Fase 1/2 klinisk forsøg med PR006 hos patienter med frontotemporal demens med progranulinmutationer (FTD-GRN) (PROCLAIM)

Inklusionskriterier:

• Kropsvægtområde på ≥40 kg (88 lbs) til ≤110 kg (242 lb) og et BMI på 18 til 34 kg/m2.
• Har symptomatisk frontotemporal demens (FTD) pr. investigator-vurdering.
• Stabil brug af baggrundsmedicin mindst 8 uger før PR006A-dosering.
• Bærer af en patogen GRN (progranulingen) mutation.
• Negativ screeningstest for Mycobacterium tuberculosis (MTB) eller dokumenteret negativ MTB-test inden for 1 år før screening.
• Alders- og kønsvarende kræftscreeninger er opdaterede.
• Patient og/eller patientens juridisk autoriserede repræsentant har evnen til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give skriftligt informeret samtykke og tilladelse til at bruge beskyttede helbredsoplysninger.
• Patienten har en pålidelig studiepartner/informant (f.eks. familiemedlem, ven) villig og i stand til at deltage i undersøgelsen som en kilde til information om patientens helbredstilstand og kognitive og funktionelle evner.
• Patienten er ikke afhængig af rollator eller kørestol.
• Patienten bor i samfundet (dvs. ikke på plejehjem); nogle niveauer af assisteret bolig kan tillades efter efterforskerens skøn.
• Pneumokok-lungebetændelse og helvedesildsvacciner er påkrævet inden for 10 år efter screening (det er tilladt at udføre under screening, men skal gives mindst 4 uger før påbegyndelse af immunsuppressiv behandling).

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose af en væsentlig CNS-sygdom (centralnervesystemet) bortset fra frontotemporal demens (FTD), der kan forårsage FTD-symptomer eller forvirre undersøgelsens mål.
• Hjerne- eller cervikal magnetisk resonansbillede (MRI)/MRA-billeddannelse, der viser klinisk signifikant abnormitet, der anses for at forhindre intracisternal injektion.
• Overfølsomhed eller kontraindikationer over for brug af kortikosteroider, rituximab og/eller sirolimus.
• Klinisk tegn på perifer symmetrisk sensorisk polyneuropati (stabile sensoriske mononeuropatier og radikulopatier er ikke ekskluderende).
• Samtidig sygdom eller tilstand inden for 6 måneder efter screening, der kunne interferere med eller behandling af, hvis behandling kunne interferere med gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller som efter investigators mening ville udgøre en uacceptabel sikkerhedsrisiko for patienten eller forstyrre patientens evne til at overholde undersøgelsesprocedurer
• Klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietestresultater vurderet ved screening.
• Deltagelse inden for 3 måneder før screening i et andet terapeutisk afprøvende lægemiddel- eller enhedsstudie med påstået sygdomsmodificerende virkning på FTD, medmindre det kan dokumenteres, at patienten kun fik placebo.
• Enhver form for tidligere gen- eller celleterapi.
• Immuniseringer (levende vacciner) i de 4 uger før screening. Administration af pneumokokvaccine og/eller helvedesildsvaccine er tilladt mindst 4 uger før påbegyndelse af immunsuppressiv behandling.
• Brug af blodfortyndende midler i de 2 uger før screening eller forventet brug af blodfortyndende midler under undersøgelsen. Trombocythæmmende behandlinger er acceptable, hvis patienten medicinsk er i stand til midlertidigt at stoppe 48 timer til 7 dage (afhængigt af den anvendte trombocythæmmende medicin) før og mindst 48 timer efter intracisternal injektion og lumbalpunktur.
• Kontraindikationer eller intolerance over for billeddannelsesmetoder (MRA, MR, CT) og intolerance over for kontrastmidler.
• Kontraindikationer til generel anæstesi eller dyb sedation.

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende