Pembrolizumab og Carboplatin til behandling af tilbagevendende kræft i æggestokkene, æggelederen eller primær peritonealkræft

Inklusionskriterier:

• Har en diagnose af kræft i æggestokkene, æggelederen eller primær peritoneal cancer, som har modtaget systemisk kemoterapi inklusive platinbaseret kemoterapi
• Har et cancerantigen (CA)-125, der normaliseres efter førstelinjebehandling
• CA-125 steg til mere end det dobbelte af den øvre grænse for normal eller to gange nadirværdien efter den seneste anden eller senere behandlingslinje
• Har ingen målbar sygdom baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1. Ascites og pleural effusion er ikke målbar sygdom, hvis den er asymptomatisk
• Alle patienter, der har sex, der kan føre til graviditet, skal acceptere prævention i hele undersøgelsens varighed
• Har estimeret forventet levetid på mindst 3 måneder
• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på præstationsskalaen på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL (udført inden for 14 dage efter behandlingsstart)
• Blodplader >= 100.000/mcL (udført inden for 14 dage efter behandlingsstart)
• Hæmoglobin (Hgb) >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L uden transfusion eller erythropoietin (EPO) afhængighed (inden for 7 dage efter vurdering) (udført inden for 14 dage efter behandlingsstart)
• Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 x institutionel ULN (udført inden for 14 dage efter behandlingsstart)
• Total bilirubin =< 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 X ULN (udført inden for 14 dage efter behandlingsstart)
• Aspartattransaminase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alanintransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser (udført inden for 14 dage efter behandlingsstart)
• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling (så længe PT eller partiel tromboplastintid [PTT] er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia) (udført inden for 14 dage behandlingsstart)
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) eller PTT =< 1,5 X ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling (så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia) (udføres inden for 14 dage efter behandlingsstart)

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi inden for 4 uger efter den første dosis behandling
• Har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling (hvis en daglig dosis overstiger 10 mg prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
• Kortvarig administration af systemiske steroider (dvs. til allergiske reaktioner eller håndtering af immunrelaterede bivirkninger [irAEs]) er tilladt
• Har symptomatisk ascites eller pleural effusion
• Anamnese med borderline eller lav malign potentiel ovariecancer
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere

• Har tidligere haft kemoterapi, biologisk behandling, målrettet behandling med små molekyler, hormonbehandling eller strålebehandling inden for 2 uger før studiedag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af en tidligere indgivet middel

  • Bemærk: Patienter med =< grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen
  • Bemærk: Hvis en patient modtog en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før behandlingen påbegyndes
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst 4 uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 14 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider eller nuværende pneumonitis/interstitiel lungesygdom
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre patientens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravide inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom
• Kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer eller carboplatin >= grad 3, enhver historie med anafylaksi eller ukontrolleret astma
• Har tidligere modtaget behandling med pembrolizumab
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] påvist)

• Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studiebehandling. Administration af dræbte vacciner er tilladt

  • Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt