Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 1/2 klinisk forsøg med PR006 hos patienter med frontotemporal demens med progranulinmutationer (FTD-GRN) (PROCLAIM)

28. april 2026 opdateret af: Prevail Therapeutics

Et fase 1/2-studie med stigende dosis for at evaluere sikkerheden og virkningerne på progranulinniveauer af PR006A hos patienter med fronto-temporal demens med progranulinmutationer (FTD-GRN)

Studie PRV-FTD101 er et fase 1/2, multicenter, åben-label stigende dosis, first-in-human studie, der vil evaluere sikkerheden og effekten af ​​intra-cisternal PR006 administration på progranulinprotein (PGRN) niveauer hos patienter med frontotemporal demens med progranulinmutationer (FTD-GRN). Tre eskalerende dosis (lav dosis, medium dosis og høj dosis) kohorter er planlagt. Studiets varighed er 5 år. I løbet af det første år vil patienter blive evalueret for effekten af ​​PR006 på sikkerhed, tolerabilitet, immunogenicitet, biomarkører og effekt. Patienterne vil følge op i yderligere 4 år for at overvåge sikkerhed og ændringer på udvalgte biomarkører og kliniske resultater.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

35

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital, Brain & Mind Research Institute, 94 Mallet Street
  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven, Neurologie Herestraat 49
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3BG
        • University College London,Queen Square, Dementia Research Building, London,
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Maitland, Florida, Forenede Stater, 32751-5669
        • K2 Medical Research-Maitland
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • PPD Phase 1 Clinic, 100 West Gore Street, Suite 202
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, Forenede Stater, 01805
        • Lahey Hospital & Medical Center, 41 Burlington Mall Road
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania, 3 West Gates Building, 3400 Spruce Street
  • Frankrig
      • Lille, Frankrig, 59000
        • Centre Mémoire de Ressources
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Le Ber, Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière
    • Marseille
      • Saint-Pierre, Marseille, Frankrig, 13386
        • AP-HM Hôpital de La Timone
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona, Villaroel 170 Servicio de Neurología
      • Donostia / San Sebastian, Spanien, 20014
        • Hospital Universitario de Donostia, Servicio De Neurologia, Consultas Externas Neurologia, San Sebastian, Guipúzcoa

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

30 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kropsvægtområde på ≥40 kg (88 lbs) til ≤110 kg (242 lb) og et BMI på 18 til 34 kg/m2.
  • Har symptomatisk frontotemporal demens (FTD) pr. investigator-vurdering.
  • Stabil brug af baggrundsmedicin mindst 8 uger før PR006A-dosering.
  • Bærer af en patogen GRN (progranulingen) mutation.
  • Negativ screeningstest for Mycobacterium tuberculosis (MTB) eller dokumenteret negativ MTB-test inden for 1 år før screening.
  • Alders- og kønsvarende kræftscreeninger er opdaterede.
  • Patient og/eller patientens juridisk autoriserede repræsentant har evnen til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give skriftligt informeret samtykke og tilladelse til at bruge beskyttede helbredsoplysninger.
  • Patienten har en pålidelig studiepartner/informant (f.eks. familiemedlem, ven) villig og i stand til at deltage i undersøgelsen som en kilde til information om patientens helbredstilstand og kognitive og funktionelle evner.
  • Patienten er ikke afhængig af rollator eller kørestol.
  • Patienten bor i samfundet (dvs. ikke på plejehjem); nogle niveauer af assisteret bolig kan tillades efter efterforskerens skøn.
  • Pneumokok-lungebetændelse og helvedesildsvacciner er påkrævet inden for 10 år efter screening (det er tilladt at udføre under screening, men skal gives mindst 4 uger før påbegyndelse af immunsuppressiv behandling).

