En undersøgelse af OsrHSA hos voksne sunde mandlige og kvindelige frivillige

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende kriterier for at blive tilmeldt forsøget

1. Kunne forstå og villig til at underskrive ICF
2. Raske mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18-55 år, ikke-rygere eller forsøgspersoner skal have været ikke-rygere i mindst 3 måneder før deres screeningsbesøg.
3. Har tilstrækkelig venøs adgang
4. Uden væsentlig sygehistorie og ved godt helbred som bestemt af detaljeret sygehistorie (neurologisk, endokrinal, kardiovaskulær, pulmonal, hæmatologisk, immunologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, nyre-, lever- og metabolisk sygdom), fuld fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12 -bly elektrokardiogram (EKG), urinanalyse og laboratorieundersøgelser ved screening. Af berettigelseshensyn kan unormale laboratorie- eller vitale tegnresultater gentages én gang, hvis unormalt resultat observeres ved den indledende aflæsning. Desuden skal abnormiteter fundet i EKG'et muligvis bekræftes ved gentagne målinger.

5. Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig organfunktion i henhold til følgende laboratorieværdier:

   • Knoglemarvsfunktion (absolut neutrofiltal ≥1500/mm3 og blodpladetal ≥100.000/mm3)
   • Tilstrækkelig leverfunktion [alaninaminotransferase (ALT) til ≤1,5× øvre normalgrænse (ULN) og alkalisk fosfatase til ≤1,5× ULN, total bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL]
   • Tilstrækkelig nyrefunktionskreatininclearance ≥60 ml/min baseret på Cockcroft-Gault-ligningen eller serumkreatininniveau ≤1,5 ​​gange ULN.

6. Være en kvinde af ikke-fertil alder (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid, inklusive enhver kvinde, der er 2 år efter overgangsalderen og har en FSH > 40mIU/ml, eller kirurgisk steril [defineret som at have en bilateral ooforektomi, hysterektomi eller tubal ligation]) eller acceptere en af ​​følgende for at forhindre graviditet og, hvis en kvinde i den fødedygtige alder, har en negativ uringraviditetstest ved screening:

   • At øve afholdenhed

   • Hvis en seksuelt aktiv kvinde i den fødedygtige alder (seksuelt aktiv med en ikke-steril mandlig partner) accepterer at forhindre graviditet ved at bruge dobbelte præventionsmetoder som følger indtil mindst 30 dage efter administrationen af ​​forsøgsproduktet:

     1. samtidig brug af intrauterin svangerskabsforebyggende anordning, anbragt mindst 4 uger før studiets lægemiddeladministration, og kondom til den mandlige partner;
     2. samtidig brug af hormonelle præventionsmidler, startende mindst 4 uger før studiets lægemiddeladministration og skal acceptere at bruge det samme hormonelle præventionsmiddel under hele undersøgelsen, og kondom til den mandlige partner;
     3. samtidig brug af diafragma med intravaginalt påført sæddræbende middel og mandligt kondom til den mandlige partner, startende mindst 21 dage før administration af studielægemidlet.

   • Mandlige forsøgspersoner, der ikke er vasektomeret i mindst 6 måneder, og som er seksuelt aktive med en ikke-steril kvindelig partner, skal acceptere at bruge dobbelte præventionsmetoder nedenfor fra den første dosis af randomiseret undersøgelseslægemiddel indtil 90 dage efter deres dosis og må ikke donere sæd i løbet af deres studiedeltagelsesperiode:

     1. Samtidig brug af et mandligt kondom og, for den kvindelige partner, hormonelle præventionsmidler (brugt i mindst 4 uger) eller intra-uterin præventionsanordning (placeret i mindst 4 uger);
     2. Samtidig brug af et mandligt kondom og, for den kvindelige partner, et mellemgulv med intravaginalt påført spermicid.
7. Body mass index (BMI) 18-30 kg/m2 og kropsvægt ≥ 50,0 kg for mænd og ≥ 45,0 kg for kvinder.
8. Blodtryk ≤ 139/89 mm Hg.
9. Forsøgspersonerne er i stand til at følge undersøgelsesprotokollen og fuldføre forsøget.
10. Mindst 25% af de tilmeldte forsøgspersoner vil være af asiatisk afstamning, defineret som kinesisk, japansk, koreansk, vietnamesisk, Hmong og deres afkom.

Ekskluderingskriterier:

Emner, der opfylder et af følgende kriterier, kan ikke tilmeldes:

1. Anamnese med alvorlig infektion inden for 4 uger til dosering.
2. Tegn og symptomer på enhver aktiv infektion uanset sværhedsgrad inden for 2 uger før dosering.
3. Måltider og diætrestriktioner: Ingen fisk og skaldyr eller mad med højt fedtindhold vil blive serveret under indespærring i det kliniske center
4. Forsøgspersoner, der har en historie med allergi over for mad eller lægemidler, vil blive udelukket (herunder allergier, overfølsomhed eller intolerance over for ris eller risprodukter)
5. Brug af receptpligtig medicin, naturlægemidler eller ikke-receptpligtige lægemidler, herunder orale antihistaminer (til sæsonbestemte allergier) inden for 1 måned eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før administration af studiemedicin eller kosttilskud inden for 1 uge før undersøgelse lægemiddeladministration, medmindre medicinen efter investigator og sponsor ikke vil forstyrre undersøgelsen. Håndkøbsmultivitaminer vil være tilladt. Om nødvendigt kan paracetamol/acetaminophen anvendes, men skal dokumenteres på siden Samtidig medicin/Væsentlige ikke-lægemiddelbehandlinger i kildedataene. Eventuelle spørgsmål om samtidig medicinering skal rettes til sponsoren.
6. Deltagelse i en klinisk forskningsundersøgelse, der involverer administration af et forsøgs- eller markedsført lægemiddel eller udstyr inden for 30 dage før den første dosering, administration af et biologisk produkt i forbindelse med en klinisk forskningsundersøgelse inden for 90 dage før den første dosering, eller samtidig deltagelse i en undersøgelse, der ikke involverer administration af lægemidler eller udstyr.
7. Donation af blod 12 uger før dosering.
8. Gravide eller ammende kvinder.
9. En historie med stofmisbrug, psykiatrisk og psykologisk tilstand, der efter investigatorens vurdering kan forstyrre den planlagte behandling og opfølgning, påvirke patientens compliance eller sætte patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer
10. En historie med alvorlig allergisk reaktion over for enhver HpHSA-komponent.
11. En markant basislinjeforlængelse af QT/QTc-interval (f.eks. gentagen demonstration af et QTcF-interval >450 millisekunder [ms])
12. Anamnese med eller aktiv obstruktiv sygdom i galdeveje, lever, nyrer og milt defineret ved ultralyd.
13. Forsøgspersoner, der tester positive for hepatitis B eller C. (uanset bærere eller aktive vil blive udelukket fra undersøgelsen
14. Forsøgspersoner, der tester positive for syfilis, human immundefektvirus (HIV) positive vil også blive udelukket fra undersøgelsen.
15. Immunisering med en levende eller svækket vaccine er forbudt inden for 4 uger før administration af studielægemidlet. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt)
16. Positiv Ig E og Ig G mod ris ved screening
17. Anamnese med betydeligt alkoholmisbrug inden for et år før screening eller regelmæssig brug af alkohol inden for seks måneder før screeningsbesøget (mere end fjorten enheder alkohol om ugen [1 enhed = 150 ml vin, 360 ml øl eller 45 ml på 40 % alkohol]) eller positiv alkoholudåndingstest ved screening
18. Anamnese med betydeligt stofmisbrug inden for et år før screening eller brug af bløde stoffer (såsom marihuana) inden for 3 måneder før screeningsbesøget eller hårde stoffer (såsom kokain, phencyclidin [PCP], crack, opioidderivater inklusive heroin og amfetaminderivater) inden for 1 år før screening
19. Positiv urinmedicinsk screening, cotinintest eller alkoholudåndingstest ved screening
20. Enhver grund, som efter den kvalificerede efterforskers mening ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.