Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et enkelt-arm, fase Ib/II-forsøg med enkeltstof Pacritinib i patienter med 1q21.3 amplificerede faste tumorer, der beriger for interleukin-1-receptor-associeret kinase 1 pathway-aktivering (PAIR)

22. september 2025 opdateret af: National University Hospital, Singapore

Et enkelt-arms, fase Ib/II-forsøg med enkeltmiddel Pacritinib i patienter med 1q21.3 amplificerede faste tumorer berigende for interleukin-1-receptor-associeret kinase 1 (IRAK1) pathway activation (PAIR)

Dette er en enkeltarms, open-label, lead i fase Ib dosisbekræftelse efterfulgt af fase II studie med 2 parallelle studiekohorter. Patienter vil blive forhåndsscreenet for tilstedeværelse af 1q21.3 kopinummeramplifikation i plasmaprøver før screeningsprocessen. Kun patienter med bekræftet plasmacelle-frit DNA (cfDNA) 1q21.3 kopinummer-amplifikation, som med succes opfylder kriterierne for undersøgelsesberettigelse, vil blive tilmeldt.

Fase Ib-segmentet vil blive udført i et standard 3+3-design, med en forventet optagelse på 3 til 18 patienter for at bestemme RP2D. I fase II-delen vil 2 parallelle kohorter blive tilmeldt (kohorte A: 1q21.3 amplificerede brystkræftformer, kohorte B: 1q21.3 amplificerede andre solide tumorer). Baseret på Simon 2-stadiets optimale design vil 12 patienter blive indskrevet i hver kohorte til fase I af undersøgelsen og vurderet for PFS. Hvis mindst 3 ud af 12 patienter opfylder undersøgelsens responskriterier, vil undersøgelsen derefter blive udvidet til fase 2 til at omfatte i alt 25 patienter i hver kohorte. Med en nedslidningsrate på 10 % vil maksimalt 28 patienter blive indskrevet i hver kohorte til fase II af studiet.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

2.1. Hypotese

  • Enkeltmiddel pacritinib er effektivt til sygdomsbekæmpelse af patienter med 1q21.3 amplificerede solide tumorer
  • Enkeltstof pacritinib er sikkert hos patienter med 1q21.3 amplificerede solide tumorer
  • Behandling med pacritinib vil reducere plasma cfDNA kopiantal ratio på 1q21.3 hos patienter med 1q21.3 amplificerede solide tumorer
  • Plasma cfDNA kopiantal ratio på 1q21.3 vil korrelere med serielle radiologiske fund hos patienter med 1q21.3 amplificerede solide tumorer

2.2. Primære mål

• At bestemme andelen af ​​patienter med 1q21.3 amplificeret brystkræft (primær population: kohorte A), som forbliver progressionsfri 4 måneder efter behandling med pacritinib

2.3. Sekundære mål

  • At bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​pacritinib hos patienter med behandlingsrefraktære solide tumorer
  • At bestemme RP2D af pacritinib hos patienter med behandlingsrefraktære solide tumorer
  • At evaluere sygdomsrespons fra pacritinib ved RECIST-kriterier version 1.1 og tumormarkører
  • For at bestemme andelen af ​​patienter med 1q21.3 amplificerede behandlingsrefraktære solide tumorer ekskl. (eksplorativ population: kohorte B), som forbliver progressionsfrie 4 måneder efter behandling med pacritinib

2.4. Udforskende mål

  • For at bestemme farmakokinetiske (PK) parametre, herunder Cmax/min og steady state koncentrationer af pacritinib gennem seriel plasmaprøvetagning
  • For at bestemme farmakodynamiske (PD) parametre, herunder meget følsomt C-reaktivt protein (CRP), HbA1c, ændringer i cytokinniveauer og plasma cfDNA niveauer af kopiantalforhold på 1q21.3
  • Korrelation af plasma cfDNA-niveauer af kopiantalforhold på 1q21.3 med radiologiske fund bestemt af RECIST-kriterier 1.1 og tumormarkører

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
74

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • National University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

21 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Patienter må kun inkluderes i undersøgelsen, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

  • Alder > eller = 21 år.

  • Histologisk eller cytologisk diagnose af maligne fremskredne solide tumorer, der er modstandsdygtige over for standardterapi, eller for hvilke der ikke findes nogen passende effektiv standardterapi.

    o Patienter, der passer til ovenstående kriterier, vil blive forhåndsscreenet for tilstedeværelse af 1q21.3-amplifikation ved hjælp af et plasmaassay baseret på digital PCR. Patienter med tumorer, der udviser 1q21.3-amplifikation, vil blive tilmeldt. Positiv 1q21.3-amplifikation er defineret som mere end 3 standardafvigelser over gennemsnittet, der sammenligner det gennemsnitlige kopiantalforhold for 3 gener (TUFT1, S100A8 og S100A7) i forhold til referencegenets RPP30-mål i prøve (13).

  • ØKOG 0-2
  • Har målbar eller evaluerbar sygdom baseret på RECIST 1.1 kriterier
  • Estimeret forventet levetid på mindst 12 uger.
  • Har dokumenteret progressiv sygdom fra sidste behandlingslinje
  • Er kommet sig over akut toksicitet fra tidligere kræftbehandlinger

  • Tilstrækkelig organfunktion, herunder følgende:

    • Knoglemarv:

      • Absolut neutrofiltal (segmenteret og bånd) (ANC) > eller = 1,5 x 109/L
      • Blodplader > eller = 100 x 109/L
      • Hæmoglobin > eller = 8 x 109/L

    • Hepatisk:

      • Bilirubin < eller = 1,5 x øvre normalgrænse (ULN),
      • ALT eller AST < eller = 2,5x ULN, (eller < eller = 5 X med levermetastaser)

    • Nyre:

      • Kreatinin < eller = 1,5x ULN
  • Underskrevet informeret samtykke fra patient
  • I stand til at overholde studierelaterede procedurer.

  • Tidligere terapi (patienter, der er indskrevet i fase Ib, kan tilmeldes, hvis de opfylder forudgående behandlingskriterier for enten kohorte A eller kohorte B)

    • Kun kohorte A: Har modtaget mindst 2 linjer med systemisk terapi (endokrin eller kemoterapi) i palliative omgivelser. Kemoterapi i en adjuverende setting, hvor patienterne fik tilbagefald inden for 6 måneder efter afslutningen, kan betragtes som linie(r) af palliativ terapi.
    • Kun kohorte B: Et hvilket som helst antal tidligere linier af palliativ kemoterapi.

Ekskluderingskriterier:

Patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen af ​​en af ​​følgende årsager:

  • Behandling inden for de sidste 30 dage med ethvert forsøgslægemiddel.
  • Samtidig administration af enhver anden tumorterapi, herunder cytotoksisk kemoterapi, hormonbehandling og immunterapi.
  • Større operation inden for 28 dage efter administration af studielægemidlet.
  • Aktiv infektion, der efter investigatorens opfattelse ville kompromittere patientens evne til at tolerere terapi.
  • Graviditet.
  • Amning.
  • Alvorlige samtidige lidelser, der ville kompromittere patientens sikkerhed eller kompromittere patientens evne til at fuldføre undersøgelsen, efter investigatorens skøn.
  • Signifikant nylig blødningshistorie defineret som CTCAE grad 2 eller højere inden for de seneste 3 måneder, medmindre det er udløst af en inciterende begivenhed (f.eks. operation, traumer, skade).

  • Suboptimal hjertefunktion, defineret ved:

    • Enhver historie med CTCAE-grad > eller = 2 ikke-rytmiske hjertetilstande inden for de sidste 6 måneder
    • New York Heart Association klasse II, III eller IV kongestivt hjertesvigt
    • Venstre ventrikel ejektionsfraktion på <45 %
  • QTc-forlængelse på >450ms vurderet ved EKG eller andre faktorer, der øger risikoen for forlængelse af QT-intervallet
  • Anden primær malignitet, der er klinisk påviselig på tidspunktet for overvejelse for studietilmelding.
  • Symptomatisk hjernemetastase.
  • Anamnese med betydelig neurologisk eller mental lidelse, herunder anfald eller demens.
  • Ude af stand til at overholde undersøgelsesprocedurer
  • Systemisk behandling med en stærk CYP3A4-hæmmer eller storn CYP450-inducer inden for 14 dage før behandling Dag 1

Fase Ib lead-in kan rekruttere patienter, der opfylder kriterierne for enten kohorte A eller kohorte B OG alle andre inklusions-/eksklusionskriterier

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Patient med (cfDNA) 1q21.3 kopinummeramplifikation
Fase Ib segmentet udføres i et standard 3+3 design. I fase II-delen vil 2 parallelle kohorter blive tilmeldt (kohorte A: 1q21.3 amplificerede brystkræftformer, kohorte B: 1q21.3 amplificerede andre solide tumorer).
Medicin: Pacritinib
3+3 design Dosisniveau 1 :200mg BD hver 4. uge Dosisniveau -1 :200mg OM, 100mg ON hver 4. uge Dosisniveau -2 :100mg BD hver 4. uge

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet radiologisk responsrate
Tidsramme: 36 måneder
Rate af radiologisk respons (komplet og delvis klinisk respons), inklusive konfidensintervaller. målt ved RECIST 1.1
36 måneder
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 36 måneder
Andel af patienter i kohorte A og kohorte B, som forbliver progressionsfrie efter 4 måneder
36 måneder
Samlet sikkerhed af pacritinib hos patienter med behandlingsrefraktære solide tumorer
Tidsramme: 36 måneder
Sikkerhedsforanstaltninger, der vil blive brugt i undersøgelsen, omfatter fysiske undersøgelser og kliniske laboratorietests (hæmatologi og blodkemi). Patienter vil blive vurderet for toksicitet under hver behandlingscyklus ved hjælp af NCI CTCAE-skalaen, version 4.03
36 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
National University Hospital, Singapore

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Joline Si Jing Lim, National University Hospital, Singapore

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
13. juli 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. juli 2026

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. juli 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
11. august 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
17. august 2020

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
20. august 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
25. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
22. september 2025

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • MC02/04/19

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger