CMP-001 og INCAGN01949 til patienter med trin IV bugspytkirtelkræft og andre kræftformer undtagen melanom

Inklusionskriterier:

• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen
• Histologisk eller cytologisk bekræftet pancreas-adenokarcinom med metastaser eller andre lokalt fremskredne, ikke-operable solide tumor-maligniteter (under fase Ib og bugspytkirtelcancer under fase II), som efterforskeren anser for passende undtagen melanom
• Patienterne vil have haft mindst 2 tidligere behandlinger for lokalt fremskreden, ikke-operabel og/eller metastatisk sygdom. Adjuverende behandling tæller som én behandlingslinje, hvis sygdomsprogression opstod under behandlingen eller inden for 6 måneder efter afslutning. Patienter med metastatisk bugspytkirtelkræft skal have modtaget enten fluorouracil/irinotecan/leucovorin calcium/oxaliplatin (FOLFIRINOX) eller et gemcitabin-baseret regime som en af ​​deres tidligere behandlingslinjer. Patienter med kimlinie-BRCA-mutationer skal have modtaget olaparib som vedligeholdelsesbehandling
• Vær villig til at gennemgå en billedvejledt biopsi af en tumorlæsion ved baseline, efter 2 ugers IT-injektion og 4 ugers IT-injektion (uge 4 og 6), medmindre tumor anses for utilgængelig, eller biopsi på anden måde anses for at være ikke hos patienterne bedst interesse
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala
• Forsøgspersoner skal have mindst ét ​​ekstra-centralt nervesystem (CNS), ikke-knogletumorlæsion, der er modtagelig for IT-injektion >= 1,5 cm, og som ikke er i umiddelbar nærhed eller omslutter vigtige strukturer såsom store blodkar, luftrør, nervebundter osv. Målbar sygdom er påkrævet i minimum to læsioner (en injiceret og en anden), og der skal være mindst én målbar læsion ud over den, der injiceres
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplader >= 100 x 10^9/L
• Hæmoglobin >= 9 g/dL uden transfusioner inden for 7 dage efter vurdering (transfusioner er tilladt før denne periode)

• Serumkreatinin =< 1,5 X øvre grænse for normal (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 60 ml/min. kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN

  • Kreatininclearance bør beregnes efter institutionel standard
• Serum total bilirubin =< 1,5 X ULN ELLER
• Aspartattransaminase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alanintransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser
• Albumin >= 2,5 mg/dL

• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN

  • BEMÆRK: Heparin med lav molekylvægt ved fuld dosis eller profylaktisk dosis er tilladt, så længe den behandlende læge vurderer, at det er sikkert at opbevare heparin med lav molekylvægt (LMWH) dagen før og dagen for den intratumorale injektion. Ingen andre antikoagulantia er tilladt
  • På grund af intratumorinjektioner kan patienter ikke tage andre antikoagulantia end LMWH

• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN

  • BEMÆRK: Heparin med lav molekylvægt ved fuld dosis eller profylaktisk dosis er tilladt, så længe den behandlende læge anser det for sikkert at holde LMWH dagen før og dagen for den intratumorale injektion. Ingen andre antikoagulantia er tilladt.
  • På grund af intratumorinjektioner kan patienter ikke tage andre antikoagulantia end LMWH
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder bør have en negativ serumgraviditetstest inden for 24 timer før de får første dosis af forsøgsmedicin

• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

  • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP)

    • En kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, som har gennemgået en tubal ligering eller forbliver i cølibat efter eget valg), som opfylder følgende kriterier:

      • Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
      • Har ikke været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder) ELLER
  • En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen under behandlingsperioden og i mindst 180 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Mandlige deltagere skal acceptere at bruge prævention som beskrevet i den fulde protokol under behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode

Ekskluderingskriterier:

• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Brugen af ​​fysiologiske doser af kortikosteroider kan godkendes efter samråd med investigator. Hvis patienterne tidligere har modtaget ipilimumab eller anti-CTLA4-forbindelse og havde binyrebarkinsufficiens, skal disse personer behandles med stressdosissteroider før intratumorale injektioner. Patienter kan modtage stresssteroider oralt eller intravenøst ​​(IV) før proceduren
• Overfølsomhed over for CMP-001 (TLR9-agonist) eller INCAGN01949 (anti-OX40) eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før uge 1/dag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller til baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret i mere end 4 uger tidligere

• Har tidligere haft kemoterapi, forsøgsmiddel, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 3 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere) før uge 1/dag 1 eller som ikke er blevet rask (dvs. =< grad 1 eller kl. baseline) fra uønskede hændelser på grund af et eller flere tidligere administrerede midler

  • Bemærk: Patienter med =< grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til forsøget
  • Bemærk: Hvis patienten modtog en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før behandlingen påbegyndes
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft. Andre maligne sygdomme, som er blevet behandlet med helbredende hensigter, eller som patienter ikke modtager aktiv terapi for, kan overvejes efter drøftelse med investigator
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Brug af profylaktiske antiepileptika er tilladt. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis
• Har en aktiv bakteriel infektion, der kræver systemisk terapi
• har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre patientens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)

• Har aktiv hepatitis B eller C. Behandlet hepatitis C med vedvarende virologisk respons, og patienter, der er negative for hepatitis B overfladeantigen (sAg), er ikke udelukket

  • Bemærk: Uden kendt historik skal der udføres test for at bestemme berettigelse
• Aktuelle, alvorlige, klinisk signifikante hjertearytmier som bestemt af den behandlende investigator

• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af forsøgsbehandling

  • Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt
• Patienter må ikke få antikoagulation. Heparin med lav molekylvægt ved fuld dosis eller profylaktisk dosis er tilladt, så længe den behandlende læge anser det for sikkert at holde LMWH dagen før og dagen for den intratumorale injektion
• Patienter bør ikke være på aspirin eller andre blodpladehæmmende midler. Patienter kan have fået aspirin 81 mg, hvis investigator vurderer det sikkert at holde aspirin i hele undersøgelsens varighed, startende mindst 7 dage før start af behandling