En undersøgelse i sunde emner for at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​ACT-541478 samt hvad ACT-541478 gør ved kroppen og den måde kroppen optager, distribuerer og slipper af med ACT-541478

Inklusionskriterier:

Del A/B/C:

• Underskrevet informeret samtykke på et sprog, der er forståeligt for forsøgspersonen forud for enhver undersøgelsesmanderet procedure.
• BMI på 18,0 til 29,9 kg/m2 (inklusive) ved screening.
• SBP 100-139 mmHg, DBP 50-89 mmHg og pulsfrekvens 50-90 bpm (inklusive), målt på begge arme, efter 5 minutter i rygliggende stilling ved screening og på dag -1 i den første periode, hvis det er relevant.

• Fertile mandlige forsøgspersoner (defineret som fysiologisk i stand til at undfange et barn i henhold til efterforskerens vurdering) skal acceptere at afstå fra at blive far til et barn og:

  1. være seksuelt afholdende med kvinder i den fødedygtige alder eller bruge kondom under samleje med kvinder i den fødedygtige alder fra (første) studiebehandlingsadministration op til mindst 90 dage efter (sidste) studiebehandlingsadministration. Desuden anbefales det, at kvinder af fødedygtige potentielle partnere til mandlige forsøgspersoner konsekvent og korrekt i samme periode anvender en yderst effektiv præventionsmetode med en fejlrate på < 1 % om året.
  2. ikke at donere sæd fra (første) studiebehandlingsadministration op til mindst 90 dage efter (sidste) studiebehandlingsadministration.
• Kropstemperatur i området 35,5° til 37,5°C ved screening og på dag -1 i den første periode, hvis det er relevant.
• 12-aflednings sikkerheds-EKG: QTcF ≤ 450 ms, QRS ≤ 110 ms, PR ≤ 220 ms og hvilepuls 50-90 bpm (inklusive) uden klinisk relevante abnormiteter på 12-aflednings sikkerheds-EKG efter mindst 5 minutter i liggende stilling stilling ved Screening og på Dag -1 i første periode evt.
• Normal nyrefunktion bekræftet af en estimeret glomerulær filtrationshastighed ≥ 80 ml/min/1,73 m2 bestemt ved screening ved hjælp af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formlen.

Del A/B:

- Raske mandlige forsøgspersoner i alderen mellem 18 og 55 år (inklusive) ved screening.

Del C1 til C3 (voksenfag):

- Sunde mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen mellem 18 og 55 år (inklusive) ved screening.

Del E1 og E2 (Ældrefag):

- Sunde mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen mellem 65 og 80 år (inklusive) ved screening.

Del C1 til C3, E1 og E2 (Kvindelige emner):

• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest på dagen
• 1. De skal konsekvent og korrekt anvende (fra screening, under hele undersøgelsen og i mindst 30 dage efter sidste undersøgelsesbehandling) en yderst effektiv præventionsmetode med en fejlrate på < 1 % om året, eller være seksuelt inaktive, eller har en vasektomiseret partner. Hvis der anvendes et hormonelt præventionsmiddel, skal det være påbegyndt mindst 1 måned før første undersøgelsesbehandling.
• Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. postmenopausale [defineret som 12 på hinanden følgende måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag, bekræftet af en FSH-test > 40 mIU/ml], eller med dokumenteret tidligere bilateral salpingektomi, bilateral salpingo-ooforektomi eller hysterektomi, eller med for tidlig ovariesvigt [bekræftet af en specialist], XY-genotype, Turners syndrom, uterin agenesis).

Ekskluderingskriterier:

Del A/B/C

• Anamnese med større medicinske eller kirurgiske lidelser, som efter investigatorens mening sandsynligvis vil forstyrre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelsesbehandlingen (appendektomi og herniotomi tilladt, kolecystektomi ikke tilladt).
• Eventuelle omstændigheder eller forhold, som efter investigators mening kan påvirke fuld deltagelse i undersøgelsen eller overholdelse af protokollen.
• Anamnese eller tilstedeværelse af hjerterytmeforstyrrelser (f.eks. sinoatrial hjerteblok, sick-sinus syndrom, 2. eller 3. grads AV-blok, langt QT-syndrom, symptomatisk bradykardi, atrieflimren eller atrieflimren).
• Enhver sygdom med potentiale til at øge risikoen for emnet baseret på sygehistorie.
• Klinisk relevante fund i kliniske laboratorietests (hæmatologi, klinisk kemi og urinanalyse) ved screening (og på dag -1 i del A og C) eller en af ​​følgende laboratorieparametre uden for normalområdet: ALAT, ASAT, total bilirubin, kreatinin , TSH og/eller hæmoglobin, ved screening og på dag -1 i den første periode, hvis det er relevant.
• Eventuelle tegn eller symptomer på aktiv, igangværende infektion vurderet til at være klinisk relevant af investigator (særlig opmærksomhed bør rettes mod kliniske tegn og symptomer i overensstemmelse med COVID-19).

Del A (A3, virkning af mad)

• Kendt laktoseintolerance.
• Kendte arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp lactase-mangel eller glucose-galactose malabsorption.
• Manglende evne eller vilje til fuldstændigt at indtage det nødvendige fedtrige måltid.

Del C

• Gravide eller ammende kvinder.
• Relevant historie om et selvmordsforsøg eller selvmordsadfærd. Enhver nylig selvmordstanker inden for de sidste 6 måneder (kategori 4 eller 5), eller enhver selvmordsadfærd inden for de sidste 2 år, undtagen "Ikke-selvmords-selvskadende adfærd" (punkt også inkluderet i afsnittet om selvmordsadfærd), som vurderet af efterforskeren ved hjælp af Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ved screening.
• Resultat ≤ 27 i Mini-Mental State Examination (MMSE®2™), vurderet ved screening (kun E1 og E2).