne vulgaris. (5) I øjeblikket kører en undersøgelse for at evaluere effekten af ​​isotretinoin på immunaktivering blandt HIV-1-inficerede forsøgspersoner med ufuldstændig CD4+ T-celle-gendannelse. (6) Fra dette tidspunkt kan vi foreslå, at en patient, der tager isotretinoinbehandling, kan være immun mod SARS-COV-2, og det kan også have en terapeutisk effekt ved at forhindre yderligere progression af virussen. Adskillige potentielle virkningsmekanismer for Chloroquine/Hydroxychloroquine mod SARS-CoV-2 er blevet postuleret, og de bruges faktisk i behandlingsregimer for COVID-19.(7) Det blev rapporteret, at chloroquin øger blodniveauet af isotretinoin, så lavere doser er påkrævet, når det kombineres. Vi antager at teste effektiviteten af ​​isotretinoin til behandling af COVID-19 versus kombineret terapi med standardbehandlingen af ​​COVID-19.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Ukendt

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Studiet er et randomiseret interventionelt sammenlignende fase III-forsøg. Varigheden af ​​forsøget for hvert forsøgsperson forventes at være 3 måneder. Varigheden for hvert enkelt individ inkluderer en måneds studiebehandling og 3 måneders opfølgningstid. Rekruttering af fag starter i april 2020.

150 voksne mandlige og kvindelige patienter med positiv COVID-19-diagnose og opfylder nedenstående skitserede inklusionskriterier vil blive tilmeldt undersøgelsen. Forsøgspopulationen vil bestå af begge køn.

Navn på testet lægemiddel: Isotretinoin. Alle samtykkende voksne patienter, der har bekræftet COVID-19, vil blive rekrutteret og tilfældigt og blindt allokeret i forholdet 1:1:1 til følgende arme:

Gruppe (1): 50 patienter vil modtage isotretinoin 0,5 mg/kg/dag i en måned eller indtil viral clearance.

Gruppe (2): 50 patienter vil modtage standardbehandling for COVID-19 (Paracetamol 500 mg/6 timer, Hydroxychloroquine 500 mg/12 timer, Oseltamivir 150 mg/12 timer i 5 dage, Azithromycin 1 g første dag og derefter 500 mg/dag for første dag linje eller Clarithromycin 500 mg/12 timer i 7-14 dage, ascorbinsyre 500 mg/12 timer og Cyanocobalamin IV én gang dagligt plus Lopinavir 400 mg/Ritonavir 100 mg kapsler 2 kapsler to gange dagligt i svære tilfælde).

Gruppe (3): 50 patienter vil modtage standardbehandling for COVID-19 + isotretinoin 0,25 mg/kg/dag i en måned eller indtil viral clearance.

Inklusionskriterier:

  • Klinisk og laboratoriediagnose af COVID-19.
  • Aldersgruppe 18-40

Ekskluderingskriterier:

• Har følgende betingelser:

  1. Hyperkolesterolæmi
  2. Hypertriglyceridæmi
  3. Lever sygdom
  4. Nyresygdom
  5. Sjögrens syndrom
  6. Graviditet
  7. Amning
  8. Depressiv lidelse
  9. Kontraindikationer for hormonel prævention eller intrauterin enhed.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Forventet)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
300

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

14 år til 36 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Klinisk og laboratoriediagnose af COVID-19.
  • Aldersgruppe 18-40

Ekskluderingskriterier:

  1. Hyperkolesterolæmi
  2. Hypertriglyceridæmi
  3. Lever sygdom
  4. Nyresygdom
  5. Sjögrens syndrom
  6. Graviditet
  7. Amning
  8. Depressiv lidelse
  9. Kontraindikationer for hormonel prævention eller intrauterin enhed.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Aktiv komparator: Isotretinoin
13 cis retinsyre 0,5 mg/kg/dag i 2 opdelte doser oralt i en måned
Medicin: Isotretinoin eneste produkt i oral dosisform
vurdere antiviral effekt, tolerabilitet og sikkerhed af oral isotretinoin i behandlingen af ​​COVID-19 versus kombineret oral isotretinoin med standardbehandling for COVID-19 versus standardterapien alene.
Andre navne:
  • standard COVID-19 terapi
Sham-komparator: Standard COVID-19 terapi
Paracetamol 500 mg/6 timer, Hydroxychloroquine 500 mg/12 timer, Oseltamivir 150 mg/12 timer i 5 dage, Azithromycin 1 g første dag derefter 500 mg/dag til 1. linje eller Clarithromycin 500 mg/12 timer i 7-14 dage, Ascorbinsyre 500 mg/12 timer og Cyanocobalamin IV én gang dagligt plus Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg kapsler 2 kapsler to gange dagligt i svære tilfælde
Medicin: Isotretinoin eneste produkt i oral dosisform
vurdere antiviral effekt, tolerabilitet og sikkerhed af oral isotretinoin i behandlingen af ​​COVID-19 versus kombineret oral isotretinoin med standardbehandling for COVID-19 versus standardterapien alene.
Andre navne:
  • standard COVID-19 terapi
Aktiv komparator: Standard COVID-19 terapi+ isotretinoin
Paracetamol 500 mg/6 timer, Hydroxychloroquine 500 mg/12 timer, Oseltamivir 150 mg/12 timer i 5 dage, Azithromycin 1 g første dag derefter 500 mg/dag til 1. linje eller Clarithromycin 500 mg/12 timer i 7-14 dage, Ascorbinsyre 500 mg/12 timer og Cyanocobalamin IV én gang dagligt plus Lopinavir 400 mg/Ritonavir 100 mg kapsler 2 kapsler to gange dagligt i svære tilfælde) plus 13 cis-retinsyre 0,5 mg/kg/dag i 2 opdelte doser oralt i en måned.
Medicin: Isotretinoin eneste produkt i oral dosisform
vurdere antiviral effekt, tolerabilitet og sikkerhed af oral isotretinoin i behandlingen af ​​COVID-19 versus kombineret oral isotretinoin med standardbehandling for COVID-19 versus standardterapien alene.
Andre navne:
  • standard COVID-19 terapi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk clearance
Tidsramme: 14-30 dage
1. Forskel i tid til opløsning af kliniske tegn og symptomer på COVID-19 behandlet med isotretinoin, standardterapi eller kombineret terapi vurderet ved daglig vurdering
14-30 dage

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Laboratoriegodkendelse
Tidsramme: 14-30 dage
  1. Andel af patienter med negativ COVID-19 PCR-test på dag 30 i pr. protokolpopulation pr. halspodning
  2. Ændring i COVID-19-virusbelastning fra baseline til dag 30
14-30 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Tanta University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. december 2020

Primær færdiggørelse (Forventet)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. august 2021

Studieafslutning (Forventet)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
21. april 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
22. april 2020

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
24. april 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
23. september 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
20. september 2020

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. september 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 9469305c

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger