B002 hos patienter med HER2-positiv brystkræft (B002-101)

Inklusionskriterier:

• 18 år ≤ alder ≤ 70 år gammel, kvinde;
• BMI 18 ~ 32 kg / m2, inklusive begge ender;

• Histologisk eller cytologisk bekræftet tilbagevendende eller metastatisk brystkræft. Ifølge RECIST v 1.1, patienter med målbare og/eller ikke-målbare læsioner:

  1. Patienter med knoglemetastaser, så længe knoglemetastaserne aldrig har modtaget strålebehandling, og de primære tumortumorer er tilgængelige for HER2-detektion og biomarkøranalyse, som kan tilmeldes;
  2. Patienter med lokalt tilbagefald og uegnede til radikal mastektomi;
  3. For bilateral brystkræft, og bilateral HER2-ekspression er inkonsekvent, bør metastaserne bekræftes som HER2-positive;
• Anti-HER2 behandlingssvigt for tilbagevendende eller metastatisk sygdom;
• En retrograd eller metastatisk brystkræft diagnosticeret som HER2 positiv (FISH positiv og/eller IHC 3+) af patologisk afdeling diagnose;
• Den venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LVEF) blev detekteret ved ekkokardiografi (ECHO) ≥50 % i basislinjeperioden (28 dage før starten af ​​forsøget);
• ECOG fysisk tilstand (PS) er 0-1 point;
• Forventes at overleve i mere end 3 måneder;
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, patienter og/eller deres partnere bør acceptere at bruge en højeffektiv ikke-hormonel præventionsmetode eller to effektive ikke-hormonelle præventionsmetoder. Fortsæt med at bruge de passende præventionsforanstaltninger i undersøgelsesperioden og mindst 6 måneder efter den sidste dosis;
• Forstå og underskriv frivilligt den informerede samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

• Ved screeningsundersøgelsen er blodkoncentrationen hos patienter, der tidligere har brugt pertuzumab, ≥5μg/ml;
• Ved screeningsundersøgelsen er blodkoncentrationen hos patienter, der tidligere har brugt trastuzumab, ≥5μg/ml;
• Kendt for at være allergisk over for undersøgelseslægemidlet eller dets komponenter;
• Personer med en historie med kontrastallergi;
• Der er kliniske eller radiologiske tegn på metastase i centralnervesystemet (CNS). For patienter med klinisk mistænkte CNS-metastaser skal forstærket CT eller forstærket MR udføres inden for de første 28 dage efter randomisering for at udelukke CNS-metastaser;
• Hæmatologisk toksicitet forårsaget af tidligere behandling CTCAE ≥ 2 persistens (undtagen hæmoglobin) (NCI-CTCAE version 4.03);
• Der er perifer neuropati CTCAE ≥ 3 (første dosisgruppe, perifer neuropati CTCAE ≥ 2);
• En historie med andre maligniteter inden for de sidste 5 år, bortset fra helbredt cervikal carcinom in situ eller basalcellecarcinom eller pladecellecarcinom i huden;
• Ukontrolleret højt blodtryk (systolisk blodtryk større end 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk større end 100 mmHg), ortostatisk hypotension;
• Hjertestandard: QTc>480ms. Der er faktorer, der kan forårsage QTc-forlængelse eller arytmi, såsom kongestiv hjertesvigt, hypokaliæmi, langt QT-syndrom (atrieflimren, paroxysmal supraventrikulær takykardi). Der er ustabile hjerte-kar-sygdomme (inklusive New York Heart Association NYHA hjertefunktion grad III eller IV, kongestiv hjertesvigt, ustabil angina, en historie med myokardieinfarkt inden for 6 måneder);
• LVEF <50 % i perioden med neoadjuverende eller adjuverende terapi eller før afslutningen af ​​behandlingen med trastuzumab eller pertuzumab til injektion;
• Hviledyspnø forårsaget af komplikationer af fremskredne maligniteter eller andre tilstande, der kræver kontinuerlig iltbehandling;
• Der er alvorlige, ukontrollerbare systemiske sygdomme (såsom klinisk signifikante kardiovaskulære, lunge-, lever- og nyresygdomme, fordøjelses- eller stofskiftesygdomme; frakturer);
• Oplev større operation eller traumer inden for 28 dage før starten af ​​forsøget, eller planlæg en større operation før afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen;

• Den kumulative dosis af antracyklin-antibiotika blev vurderet ved baseline (inden for 28 dage før starten af ​​forsøget) for at opfylde følgende kriterier:

  1. doxorubicin > 360 mg/m2;
  2. epirubicin > 720 mg/m2;
  3. saltsyremitoxantron > 120 mg/m2 og idarubicin (demethoxydaunorubicin) > 90 mg/m2;
  4. andre (såsom doxorubicin-liposomer eller andre anthracyclin-antibiotika > 360 mg / doxorubicin-ækvivalent dosis på m2);
  5. Hvis der anvendes mere end ét antracyklinantibiotikum, bør den kumulative dosis ikke overstige den ækvivalente dosis af doxorubicin på 360 mg/m2;
• Har modtaget prøvemedicin inden for 28 dage før starten af ​​forsøget;
• Har modtaget terapeutisk antistof eller vaccine inden for 28 dage før starten af ​​forsøget;
• Kemoterapi, endokrin terapi og strålebehandling blev administreret inden for 28 dage før starten af ​​forsøget;
• Intravenøs infusion af antibiotika til behandling af infektion inden for 14 dage før starten af ​​forsøget;
• Daglig oral glukokortikoidbehandling, svarende til en dosis på >10 mg/dag af methylprednisolon, bortset fra inhalerede kortikosteroider;
• Tilstedeværelsen af ​​anti-lægemiddelantistoffer mod trastuzumab eller pertuzumab;

• Inden for 7 dage før starten af ​​forsøget afslørede laboratorietests nogen af ​​følgende abnormiteter:

  1. Absolut antal neutrale celler <1,5×109/L;
  2. Blodpladetal <80,0×109/L;
  3. Hæmoglobin <9 g/dL;
  4. Total bilirubin > 1,5 × normal øvre grænse (ULN) (medmindre patienten har Gliberts syndrom)
  5. AST eller ALT > 2,5 × ULN
  6. Kreatininclearance (beregnet ved hjælp af Cockcroft_Gault-formlen) < 50 ml/min.
  7. International normaliseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid eller partiel tromboplastintid (APPT eller PT) > 1,5 x ULN (medmindre behandlet for koagulationsabnormiteter);
• Hepatitis B overfladeantigenpositiv og HBV-DNA-test ≥ nedre detektionsgrænse; hepatitis C antistof positiv; HIV antistof positiv;
• Gravide eller ammende kvinder;
• Andre forhold vurderet af investigator er ikke egnede til deltagelse i undersøgelsen.