Fase 1/2 klinisk forsøg med PR006 hos patienter med frontotemporal demens med progranulinmutationer (FTD-GRN) (PROCLAIM)
Et fase 1/2-studie med stigende dosis for at evaluere sikkerheden og virkningerne på progranulinniveauer af PR006A hos patienter med fronto-temporal demens med progranulinmutationer (FTD-GRN)
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Prevail Therapeutics
- Telefonnummer: (917) 336-9310
- E-mail: Prevail.Patients@lilly.com
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital, Brain & Mind Research Institute, 94 Mallet Street
-
-
-
-
-
Leuven, Belgien, 3000
- UZ Leuven, Neurologie Herestraat 49
-
-
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3BG
- University College London,Queen Square, Dementia Research Building, London,
-
-
-
-
Florida
-
Maitland, Florida, Forenede Stater, 32751-5669
- K2 Medical Research-Maitland
-
Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
- PPD Phase 1 Clinic, 100 West Gore Street, Suite 202
-
-
Massachusetts
-
Burlington, Massachusetts, Forenede Stater, 01805
- Lahey Hospital & Medical Center, 41 Burlington Mall Road
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania, 3 West Gates Building, 3400 Spruce Street
-
-
-
-
-
Lille, Frankrig, 59000
- Centre Mémoire de Ressources
-
Paris, Frankrig, 75013
- Le Ber, Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière
-
-
Marseille
-
Saint-Pierre, Marseille, Frankrig, 13386
- AP-HM Hôpital de la Timone
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona, Villaroel 170 Servicio de Neurología
-
Donostia / San Sebastian, Spanien, 20014
- Hospital Universitario de Donostia, Servicio De Neurologia, Consultas Externas Neurologia, San Sebastian, Guipúzcoa
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kropsvægtområde på ≥40 kg (88 lbs) til ≤110 kg (242 lb) og et BMI på 18 til 34 kg/m2.
- Har symptomatisk frontotemporal demens (FTD) pr. investigator-vurdering.
- Stabil brug af baggrundsmedicin mindst 8 uger før PR006A-dosering.
- Bærer af en patogen GRN (progranulingen) mutation.
- Negativ screeningstest for Mycobacterium tuberculosis (MTB) eller dokumenteret negativ MTB-test inden for 1 år før screening.
- Alders- og kønsvarende kræftscreeninger er opdaterede.
- Patient og/eller patientens juridisk autoriserede repræsentant har evnen til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give skriftligt informeret samtykke og tilladelse til at bruge beskyttede helbredsoplysninger.
- Patienten har en pålidelig studiepartner/informant (f.eks. familiemedlem, ven) villig og i stand til at deltage i undersøgelsen som en kilde til information om patientens helbredstilstand og kognitive og funktionelle evner.
- Patienten er ikke afhængig af rollator eller kørestol.
- Patienten bor i samfundet (dvs. ikke på plejehjem); nogle niveauer af assisteret bolig kan tillades efter efterforskerens skøn.
- Pneumokok-lungebetændelse og helvedesildsvacciner er påkrævet inden for 10 år efter screening (det er tilladt at udføre under screening, men skal gives mindst 4 uger før påbegyndelse af immunsuppressiv behandling).
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose af en væsentlig CNS-sygdom (centralnervesystemet) bortset fra frontotemporal demens (FTD), der kan forårsage FTD-symptomer eller forvirre undersøgelsens mål.
- Hjerne- eller cervikal magnetisk resonansbillede (MRI)/MRA-billeddannelse, der viser klinisk signifikant abnormitet, der anses for at forhindre intracisternal injektion.
- Overfølsomhed eller kontraindikationer over for brug af kortikosteroider, rituximab og/eller sirolimus.
- Klinisk tegn på perifer symmetrisk sensorisk polyneuropati (stabile sensoriske mononeuropatier og radikulopatier er ikke ekskluderende).
- Samtidig sygdom eller tilstand inden for 6 måneder efter screening, der kunne interferere med eller behandling af, hvis behandling kunne interferere med gennemførelsen af undersøgelsen, eller som efter investigators mening ville udgøre en uacceptabel sikkerhedsrisiko for patienten eller forstyrre patientens evne til at overholde undersøgelsesprocedurer
- Klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietestresultater vurderet ved screening.
- Deltagelse inden for 3 måneder før screening i et andet terapeutisk afprøvende lægemiddel- eller enhedsstudie med påstået sygdomsmodificerende virkning på FTD, medmindre det kan dokumenteres, at patienten kun fik placebo.
- Enhver form for tidligere gen- eller celleterapi.
- Immuniseringer (levende vacciner) i de 4 uger før screening. Administration af pneumokokvaccine og/eller helvedesildsvaccine er tilladt mindst 4 uger før påbegyndelse af immunsuppressiv behandling.
- Brug af blodfortyndende midler i de 2 uger før screening eller forventet brug af blodfortyndende midler under undersøgelsen. Trombocythæmmende behandlinger er acceptable, hvis patienten medicinsk er i stand til midlertidigt at stoppe 48 timer til 7 dage (afhængigt af den anvendte trombocythæmmende medicin) før og mindst 48 timer efter intracisternal injektion og lumbalpunktur.
- Kontraindikationer eller intolerance over for billeddannelsesmetoder (MRA, MR, CT) og intolerance over for kontrastmidler.
- Kontraindikationer til generel anæstesi eller dyb sedation.
Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Initial Cohort - Lav dosis
|
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis LY3884963, administreret intra cisterna magna
Efter efterforskernes skøn efter problemer med steroidtolerabilitet, kan patienter modtage en startdosis efterfulgt af vedligeholdelsesdosis efterfulgt af dosisnedtrapning; administreres som samtidig medicin
IV-pulser hver 2. uge i de første 3 måneder.
Hvis det er nødvendigt og efter investigatorens skøn, kan Oral Prednison tilføjes til immunsuppressionsregimet
|
|
Eksperimentel: Initial Cohort - Medium dosis
|
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis LY3884963, administreret intra cisterna magna
Efter efterforskernes skøn efter problemer med steroidtolerabilitet, kan patienter modtage en startdosis efterfulgt af vedligeholdelsesdosis efterfulgt af dosisnedtrapning; administreres som samtidig medicin
IV-pulser hver 2. uge i de første 3 måneder.
Hvis det er nødvendigt og efter investigatorens skøn, kan Oral Prednison tilføjes til immunsuppressionsregimet
|
|
Eksperimentel: Bridging Cohort - Lav dosis
Deltagere, der er tilmeldt Bridging Cohorten, vil blive tildelt enten lav eller medium dosis på en skiftende måde
|
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis LY3884963, administreret intra cisterna magna
Efter efterforskernes skøn efter problemer med steroidtolerabilitet, kan patienter modtage en startdosis efterfulgt af vedligeholdelsesdosis efterfulgt af dosisnedtrapning; administreres som samtidig medicin
IV-pulser hver 2. uge i de første 3 måneder.
Hvis det er nødvendigt og efter investigatorens skøn, kan Oral Prednison tilføjes til immunsuppressionsregimet
|
|
Eksperimentel: Bridging Cohort - Mellem dosis
Deltagere, der er tilmeldt Bridging Cohorten, vil blive tildelt enten lav eller medium dosis på en skiftende måde
|
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis LY3884963, administreret intra cisterna magna
Efter efterforskernes skøn efter problemer med steroidtolerabilitet, kan patienter modtage en startdosis efterfulgt af vedligeholdelsesdosis efterfulgt af dosisnedtrapning; administreres som samtidig medicin
IV-pulser hver 2. uge i de første 3 måneder.
Hvis det er nødvendigt og efter investigatorens skøn, kan Oral Prednison tilføjes til immunsuppressionsregimet
|
|
Eksperimentel: Kohorte 5-Mellemdosis
Vil inkludere op til 10 deltagere med tidlig fase af sygdommen
|
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis LY3884963, administreret intra cisterna magna
Efter efterforskernes skøn efter problemer med steroidtolerabilitet, kan patienter modtage en startdosis efterfulgt af vedligeholdelsesdosis efterfulgt af dosisnedtrapning; administreres som samtidig medicin
IV-pulser hver 2. uge i de første 3 måneder.
Hvis det er nødvendigt og efter investigatorens skøn, kan Oral Prednison tilføjes til immunsuppressionsregimet
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Summen af bivirkninger (AR'er) og formodede AR'er
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
|
Summen af alvorlige AR'er og alvorlige formodede AR'er
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
|
Forekomst af procedure eller behandlingsfremkaldte bivirkninger
Tidsramme: 5 år
|
Målt ved hjerne- og rygsøjle-MR
|
5 år
|
|
Antal uønskede hændelser (AE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og bivirkninger, der fører til seponering
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
|
Ændring i AAV9, PGRN og NfL immunogenicitet i blod
Tidsramme: Dag 7, 14 og 21 og efter 1, 1,5, 2, 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder
|
PGRN: progranulinprotein.
Målt ved niveau af antistoffer og ELISPOT
|
Dag 7, 14 og 21 og efter 1, 1,5, 2, 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder
|
|
Ændring i AAV9, PGRN og NfL immunogenicitet i CSF
Tidsramme: Måned 2, 6, 12, 18 og 24
|
Målt ved niveau af antistoffer.
|
Måned 2, 6, 12, 18 og 24
|
|
Ændring i PGRN-niveauer i blodet
Tidsramme: Dag 7, 14 og 21 samt efter 1, 1,5, 2, 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder
|
Dag 7, 14 og 21 samt efter 1, 1,5, 2, 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder
|
|
|
Ændring i PGRN-niveauer i CSF
Tidsramme: Måneder 2, 6, 12, 18 og 24
|
Måneder 2, 6, 12, 18 og 24
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i CDR plus NACC FTLD
Tidsramme: Måneder 3, 6, 9 og 12
|
CDR: Klinisk demensvurderingsinstrument.
NACC FTLD: National Alzheimer's Coordinating Centers frontotemporallobar degenerationsdomæner
|
Måneder 3, 6, 9 og 12
|
|
Ændring i NfL-niveauer i blod
Tidsramme: Dag 7, 14 og 21 samt efter 1, 1,5, 2, 3, 6, 9 og 12 måneder
|
NfL: neurofilament let kæde
|
Dag 7, 14 og 21 samt efter 1, 1,5, 2, 3, 6, 9 og 12 måneder
|
|
Ændring i NfL-niveauer i CSF
Tidsramme: Måned 2, 6 og 12
|
Måned 2, 6 og 12
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Travis Lewis, MD, PhD, Prevail Therapeutics
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- De BP, Rosenberg JB, Selvan N, Wilson I, Yusufzai N, Greco A, Kaminsky SM, Heier LA, Ricart Arbona RJ, Miranda IC, Monette S, Nair A, Khanna R, Crystal RG, Sondhi D. Assessment of Safety and Biodistribution of AAVrh.10hCLN2 Following Intracisternal Administration in Nonhuman Primates for the Treatment of CLN2 Batten Disease. Hum Gene Ther. 2023 Sep;34(17-18):905-916. doi: 10.1089/hum.2023.067.
- Sevigny J, Uspenskaya O, Heckman LD, Wong LC, Hatch DA, Tewari A, Vandenberghe R, Irwin DJ, Saracino D, Le Ber I, Ahmed R, Rohrer JD, Boxer AL, Boland S, Sheehan P, Brandes A, Burstein SR, Shykind BM, Kamalakaran S, Daniels CW, David Litwack E, Mahoney E, Velaga J, McNamara I, Sondergaard P, Sajjad SA, Kobayashi YM, Abeliovich A, Hefti F. Progranulin AAV gene therapy for frontotemporal dementia: translational studies and phase 1/2 trial interim results. Nat Med. 2024 May;30(5):1406-1415. doi: 10.1038/s41591-024-02973-0. Epub 2024 May 14.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Psykiske lidelser
- Metaboliske sygdomme
- Neurokognitive lidelser
- Demens
- Neurodegenerative sygdomme
- TDP-43 Proteinopatier
- Proteostase mangler
- Frontotemporal Lobar Degeneration
- Ernæringsmæssige og metaboliske sygdomme
- Frontotemporal demens
- Polycykliske forbindelser
- Gravidier
- Graviditet
- Steroider
- SMUSED-RING-forbindelser
- Gravideretrioler
- Prednisolon
- Methylprednisolon
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- J4B-MC-OKAA (PRV-FTD101)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .