BIO 300 oral suspension hos tidligere indlagte langvarige COVID-patienter

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18
2. Patienter indlagt for COVID-19-relaterede komplikationer klar til at blive udskrevet og patienter inden for 365 dage efter udskrivelse (selvom patienten blev henvist til subakut eller akut respiratorisk genoptræning efter udskrivelse)

3. Patienter, der opfyldte kriterierne for COVID-19-relateret akut respiratorisk distress syndrom (ARDS), mens de var indlagt som defineret af følgende:

   1. Akut indtræden (inden for 14 dage efter de første symptomer); og
   2. Mindst én af: invasiv eller ikke-invasiv mekanisk ventilation med en PaO2/FiO2 (eller korreleret SaO2/FiO2) < 300 mmHg med PEEP > 5 cm H2O, eller high flow nasal oxygen (>70 % O2) administreret i ≥ 48 timer ; og
   3. Bilaterale opaciteter ikke fuldt ud forklaret af effusioner, lobar/lungekollaps eller knuder; og
   4. Åndedrætssvigt ikke fuldt ud forklaret af hjertesvigt eller væskeoverbelastning.
4. Radiografiske tegn på lungeskade efter standardbehandling af COVID-19, såsom opacitet i slebet glas, konsolidering eller fibrotiske skygger ved screening
5. Kunne udføre en PFT og have en DLCO
6. I stand til at udføre en 6-minutters gangtest

7. Blodrutine-, lever- og nyrefunktionstestværdier er inden for det kontrollerbare område

   1. Tilstrækkelig leverfunktion som påvist af ALT, ASAT og LDH < 2X ULN og bilirubin < 1,5X ULN for referencelaboratoriet
   2. Tilstrækkelig nyrefunktion som påvist af et serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN for referencelaboratoriet ELLER en beregnet kreatininclearance på ≥ 60 mL/min ved Cockcroft-Gault-ligningen
   3. Tilstrækkelig hæmatopoietisk funktion som påvist af hvide blodlegemer ≥ 3x10^9 / L og blodplader ≥ 100x10^9 / L
8. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screeningen
9. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige deltagere med kvindelige seksuelle partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv metode til ikke-østrogen-baseret prævention (f.eks. kondom og en mellemgulv, kondom og intrauterin enhed, kondom og Depo-Provera, kondom og Nexplanon eller kondom- og progesteron-minipille) i løbet af den 12-ugers del af undersøgelsen, hvor de får undersøgelsesmedicin og i 30 dage efter den sidste dosis undersøgelsesmedicin, eller for at afholde sig fra samleje i disse tidsperioder. Kvinder, der har været ude af østrogenprævention i mindst 5 dage før den første planlagte dag af undersøgelsens interventionsdosering, er berettigede. En kvinde, der ikke er i den fødedygtige alder, er en kvinde, der har gennemgået bilaterale oophorektomier, eller som er postmenopausal, defineret som ingen menstruation i 12 på hinanden følgende måneder
10. Mulighed for patienten eller patientens juridiske repræsentant til at læse og give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig baggrundssygdom som alvorlig hjerte- eller lungeinsufficiens (WHO grad III eller IV), alvorlige lever- og nyresygdomme, svær KOL, svær neurologisk sygdom eller samtidig malignitet (bortset fra ikke-melanom hudkræft), som er ukontrolleret eller aktivt behandles
2. Svær astma ved kronisk behandling med biologiske lægemidler eller steroider.
3. Tidligere malignitet, hvor enhver thoraxstrålebehandling blev administreret med undtagelse af delvis eller tangentbestråling af brystkræft for tidligt stadie (stadier I eller II) brystkræft
4. D-dimer niveauer på >2.000 ng/ml ved screening
5. Anvendelse af lægemidler mod lungefibrose (f.eks. imatinib, nintedanib, pirfenidon, penicillamin, colchicin, tumornekrosefaktor alfablokker) inden for 5 dage efter den første planlagte dag af undersøgelsens interventionsdosering
6. Brug af lægemidler til anti-cytokinfrigivelsessyndrom (f.eks. anakinra, sarilumab, siltuximab, tocilizumab og/eller lenzilumab) inden for 5 dage efter den første planlagte dag for undersøgelsesinterventionsdosering
7. Anvendelse af systemiske kortikosteroider (f.eks. prednison, dexamethason) inden for 5 dage efter den første planlagte dag i undersøgelsens interventionsdosering
8. En aktiv infektion eller infektion med feber ≥ 38,5°C inden for 3 dage efter den første planlagte dag for undersøgelsesinterventionsdosering
9. Dårligt kontrollerede interkurrente sygdomme, såsom interstitiel lungesygdom, ukontrolleret hypertension; dårligt kontrolleret diabetes mellitus; ustabil angina, myokardieinfarkt, akut koronarsyndrom eller cerebrovaskulær hændelse inden for 6 måneder efter screening; historie med kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse III eller IV); alvorlig hjerteklapsygdom; eller dårligt kontrollerede hjertearytmier, der ikke reagerer på medicinsk behandling eller en pacemaker
10. QTc med Fridericias korrektion, der er umålelig, eller ≥480 msek på screening-EKG. Den gennemsnitlige QTc fra screenings-EKG'et (udfyldt i tre eksemplarer) skal være
11. Patienter, der samtidig tager medicin, der kan forårsage QTc-forlængelse, inducerer Torsades de Pointes (www.crediblemeds.org), er ikke kvalificerede, hvis QTc ≥460 msek.
12. Patienter, der har gennemgået torakotomi inden for 4 uger efter dag 1 af protokolbehandling
13. Patienter, der har en kendt allergi over for nogen af ​​placebokomponenterne
14. Psykiatriske tilstande, sociale situationer eller stofmisbrug, der udelukker undersøgelsesdeltagerens evne til at samarbejde med kravene i forsøget og protokolterapi
15. Graviditet eller i øjeblikket på østrogenbaserede præventionsmidler
16. Kvinder, der ammer
17. Tidligere eller nuværende medicinske problemer eller fund fra fysisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelser, som ikke er anført ovenfor, som efter investigators mening kan udgøre yderligere risici ved deltagelse i undersøgelsen, kan forstyrre deltagerens evne til at overholde undersøgelseskrav eller som kan påvirke kvaliteten eller fortolkningen af ​​data opnået fra undersøgelsen.