Klinisk forsøg til evaluering af sikkerhed og farmakokinetiske egenskaber hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Raske voksne over 19 år og under 55 år på screeningstidspunktet

2. Personer, der havde 17,5 kg/m2 ≤ Body Mass Index (BMI) < 30,5 kg/m2 og mænds samlede kropsvægt ≥ 55 kg, kvinders samlede kropsvægt ≥ 45 kg

   * BMI = Vægt(kg)/ Højde(m)2

3. Personer uden medfødte/kroniske sygdomme og uden unormale symptomer eller diagnose baseret på en lægeundersøgelse inden for de seneste 3 år
4. Personer, der blev anset for at være passende som forsøgspersoner efter laboratorieundersøgelser (hæmatologi, blodkemi, urinanalyse, viral/bakteriel osv.) og vitale tegn, EKG osv. udført ved screening
5. Personer, der underskrev en informeret samtykkeformular og besluttede at deltage i undersøgelsen efter at have været fuldt informeret om undersøgelsen før deltagelse
6. Personer, der accepterede korrekt prævention under undersøgelsen og gav samtykke til ikke at donere sæd 1 måned efter den sidste dosis af undersøgelseslægemiddelinfusion
7. Personer med evne og vilje til at deltage i hele studieperioden

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med medicinske beviser eller en historie med klinisk signifikant hepatobiliær, renal, neurologisk, respiratorisk, fordøjelseskanal, endokrin, blodonkologi, urinvej, kardiovaskulær, muskuloskeletal eller psykiatrisk
2. Personer med en anamnese med mave-tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom og mavesår) eller gastrektomi (undtagen simpel appendektomi eller herniotomi), som kan påvirke lægemiddelabsorptionen

3. Personer med følgende resultater ved screeningstest:

   • ALT eller AST > 2x den øvre grænse for normalområdet
   • Kreatinin > øvre grænse for normalområdet eller eGFR med MDRD <60 ml/min/1,73 m2
   • EKG-resultat, QTc > 450 msek
   • CPK > UNL (øvre normal grænse) x 3,0
   • K > 5,5 mEq/l
   • Hct < nedre grænse for normalområdet
4. En historie med regelmæssigt alkoholforbrug på mere end 21 enheder/uge inden for de 3 måneder (1 enhed = 10 g = 12,5 ml) før screening eller personer, der ikke kan holde op med at drikke fra 48 timer før den første dosis til slutningen af ​​sidste blodprøve (1 drink ( 250 mL øl (5%) = 10 g; 1 drik (50 mL) hård spiritus (20%) = 8 g; 1 drik (125 mL) vin (12%) = 12 g)
5. Personer, der røg mere end 20 cigaretter om dagen inden for 6 måneder før screening eller ikke kan holde op med at ryge under indlæggelsesperioden
6. Personer, der var blevet indgivet forsøgsprodukt(er) fra andre kliniske undersøgelser eller bioækvivalensundersøgelser inden for de 6 måneder forud for den første dosis af denne undersøgelse

7. Følgende vitale tegn resultater ved screening

   • Siddende systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg eller < 90 mmHg
   • siddende diastolisk blodtryk ≥90 mmHg eller <60 mmHg
8. Personer med en sygehistorie med betydeligt stofmisbrug inden for et år før screeningen eller positive for misbrug af stof i urintestresultater ved screening
9. Personer, der tager medicin, der vides at inducere eller hæmme lægemiddelmetaboliserende enzymer væsentligt inden for 30 dage før den første administration af lægemiddel fra kliniske forsøg
10. Personer, der havde taget receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin inden for de 10 dage forud for den første dosis af forsøgsprodukt(er)
11. Personer, der donerede fuldblod inden for de 2 måneder, eller blodkomponenter inden for 1 måned før den første dosis af forsøgsproduktet/-erne
12. Personer med overfølsomhed over for undersøgelsesprodukter eller undersøgelsesprodukternes ingredienser

13. Patienter eller tilstande, der anses for at være i risiko for at bruge forsøgsprodukter

    • Patient med hyperkaliæmi
    • Patienter med hepatopati
    • Patienter med arvelig angioødem, ACE-hæmmere eller angiotensin 2-receptorantagonister, som tidligere har haft angioødem
    • Primær hyperaldosteronisme
    • Patienter med aortaklapstenose, mitral (klap)stenose, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati
    • Patienter med iskæmisk hjertesygdom, iskæmisk kardiovaskulær sygdom, cerebrovaskulær sygdom
    • Patienter med intravaskulær volumendepletion
    • Patienter med diabetes eller nyresvigt
    • Patienter med nyrearteriestenose
    • Patienter med muskelsygdom
    • Patienter med hypothyroidisme
    • Patienter med en historie med muskeltoksicitet ved brug af statiner eller fibrater
    • Patienter, der for nylig har fået en nyretransplantation
    • Patienter med historie med shock
14. Personer med arvelige sygdomme som galactoseintolerance, Lapp lactase-mangel eller glucose-galactose malabsorption osv.
15. Personer, der har drukket grapefrugtjuice eller koffein mere end 5 kopper om dagen inden for 3 måneder før screening eller ikke kan holde op med at drikke i den kliniske forsøgsperiode
16. Personer, der ikke kan spise standardmåltid i institution
17. Kvinder, der er gravide eller kan være gravide
18. Personer, der blev anset for at være upassende til at deltage i undersøgelsen af ​​investigator