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose af en væsentlig CNS-sygdom (centralnervesystemet) bortset fra frontotemporal demens (FTD), der kan forårsage FTD-symptomer eller forvirre undersøgelsens mål.
  • Hjerne- eller cervikal magnetisk resonansbillede (MRI)/MRA-billeddannelse, der viser klinisk signifikant abnormitet, der anses for at forhindre intracisternal injektion.
  • Overfølsomhed eller kontraindikationer over for brug af kortikosteroider, rituximab og/eller sirolimus.
  • Klinisk tegn på perifer symmetrisk sensorisk polyneuropati (stabile sensoriske mononeuropatier og radikulopatier er ikke ekskluderende).
  • Samtidig sygdom eller tilstand inden for 6 måneder efter screening, der kunne interferere med eller behandling af, hvis behandling kunne interferere med gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller som efter investigators mening ville udgøre en uacceptabel sikkerhedsrisiko for patienten eller forstyrre patientens evne til at overholde undersøgelsesprocedurer
  • Klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietestresultater vurderet ved screening.
  • Deltagelse inden for 3 måneder før screening i et andet terapeutisk afprøvende lægemiddel- eller enhedsstudie med påstået sygdomsmodificerende virkning på FTD, medmindre det kan dokumenteres, at patienten kun fik placebo.
  • Enhver form for tidligere gen- eller celleterapi.
  • Immuniseringer (levende vacciner) i de 4 uger før screening. Administration af pneumokokvaccine og/eller helvedesildsvaccine er tilladt mindst 4 uger før påbegyndelse af immunsuppressiv behandling.
  • Brug af blodfortyndende midler i de 2 uger før screening eller forventet brug af blodfortyndende midler under undersøgelsen. Trombocythæmmende behandlinger er acceptable, hvis patienten medicinsk er i stand til midlertidigt at stoppe 48 timer til 7 dage (afhængigt af den anvendte trombocythæmmende medicin) før og mindst 48 timer efter intracisternal injektion og lumbalpunktur.
  • Kontraindikationer eller intolerance over for billeddannelsesmetoder (MRA, MR, CT) og intolerance over for kontrastmidler.
  • Kontraindikationer til generel anæstesi eller dyb sedation.

