- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04452006
En undersøgelse i sunde emner for at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ACT-541478 samt hvad ACT-541478 gør ved kroppen og den måde kroppen optager, distribuerer og slipper af med ACT-541478
Enkeltcenter, dobbeltblind, randomiseret, placebo-kontrolleret, tredelt, førstegangs-i-menneske, fase 1-undersøgelse for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ACT-541478 hos raske forsøgspersoner
Studieoversigt
Status
Betingelser
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Berlin, Tyskland, 14050
- Parexel International GmbH
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Del A/B/C:
- Underskrevet informeret samtykke på et sprog, der er forståeligt for forsøgspersonen forud for enhver undersøgelsesmanderet procedure.
- BMI på 18,0 til 29,9 kg/m2 (inklusive) ved screening.
- SBP 100-139 mmHg, DBP 50-89 mmHg og pulsfrekvens 50-90 bpm (inklusive), målt på begge arme, efter 5 minutter i rygliggende stilling ved screening og på dag -1 i den første periode, hvis det er relevant.
Fertile mandlige forsøgspersoner (defineret som fysiologisk i stand til at undfange et barn i henhold til efterforskerens vurdering) skal acceptere at afstå fra at blive far til et barn og:
- være seksuelt afholdende med kvinder i den fødedygtige alder eller bruge kondom under samleje med kvinder i den fødedygtige alder fra (første) studiebehandlingsadministration op til mindst 90 dage efter (sidste) studiebehandlingsadministration. Desuden anbefales det, at kvinder af fødedygtige potentielle partnere til mandlige forsøgspersoner konsekvent og korrekt i samme periode anvender en yderst effektiv præventionsmetode med en fejlrate på < 1 % om året.
- ikke at donere sæd fra (første) studiebehandlingsadministration op til mindst 90 dage efter (sidste) studiebehandlingsadministration.
- Kropstemperatur i området 35,5° til 37,5°C ved screening og på dag -1 i den første periode, hvis det er relevant.
- 12-aflednings sikkerheds-EKG: QTcF ≤ 450 ms, QRS ≤ 110 ms, PR ≤ 220 ms og hvilepuls 50-90 bpm (inklusive) uden klinisk relevante abnormiteter på 12-aflednings sikkerheds-EKG efter mindst 5 minutter i liggende stilling stilling ved Screening og på Dag -1 i første periode evt.
- Normal nyrefunktion bekræftet af en estimeret glomerulær filtrationshastighed ≥ 80 ml/min/1,73 m2 bestemt ved screening ved hjælp af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formlen.
Del A/B:
- Raske mandlige forsøgspersoner i alderen mellem 18 og 55 år (inklusive) ved screening.
Del C1 til C3 (voksenfag):
- Sunde mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen mellem 18 og 55 år (inklusive) ved screening.
Del E1 og E2 (Ældrefag):
- Sunde mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen mellem 65 og 80 år (inklusive) ved screening.
Del C1 til C3, E1 og E2 (Kvindelige emner):
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest på dagen
- 1. De skal konsekvent og korrekt anvende (fra screening, under hele undersøgelsen og i mindst 30 dage efter sidste undersøgelsesbehandling) en yderst effektiv præventionsmetode med en fejlrate på < 1 % om året, eller være seksuelt inaktive, eller har en vasektomiseret partner. Hvis der anvendes et hormonelt præventionsmiddel, skal det være påbegyndt mindst 1 måned før første undersøgelsesbehandling.
- Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. postmenopausale [defineret som 12 på hinanden følgende måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag, bekræftet af en FSH-test > 40 mIU/ml], eller med dokumenteret tidligere bilateral salpingektomi, bilateral salpingo-ooforektomi eller hysterektomi, eller med for tidlig ovariesvigt [bekræftet af en specialist], XY-genotype, Turners syndrom, uterin agenesis).
Ekskluderingskriterier:
Del A/B/C
- Anamnese med større medicinske eller kirurgiske lidelser, som efter investigatorens mening sandsynligvis vil forstyrre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelsesbehandlingen (appendektomi og herniotomi tilladt, kolecystektomi ikke tilladt).
- Eventuelle omstændigheder eller forhold, som efter investigators mening kan påvirke fuld deltagelse i undersøgelsen eller overholdelse af protokollen.
- Anamnese eller tilstedeværelse af hjerterytmeforstyrrelser (f.eks. sinoatrial hjerteblok, sick-sinus syndrom, 2. eller 3. grads AV-blok, langt QT-syndrom, symptomatisk bradykardi, atrieflimren eller atrieflimren).
- Enhver sygdom med potentiale til at øge risikoen for emnet baseret på sygehistorie.
- Klinisk relevante fund i kliniske laboratorietests (hæmatologi, klinisk kemi og urinanalyse) ved screening (og på dag -1 i del A og C) eller en af følgende laboratorieparametre uden for normalområdet: ALAT, ASAT, total bilirubin, kreatinin , TSH og/eller hæmoglobin, ved screening og på dag -1 i den første periode, hvis det er relevant.
- Eventuelle tegn eller symptomer på aktiv, igangværende infektion vurderet til at være klinisk relevant af investigator (særlig opmærksomhed bør rettes mod kliniske tegn og symptomer i overensstemmelse med COVID-19).
Del A (A3, virkning af mad)
- Kendt laktoseintolerance.
- Kendte arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp lactase-mangel eller glucose-galactose malabsorption.
- Manglende evne eller vilje til fuldstændigt at indtage det nødvendige fedtrige måltid.
Del C
- Gravide eller ammende kvinder.
- Relevant historie om et selvmordsforsøg eller selvmordsadfærd. Enhver nylig selvmordstanker inden for de sidste 6 måneder (kategori 4 eller 5), eller enhver selvmordsadfærd inden for de sidste 2 år, undtagen "Ikke-selvmords-selvskadende adfærd" (punkt også inkluderet i afsnittet om selvmordsadfærd), som vurderet af efterforskeren ved hjælp af Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ved screening.
- Resultat ≤ 27 i Mini-Mental State Examination (MMSE®2™), vurderet ved screening (kun E1 og E2).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Del A (SAD) - A1, ACT-541478 10 mg fastende
SAD = enkelt stigende dosis
|
ACT-541478 leveres i HPMC-kapsler til oral administration i en dosisstyrke på 10 mg.
Matchende placebo vil blive leveret i HPMC-kapsler til oral administration.
|
Eksperimentel: Del A (SAD) - A2, ACT-541478 30 mg fastende
SAD = enkelt stigende dosis
|
Matchende placebo vil blive leveret i HPMC-kapsler til oral administration.
ACT-541478 leveres i HPMC-kapsler til oral administration i en dosisstyrke på 10 mg.
|
Eksperimentel: Del A (SAD) - A3 (Periode 1), ACT-541478 100 mg faste
SAD = enkelt stigende dosis
|
Matchende placebo vil blive leveret i HPMC-kapsler til oral administration.
ACT-541478 leveres i HPMC-kapsler til oral administration i en dosisstyrke på 50 mg.
|
Eksperimentel: Del A (SAD) - A3 (Periode 2), ACT-541478 100 mg fodret
SAD = enkelt stigende dosis
|
Matchende placebo vil blive leveret i HPMC-kapsler til oral administration.
ACT-541478 leveres i HPMC-kapsler til oral administration i en dosisstyrke på 50 mg.
|
Eksperimentel: Del A (SAD) - A4, ACT-541478 300 mg fastende
SAD = enkelt stigende dosis
|
Matchende placebo vil blive leveret i HPMC-kapsler til oral administration.
ACT-541478 leveres i HPMC-kapsler til oral administration i dosisstyrker på 50 mg og 250 mg.
|
Eksperimentel: Del A (SAD) - A5, ACT-541478 1000 mg fastende
SAD = enkelt stigende dosis
|
Matchende placebo vil blive leveret i HPMC-kapsler til oral administration.
ACT-541478 leveres i HPMC-kapsler til oral administration i en dosisstyrke på 250 mg.
|
Eksperimentel: Del B - B1-3, ACT-541478 lav eller høj dosis
|
Matchende placebo vil blive leveret i HPMC-kapsler til oral administration.
Cross-over-design: ACT-541478 leveres i HPMC-kapsler til oral administration ved høje eller lave doser (skal defineres efter afslutning af del A).
|
Eksperimentel: Del C (MAD) - C1, ACT-541478 30 mg, fastende
MAD = multipel stigende dosis
|
Matchende placebo vil blive leveret i HPMC-kapsler til oral administration.
ACT-541478 leveres i HPMC-kapsler til oral administration i en dosisstyrke på 10 mg.
|
Eksperimentel: Del C (MAD) - C2, ACT-541478 100 mg, fastende
MAD = multipel stigende dosis
|
Matchende placebo vil blive leveret i HPMC-kapsler til oral administration.
ACT-541478 leveres i HPMC-kapsler til oral administration i en dosisstyrke på 50 mg.
|
Eksperimentel: Del C (MAD) - C3, ACT-541478 300 mg, fastende
MAD = multipel stigende dosis
|
Matchende placebo vil blive leveret i HPMC-kapsler til oral administration.
ACT-541478 leveres i HPMC-kapsler til oral administration i dosisstyrker på 50 mg og 250 mg.
|
Eksperimentel: Del C (Ældre) E1, ACT-541478, fastede
|
Matchende placebo vil blive leveret i HPMC-kapsler til oral administration.
E1 er et dosisniveau, der er blevet undersøgt og godt tolereret i voksendosisniveaugrupperne C1 til C3. ACT-541478 leveres i HPMC-kapsler til oral administration i dosisstyrker på 10, 50 og 250 mg.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Behandlingsfremkaldende (alvorlige) bivirkninger
Tidsramme: Fra (første) undersøgelsesbehandlingsadministration op til 96 timer efter sidste undersøgelsesbehandlingsadministration i den tilsvarende periode (hvis relevant). Samlet varighed: op til 5 dage.
|
Fra (første) undersøgelsesbehandlingsadministration op til 96 timer efter sidste undersøgelsesbehandlingsadministration i den tilsvarende periode (hvis relevant). Samlet varighed: op til 5 dage.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Plasma PK-parametre for ACT-541478 - Del A og B, inkl. A3 (tilført tilstand): Cmax
Tidsramme: Blodprøver til PK-analyse vil blive taget på forskellige tidspunkter. Samlet varighed: op til 5 dage.
|
Blodprøver til PK-analyse vil blive taget på forskellige tidspunkter. Samlet varighed: op til 5 dage.
|
Plasma PK-parametre for ACT-541478 - Del A og B, inkl. A3 (tilført tilstand): tmax
Tidsramme: Blodprøver til PK-analyse vil blive taget på forskellige tidspunkter. Samlet varighed: op til 5 dage.
|
Blodprøver til PK-analyse vil blive taget på forskellige tidspunkter. Samlet varighed: op til 5 dage.
|
Plasma PK-parametre for ACT-541478 - Del A og B, inkl. A3 (tilført tilstand): AUC0-inf
Tidsramme: Blodprøver til PK-analyse vil blive taget på forskellige tidspunkter. Samlet varighed: op til 5 dage.
|
Blodprøver til PK-analyse vil blive taget på forskellige tidspunkter. Samlet varighed: op til 5 dage.
|
Plasma PK-parametre for ACT-541478 - Del A og B, inkl. A3 (tilført tilstand): t½
Tidsramme: Blodprøver til PK-analyse vil blive taget på forskellige tidspunkter. Samlet varighed: op til 5 dage.
|
Blodprøver til PK-analyse vil blive taget på forskellige tidspunkter. Samlet varighed: op til 5 dage.
|
Plasma PK-parametre for ACT-541478 - del C, inkl. C1 til C3 (voksne) og E1 (ældre): Cmax
Tidsramme: Blodprøver til PK-analyse vil blive taget på forskellige tidspunkter. Samlet varighed: op til 5 dage.
|
Blodprøver til PK-analyse vil blive taget på forskellige tidspunkter. Samlet varighed: op til 5 dage.
|
Plasma PK-parametre for ACT-541478 - del C, inkl. C1 til C3 (voksne) og E1 (ældre): tmax
Tidsramme: Blodprøver til PK-analyse vil blive taget på forskellige tidspunkter. Samlet varighed: op til 5 dage.
|
Blodprøver til PK-analyse vil blive taget på forskellige tidspunkter. Samlet varighed: op til 5 dage.
|
Plasma PK-parametre for ACT-541478 - del C, inkl. C1 til C3 (voksne) og E1 (ældre): AUCτ
Tidsramme: Blodprøver til PK-analyse vil blive taget på forskellige tidspunkter. Samlet varighed: op til 5 dage.
|
Blodprøver til PK-analyse vil blive taget på forskellige tidspunkter. Samlet varighed: op til 5 dage.
|
Plasma PK-parametre for ACT-541478 - del C, inkl. C1 til C3 (voksne) og E1 (ældre): t1/2
Tidsramme: Blodprøver til PK-analyse vil blive taget på forskellige tidspunkter. Samlet varighed: op til 5 dage.
|
Blodprøver til PK-analyse vil blive taget på forskellige tidspunkter. Samlet varighed: op til 5 dage.
|
Specifikke/yderligere parametre relateret til sikkerhed og tolerabilitet - del B
Tidsramme: På forskellige tidspunkter. Samlet varighed: op til 5 dage.
|
På forskellige tidspunkter. Samlet varighed: op til 5 dage.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- ID-088-101
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med ACT-541478 10 mg
-
Idorsia Pharmaceuticals Ltd.Afsluttet
-
Idorsia Pharmaceuticals Ltd.Afsluttet
-
Idorsia Pharmaceuticals Ltd.Afsluttet
-
Idorsia Pharmaceuticals Ltd.AfsluttetSunde emnerDet Forenede Kongerige
-
Idorsia Pharmaceuticals Ltd.AfsluttetFarmakokinetik | Farmakodynamik | Tolerabilitet | SikkerhedHolland
-
Idorsia Pharmaceuticals Ltd.Afsluttet
-
Idorsia Pharmaceuticals Ltd.AfsluttetAkut myokardieinfarktSchweiz, Israel, Belgien
-
Idorsia Pharmaceuticals Ltd.Janssen Biotech, Inc.AfsluttetResistent hypertensionSpanien, Israel, Tjekkiet, Forenede Stater, Canada, Kina, Ungarn, Holland, Polen, Det Forenede Kongerige, Tyskland, Australien, Belgien, Finland, Frankrig, Grækenland, Italien, Litauen, Den Russiske Føderation, Ukraine
-
Idorsia Pharmaceuticals Ltd.Janssen Biotech, Inc.Trukket tilbageForhøjet blodtryk | Nyreinsufficiens, kronisk