Nitritter, skeletmuskulatur mitokondrielle bioenergetik og fysisk aktivitet i alderdommen (Nitrite)

Alderdom er forbundet med faldende skeletmuskulatur mitokondrie bioenergetik med relaterede fald i kardiorespiratorisk kondition (CRF) og fysisk funktion, der disponerer for skrøbelighed, handicap og nedsat livskvalitet. Mens træningstræning kan moderere og muligvis endda vende fald i mitokondriel bioenergetik, er potentialet for en sådan fordel typisk forvirret af træningsintolerance med tidlig træthed, der skyldes de samme aldersrelaterede mitokondrielle fald. Følgelig er stillesiddendehed endemisk og snigende blandt den voksende befolkning af ældre voksne. Dette forsøg skal studere anvendeligheden af ​​uorganiske nitritsalte som et nyt middel til at modificere dette skadelige mønster. Klassiske undersøgelser viser, at nitrit letter hypoxisk vasodilatation i muskler. Denne efterforskers foreløbige data tyder på, at nitritbehandling også øger skeletmuskulaturens mitokondrielle bioenergetik hos ældre voksne. Denne efterforsker foreslår, at forbedring af mitokondriel funktion også vil blive afspejlet i kliniske parametre, herunder CRF såvel som bredere funktionelle egenskaber (udholdenhed, styrke og balance), der muliggør fysisk aktivitet (PA) og mulighed for at afbøde skrøbelighed og handicap. Som sådan er denne ansøgning i tråd med National Institute on Aging's mission om at udvikle målrettede interventioner til at forebygge og behandle aldersrelaterede tilstande. Dette tværfaglige team har offentliggjort banebrydende arbejde, der indikerer, at mitokondriel bioenergetik og CRF er væsentlige determinanter for fysisk funktion hos ældre voksne. I parallelle bestræbelser viste dette efterforskningshold effektiviteten af ​​kronisk nitritterapi til at forbedre mitokondriel bioenergetik hos ældre stillesiddende voksne. Kun en måneds nitritbehandling forbedrede signifikant ex vivo-vurderinger af mitokondriel energi i skeletmuskelbiopsier, samtidig med øget skeletmuskelsirtuin-3-ekspression, en nikotinamid-adenindinukleotid (NAD)-afhængig lysindeacetylase og nøgleregulator af mitokondriel metabolisme. Disse nøgledata styrker forudsætningen om, at nitrit forbedrer vital mitokondriel metabolisme hos ældre voksne. Desuden var forbedring af muskelenergi hos nitritbehandlede ældre voksne forbundet med øget træningseffektivitet, hvilket fremgår af reduceret iltforbrug (VO2) under submaksimal steady-state gang. Disse data understøtter hypotesen om, at nitrit vil gøre fysisk funktion lettere, således at fysisk aktivitet vil øges.