BIO 300-Suspension zum Einnehmen bei zuvor hospitalisierten langen COVID-Patienten

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18
2. Patienten, die wegen Komplikationen im Zusammenhang mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden und bereit sind, entlassen zu werden, und solche innerhalb von 365 Tagen nach der Entlassung (selbst wenn der Patient nach der Entlassung an eine subakute oder akute respiratorische Rehabilitation überwiesen wurde)

3. Patienten, die während des Krankenhausaufenthalts die Kriterien für ein COVID-19-bedingtes akutes Atemnotsyndrom (ARDS) erfüllten, wie im Folgenden definiert:

   1. Akuter Beginn (innerhalb von 14 Tagen nach den ersten Symptomen); und
   2. Mindestens eines der folgenden: invasive oder nicht-invasive mechanische Beatmung mit einem PaO2/FiO2 (oder korreliertem SaO2/FiO2) < 300 mmHg mit PEEP > 5 cm H2O oder nasalem High-Flow-Sauerstoff (> 70 % O2), verabreicht für ≥ 48 Stunden ; und
   3. Bilaterale Trübungen, die nicht vollständig durch Ergüsse, Lappen-/Lungenkollaps oder Knötchen erklärt werden; und
   4. Atemversagen, das nicht vollständig durch Herzversagen oder Flüssigkeitsüberlastung erklärt werden kann.
4. Radiologische Anzeichen einer Lungenschädigung nach Standardbehandlung von COVID-19 wie Milchglastrübung, Konsolidierung oder fibrotische Schatten beim Screening
5. Kann einen PFT durchführen und einen DLCO haben
6. Kann einen 6-Minuten-Gehtest durchführen

7. Blutwerte, Leber- und Nierenfunktionswerte liegen im kontrollierbaren Bereich

   1. Angemessene Leberfunktion, nachgewiesen durch ALT, AST und LDH < 2x ULN und Bilirubin < 1,5x ULN für das Referenzlabor
   2. Angemessene Nierenfunktion, nachgewiesen durch ein Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x ULN für das Referenzlabor ODER eine berechnete Kreatinin-Clearance von ≥ 60 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Gleichung
   3. Angemessene hämatopoetische Funktion, nachgewiesen durch weiße Blutkörperchen ≥ 3x10^9 / L und Blutplättchen ≥ 100x10^9 / L
8. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben
9. Patientinnen im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer mit weiblichen Sexualpartnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine wirksame Methode der nicht-östrogenbasierten Empfängnisverhütung anzuwenden (z. B. Kondom und Diaphragma, Kondom und Intrauterinpessar, Kondom und Depo-Provera, Kondom und Nexplanon oder Kondom und Progesteron-Minipille) während des 12-wöchigen Teils der Studie, in dem sie die Studienmedikation erhalten, und für 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation, oder während dieser Zeiträume auf Geschlechtsverkehr zu verzichten. Frauen, die mindestens 5 Tage vor dem ersten planmäßigen Tag der Dosierung der Studienintervention keine Östrogen-Kontrazeptiva genommen haben, sind teilnahmeberechtigt. Eine nicht gebärfähige Frau ist eine Frau, die sich einer bilateralen Ovarektomie unterzogen hat oder die postmenopausal ist, definiert als keine Menstruation für 12 aufeinanderfolgende Monate
10. Fähigkeit des Patienten oder des gesetzlichen Vertreters des Patienten, eine schriftliche Einverständniserklärung zu lesen und abzugeben

Ausschlusskriterien:

1. Schwere Hintergrunderkrankungen wie schwere Herz- oder Lungeninsuffizienz (WHO-Grad III oder IV), schwere Leber- und Nierenerkrankungen, schwere COPD, schwere neurologische Erkrankungen oder gleichzeitig auftretende bösartige Erkrankungen (außer hellem Hautkrebs), die unkontrolliert sind oder aktiv behandelt werden
2. Schweres Asthma unter Dauertherapie mit Biologika oder Steroiden.
3. Frühere Malignität, bei der eine thorakale Strahlentherapie mit Ausnahme einer partiellen oder tangentialen Brustbestrahlung bei Brustkrebs im Frühstadium (Stadium I oder II) durchgeführt wurde
4. D-Dimer-Spiegel von > 2.000 ng/ml beim Screening
5. Verwendung von Anti-Lungenfibrose-Medikamenten (z. B. Imatinib, Nintedanib, Pirfenidon, Penicillamin, Colchicin, Tumor-Nekrose-Faktor-Alpha-Blocker) innerhalb von 5 Tagen nach dem ersten geplanten Tag der Studieninterventionsdosierung
6. Verwendung von Arzneimitteln gegen das Zytokinfreisetzungssyndrom (z. B. Anakinra, Sarilumab, Siltuximab, Tocilizumab und/oder Lenzilumab) innerhalb von 5 Tagen nach dem ersten geplanten Tag der Studieninterventionsdosierung
7. Anwendung von systemischen Kortikosteroiden (z. B. Prednison, Dexamethason) innerhalb von 5 Tagen nach dem ersten geplanten Tag der Studieninterventionsdosierung
8. Eine aktive Infektion oder Infektion mit Fieber ≥ 38,5 °C innerhalb von 3 Tagen nach dem ersten planmäßigen Tag der Verabreichung der Studienintervention
9. Schlecht kontrollierte interkurrente Erkrankungen, wie z. B. interstitielle Lungenerkrankung, unkontrollierter Bluthochdruck; schlecht kontrollierter Diabetes mellitus; instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, akutes Koronarsyndrom oder zerebrovaskuläres Ereignis innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening; Geschichte der dekompensierten Herzinsuffizienz (NYHA Klasse III oder IV); schwere Herzklappenerkrankung; oder schlecht kontrollierte Herzrhythmusstörungen, die nicht auf eine medizinische Therapie oder einen Herzschrittmacher ansprechen
10. QTc mit nicht messbarer Fridericia-Korrektur oder ≥480 ms im Screening-EKG. Die durchschnittliche QTc aus dem Screening-EKG (in dreifacher Ausfertigung ausgefüllt) muss sein
11. Patienten, die gleichzeitig Medikamente einnehmen, die eine QTc-Verlängerung verursachen oder Torsades de Pointes (www.crediblemeds.org) induzieren können, sind nicht geeignet, wenn QTc ≥460 ms ist
12. Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen nach Tag 1 der Protokolltherapie einer Thorakotomie unterzogen haben
13. Patienten mit bekannter Allergie gegen einen der Placebobestandteile
14. Psychiatrische Erkrankungen, soziale Situationen oder Drogenmissbrauch, die die Fähigkeit des Studienteilnehmers ausschließen, mit den Anforderungen der Studien- und Protokolltherapie zu kooperieren
15. Schwangerschaft oder derzeit auf Östrogen basierende Verhütungsmittel
16. Frauen, die stillen
17. Frühere oder aktuelle medizinische Probleme oder Befunde aus körperlichen Untersuchungen oder Labortests, die oben nicht aufgeführt sind und die nach Ansicht des Prüfarztes zusätzliche Risiken für die Teilnahme an der Studie darstellen können, können die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen, die Studienanforderungen zu erfüllen oder die sich auf die Qualität oder Interpretation der aus der Studie gewonnenen Daten auswirken können.