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Initial Cohort - Lav dosis
Biologisk: LY3884963
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis LY3884963, administreret intra cisterna magna
Medicin: Valgfri Sirolimus
Efter efterforskernes skøn efter problemer med steroidtolerabilitet, kan patienter modtage en startdosis efterfulgt af vedligeholdelsesdosis efterfulgt af dosisnedtrapning; administreres som samtidig medicin
Medicin: Methylprednisolon
IV-pulser hver 2. uge i de første 3 måneder.
Medicin: Valgfri Prednison
Hvis det er nødvendigt og efter investigatorens skøn, kan Oral Prednison tilføjes til immunsuppressionsregimet
Eksperimentel: Initial Cohort - Medium dosis
Biologisk: LY3884963
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis LY3884963, administreret intra cisterna magna
Medicin: Valgfri Sirolimus
Efter efterforskernes skøn efter problemer med steroidtolerabilitet, kan patienter modtage en startdosis efterfulgt af vedligeholdelsesdosis efterfulgt af dosisnedtrapning; administreres som samtidig medicin
Medicin: Methylprednisolon
IV-pulser hver 2. uge i de første 3 måneder.
Medicin: Valgfri Prednison
Hvis det er nødvendigt og efter investigatorens skøn, kan Oral Prednison tilføjes til immunsuppressionsregimet
Eksperimentel: Bridging Cohort - Lav dosis
Deltagere, der er tilmeldt Bridging Cohorten, vil blive tildelt enten lav eller medium dosis på en skiftende måde
Biologisk: LY3884963
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis LY3884963, administreret intra cisterna magna
Medicin: Valgfri Sirolimus
Efter efterforskernes skøn efter problemer med steroidtolerabilitet, kan patienter modtage en startdosis efterfulgt af vedligeholdelsesdosis efterfulgt af dosisnedtrapning; administreres som samtidig medicin
Medicin: Methylprednisolon
IV-pulser hver 2. uge i de første 3 måneder.
Medicin: Valgfri Prednison
Hvis det er nødvendigt og efter investigatorens skøn, kan Oral Prednison tilføjes til immunsuppressionsregimet
Eksperimentel: Bridging Cohort - Mellem dosis
Deltagere, der er tilmeldt Bridging Cohorten, vil blive tildelt enten lav eller medium dosis på en skiftende måde
Biologisk: LY3884963
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis LY3884963, administreret intra cisterna magna
Medicin: Valgfri Sirolimus
Efter efterforskernes skøn efter problemer med steroidtolerabilitet, kan patienter modtage en startdosis efterfulgt af vedligeholdelsesdosis efterfulgt af dosisnedtrapning; administreres som samtidig medicin
Medicin: Methylprednisolon
IV-pulser hver 2. uge i de første 3 måneder.
Medicin: Valgfri Prednison
Hvis det er nødvendigt og efter investigatorens skøn, kan Oral Prednison tilføjes til immunsuppressionsregimet
Eksperimentel: Kohorte 5-Mellemdosis
Vil inkludere op til 10 deltagere med tidlig fase af sygdommen
Biologisk: LY3884963
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis LY3884963, administreret intra cisterna magna
Medicin: Valgfri Sirolimus
Efter efterforskernes skøn efter problemer med steroidtolerabilitet, kan patienter modtage en startdosis efterfulgt af vedligeholdelsesdosis efterfulgt af dosisnedtrapning; administreres som samtidig medicin
Medicin: Methylprednisolon
IV-pulser hver 2. uge i de første 3 måneder.
Medicin: Valgfri Prednison
Hvis det er nødvendigt og efter investigatorens skøn, kan Oral Prednison tilføjes til immunsuppressionsregimet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Summen af ​​bivirkninger (AR'er) og formodede AR'er
Tidsramme: 5 år
5 år
Summen af ​​alvorlige AR'er og alvorlige formodede AR'er
Tidsramme: 5 år
5 år
Forekomst af procedure eller behandlingsfremkaldte bivirkninger
Tidsramme: 5 år
Målt ved hjerne- og rygsøjle-MR
5 år
Antal uønskede hændelser (AE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og bivirkninger, der fører til seponering
Tidsramme: 5 år
5 år
Ændring i AAV9, PGRN og NfL immunogenicitet i blod
Tidsramme: Dag 7, 14 og 21 og efter 1, 1,5, 2, 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder
PGRN: progranulinprotein. Målt ved niveau af antistoffer og ELISPOT
Dag 7, 14 og 21 og efter 1, 1,5, 2, 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder
Ændring i AAV9, PGRN og NfL immunogenicitet i CSF
Tidsramme: Måned 2, 6, 12, 18 og 24
Målt ved niveau af antistoffer.
Måned 2, 6, 12, 18 og 24
Ændring i PGRN-niveauer i blodet
Tidsramme: Dag 7, 14 og 21 samt efter 1, 1,5, 2, 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder
Dag 7, 14 og 21 samt efter 1, 1,5, 2, 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder
Ændring i PGRN-niveauer i CSF
Tidsramme: Måneder 2, 6, 12, 18 og 24
Måneder 2, 6, 12, 18 og 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i CDR plus NACC FTLD
Tidsramme: Måneder 3, 6, 9 og 12
CDR: Klinisk demensvurderingsinstrument. NACC FTLD: National Alzheimer's Coordinating Centers frontotemporallobar degenerationsdomæner
Måneder 3, 6, 9 og 12
Ændring i NfL-niveauer i blod
Tidsramme: Dag 7, 14 og 21 samt efter 1, 1,5, 2, 3, 6, 9 og 12 måneder
NfL: neurofilament let kæde
Dag 7, 14 og 21 samt efter 1, 1,5, 2, 3, 6, 9 og 12 måneder
Ændring i NfL-niveauer i CSF
Tidsramme: Måned 2, 6 og 12
Måned 2, 6 og 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Prevail Therapeutics

Samarbejdspartnere

Eli Lilly and Company

Efterforskere

  • Studieleder: Travis Lewis, MD, PhD, Prevail Therapeutics

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. november 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. november 2029

Studieafslutning (Anslået)

30. november 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. maj 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. maj 2020

Først opslået (Faktiske)

29. maj 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • J4B-MC-OKAA (PRV-FTD101)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Frontotemporal demens

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in China

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner