B002 bei Patientinnen mit HER2-positivem Brustkrebs (B002-101)

Einschlusskriterien:

• 18 Jahre ≤ Alter ≤ 70 Jahre, weiblich;
• BMI 18 ~ 32 kg / m2, einschließlich beider Enden;

• Histologischer oder zytologisch bestätigter rezidivierender oder metastasierter Brustkrebs. Patienten mit messbaren und/oder nicht messbaren Läsionen gemäß RECIST v 1.1:

  1. Patienten mit Knochenmetastasen, sofern die Knochenmetastasen noch nie eine Strahlentherapie erhalten haben und die primären Tumortumore für den HER2-Nachweis und die Biomarkeranalyse verfügbar sind, die aufgenommen werden können;
  2. Patienten mit Lokalrezidiv und ungeeignet für radikale Mastektomie;
  3. Bei bilateralem Brustkrebs und einer inkonsistenten bilateralen HER2-Expression sollten die Metastasen als HER2-positiv bestätigt werden;
• Versagen der Anti-HER2-Behandlung bei rezidivierender oder metastasierter Erkrankung;
• Ein retrograder oder metastasierter Brustkrebs, der von der Abteilung für Pathologie als HER2-positiv (FISH-positiv und / oder IHC 3+) diagnostiziert wurde;
• Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) wurde durch Echokardiographie (ECHO) zu ≥50 % im Baseline-Zeitraum (28 Tage vor Beginn der Studie) nachgewiesen;
• ECOG-Physischer Zustand (PS) ist 0-1 Punkte;
• Voraussichtlich länger als 3 Monate überleben;
• Patientinnen im gebärfähigen Alter, Patientinnen und/oder deren Partner sollten der Anwendung einer hochwirksamen nicht-hormonellen Verhütungsmethode oder zweier wirksamer nicht-hormoneller Verhütungsmethoden zustimmen. Wenden Sie während des Studienzeitraums und mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis weiterhin geeignete Verhütungsmethoden an;
• Verstehen und unterschreiben Sie freiwillig die Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Bei der Screening-Untersuchung beträgt die Blutkonzentration von Patienten, die in der Vergangenheit Pertuzumab angewendet haben, ≥ 5 μg/ml;
• Bei der Screening-Untersuchung beträgt die Blutkonzentration von Patienten, die in der Vergangenheit Trastuzumab angewendet haben, ≥ 5 μg/ml;
• Bekanntermaßen allergisch gegen das Studienmedikament oder seine Bestandteile;
• Probanden mit einer Vorgeschichte von Kontrastmittelallergien;
• Es gibt klinische oder radiologische Hinweise auf eine Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS). Bei Patienten mit klinischem Verdacht auf ZNS-Metastasen muss innerhalb der ersten 28 Tage nach der Randomisierung eine verstärkte CT oder verstärkte MRT durchgeführt werden, um eine ZNS-Metastasierung auszuschließen;
• Hämatologische Toxizität verursacht durch vorherige Behandlung CTCAE ≥ 2 Persistenz (außer Hämoglobin) (NCI-CTCAE Version 4.03);
• Periphere Neuropathie CTCAE ≥ 3 (erste Dosisgruppe, periphere Neuropathie CTCAE ≥ 2);
• Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen in den letzten 5 Jahren, mit Ausnahme von geheiltem Zervixkarzinom in situ oder Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut;
• Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck über 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck über 100 mmHg), orthostatische Hypotonie;
• Herzstandard: QTc > 480 ms. Es gibt Faktoren, die eine QTc-Verlängerung oder Arrhythmie verursachen können, wie Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Long-QT-Syndrom (Vorhofflimmern, paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie). Es liegen instabile kardiovaskuläre Erkrankungen vor (einschließlich Herzfunktion Grad III oder IV der New York Heart Association NYHA, dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten);
• LVEF < 50 % während der neoadjuvanten oder adjuvanten Therapie oder vor dem Ende der Behandlung mit Trastuzumab oder Pertuzumab zur Injektion;
• Ruhedyspnoe, verursacht durch Komplikationen fortgeschrittener bösartiger Erkrankungen oder anderer Zustände, die eine kontinuierliche Sauerstofftherapie erfordern;
• Es gibt schwere, nicht beherrschbare systemische Erkrankungen (wie klinisch signifikante Herz-Kreislauf-, Lungen-, Leber- und Nieren-, Verdauungs- oder Stoffwechselerkrankungen; Frakturen);
• Erleiden Sie innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studie eine größere Operation oder ein Trauma oder planen Sie eine größere Operation vor dem Ende der Studienbehandlung;

• Die kumulative Dosis von Anthrazyklin-Antibiotika wurde zu Studienbeginn (innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studie) bewertet, um die folgenden Kriterien zu erfüllen:

  1. Doxorubicin > 360 mg/m2;
  2. Epirubicin > 720 mg/m2;
  3. Salzsäure Mitoxantron > 120 mg/m2 und Idarubicin (Demethoxy-Daunorubicin) > 90 mg/m2;
  4. andere (wie Doxorubicin-Liposomen oder andere Anthracyclin-Antibiotika > 360 mg/Doxorubicin-Äquivalentdosis von m2);
  5. Wenn mehr als ein Anthrazyklin-Antibiotikum angewendet wird, sollte die kumulative Dosis die äquivalente Doxorubicin-Dosis von 360 mg/m2 nicht überschreiten;
• innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studie ein Studienmedikament erhalten haben;
• innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studie einen therapeutischen Antikörper oder Impfstoff erhalten haben;
• Chemotherapie, endokrine Therapie und Strahlentherapie wurden innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studie verabreicht;
• Intravenöse Infusion von Antibiotika zur Behandlung von Infektionen innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn;
• Tägliche orale Glucocorticoid-Behandlung, entsprechend einer Dosis von > 10 mg / Tag Methylprednisolon, außer inhalativen Kortikosteroiden;
• Das Vorhandensein von Anti-Drogen-Antikörpern gegen Trastuzumab oder Pertuzumab;

• Innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studie ergaben Labortests eine der folgenden Anomalien:

  1. Absolute Zahl neutraler Zellen <1,5×109/L;
  2. Blutplättchenzahl < 80,0 × 109/l;
  3. Hämoglobin <9 g/dl;
  4. Gesamtbilirubin > 1,5 × normale Obergrenze (ULN) (es sei denn, der Patient hat das Glibert-Syndrom)
  5. AST oder ALT > 2,5 × ULN
  6. Kreatinin-Clearance (berechnet mit der Cockcroft_Gault-Formel) < 50 ml / min
  7. International Normalized Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit oder partielle Thromboplastinzeit (APPT oder PT) > 1,5 x ULN (sofern nicht wegen Gerinnungsanomalien behandelt);
• Hepatitis-B-Oberflächenantigen positiv und HBV-DNA-Test ≥ untere Nachweisgrenze; Hepatitis-C-Antikörper-positiv; HIV-Antikörper positiv;
• Schwangere oder stillende Frauen;
• Andere vom Prüfarzt beurteilte Umstände sind für die Teilnahme an der Studie nicht geeignet.