Isotretinoin til behandling af COVID-19 (Randomized)

Bidragydere:

Lamia Elgarhy, Sabah El-Gaeish 1, Eman Hamed 2, Wagdy Fathy2 Institut for Dermatologi, Farmakologisk Institut1, Det Medicinske Fakultet, Tanta Universitet, Brystafdelingen, Det Medicinske Fakultet, Suez Canal University2.

Abstrakt:

COVID-19-pandemien forårsaget af SARS-COV-2 har inficeret over 2.000.000 mennesker og forårsaget over 150.000 dødsfald. Et centralt cellulært værtsprotein, der kræves til virusindtrængning, er angiotensin-konverterende enzym 2 (ACE2), hvis ekspression er blevet påvist i mange væv, herunder alveolære epiteltype II-celler i lunger, mundslimhinde og tarm, hjerte, nyre, endotel og hud. ACE2-udtrykkende celler kan fungere som hjemmeceller og er tilbøjelige til SARS-CoV-2-infektion, da ACE2-receptor letter cellulær viral indgang og replikation. (1) Fang et al. har foreslået, at patienter med hypertension og diabetes mellitus kan have højere risiko for SARS-CoV-2-infektion, da disse patienter ofte behandles med ACE-hæmmere (ACE-hæmmere) eller angiotensin II type-I-receptorblokkere (ARB), som tidligere har været foreslået at øge ACE2-ekspression. (2) I en anden undersøgelse foretaget af Sinha et al, der analyserede et offentligt tilgængeligt Connectivity Map (CMAP) datasæt af præ/post transkriptomiske profiler til lægemiddelbehandling i cellelinjer for over 20.000 små molekyler, var isotretinoin den stærkeste nedregulator af ACE 2 receptorer . På den anden side fandt de 6 lægemidler i CMAP, som i øjeblikket undersøges i kliniske forsøg til behandling af COVID-19 (chloroquin, thalidomid, methylprednisolon, losartan, lopinavir og ritonavir, fra clinicaltrials.gov). ingen af ​​dem viste sig at ændre ACE2-ekspression signifikant (P>0,1) (3) Desuden påviste Wu et al, at isotretinoin er en potentiel papain-lignende protease (PLpro)-hæmmer, som er et protein kodet af SARS-CoV-2-gener og betragtes som et af de proteiner, der bør målrettes i COVID-19-behandling af udfører target-baseret virtuel ligand screening. (4) Desuden blev isotretinoin rapporteret at øge CD4-tal og markant reducere viræmi hos HIV-positive patienter, der lider af acne vulgaris. (5) I øjeblikket kører en undersøgelse for at evaluere effekten af ​​isotretinoin på immunaktivering blandt HIV-1-inficerede forsøgspersoner med ufuldstændig CD4+ T-celle-gendannelse. (6) Fra dette tidspunkt kan vi foreslå, at en patient, der tager isotretinoinbehandling, kan være immun mod SARS-COV-2, og det kan også have en terapeutisk effekt ved at forhindre yderligere progression af virussen. Adskillige potentielle virkningsmekanismer for Chloroquine/Hydroxychloroquine mod SARS-CoV-2 er blevet postuleret, og de bruges faktisk i behandlingsregimer for COVID-19.(7) Det blev rapporteret, at chloroquin øger blodniveauet af isotretinoin, så lavere doser er påkrævet, når det kombineres. Vi antager at teste effektiviteten af ​​isotretinoin til behandling af COVID-19 versus kombineret terapi med standardbehandlingen af ​​COVID-19.